Sammenligning af daratumumab-kombinationsbehandling versus standardbehandling hos yngre patienter med nydiagnosticeret myelomatose (knoglekræft)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af multipelt myelom, som er en type blodkræft der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er hvide blodlegemer, der normalt hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner ved at producere antistoffer. Ved multipelt myelom vokser disse celler ukontrolleret og ophober sig i knoglemarven, hvilket kan skade knogler og påvirke produktionen af normale blodceller. Studiet sammenligner to forskellige behandlingskombinationer: den ene består af daratumumab kombineret med bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason, mens den anden består af bortezomib, thalidomid og dexamethason. Begge behandlinger gives før og efter en autolog stamcelletransplantation, som er en procedure hvor patientens egne stamceller høstes og senere gives tilbage efter intensiv behandling.

Formålet med studiet er at finde ud af, hvilken behandlingskombination der bedst forhindrer sygdommen i at vende tilbage og spredes. Efter den indledende behandling og stamcelletransplantationen vil deltagerne få vedligeholdelsesbehandling med ixazomib alene eller kombineret med daratumumab. Under hele behandlingsforløbet vil læger regelmæssigt kontrollere, hvordan sygdommen reagerer på behandlingen ved at tage blod- og knoglemarvsprøver. De vil også bruge avancerede teknikker til at søge efter meget små mængder kræftceller, der muligvis stadig er til stede i kroppen, selv når sygdommen ikke kan påvises med almindelige tests.

Studiet er opdelt i flere faser, hvor deltagerne først får en af de to behandlingskombinationer i flere måneder, derefter gennemgår stamcelletransplantationen, og til sidst får vedligeholdelsesbehandling. Gennem hele forløbet vil læger overvåge deltagernes helbred ved hjælp af blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at vurdere, hvor godt behandlingen virker og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Målet er at finde den bedste måde at behandle unge patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom på, så de kan leve længere uden at sygdommen kommer tilbage.

1 første randomisering og start på behandling

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. Den ene gruppe får daratumumab kombineret med bortezomib-cyclophosphamid-dexamethason (kaldet Dara-VCd), mens den anden gruppe får bortezomib-thalidomid-dexamethason (kaldet VTd).

Denne tildeling sker ved lodtrækning og kan ikke påvirkes af dig eller lægen. Behandlingen starter umiddelbart efter randomiseringen.

2 induktionsbehandling – første fase

Hvis du er i Dara-VCd gruppen, får du fire forskellige lægemidler: daratumumab (DARZALEX 1800 mg) som injektion, bortezomib (VELCADE 3.5 mg) som injektion, cyclophosphamid (Endoxan) som tabletter eller injektion, og dexamethason som tabletter eller injektion.

Hvis du er i VTd gruppen, får du tre lægemidler: bortezomib (VELCADE 3.5 mg) som injektion, thalidomid (Thalidomide BMS 50 mg) som kapsler, og dexamethason som tabletter eller injektion.

Denne behandlingsfase foregår før stamcelletransplantation og har til formål at reducere kræftcellerne i din krop.

3 regelmæssige kontroller under induktion

Under induktionsbehandlingen vil du få taget blodprøver og gennemgå undersøgelser for at vurdere, hvordan behandlingen virker.

Du vil blive undersøgt for minimal residual disease (MRD), som betyder de kræftceller, der eventuelt er tilbage efter behandling. Dette gøres ved at analysere knoglemarv med en metode kaldet next generation sequencing.

Der vil også blive taget billeder af din krop for at se, hvordan sygdommen reagerer på behandlingen.

4 stamcelletransplantation

Efter induktionsbehandlingen vil du gennemgå en autolog stamcelletransplantation. Dette betyder, at dine egne stamceller bliver høstet fra dit blod og derefter givet tilbage til dig efter intensiv kemoterapi.

Denne procedure er en standardbehandling for multiple myelom og er ikke en del af forsøget, men en etableret behandlingsmetode.

5 konsolideringsbehandling efter transplantation

Efter transplantationen fortsætter du med den samme medicinkombination, som du fik under induktionsbehandlingen.

Hvis du var i Dara-VCd gruppen, fortsætter du med daratumumab, bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason.

Hvis du var i VTd gruppen, fortsætter du med bortezomib, thalidomid og dexamethason.

Konsolideringsbehandlingen har til formål at styrke behandlingsresultatet efter transplantationen.

6 anden randomisering til vedligeholdelsesbehandling

Efter konsolideringsbehandlingen vil du igen blive tilfældigt tildelt til en af to vedligeholdelsesbehandlinger.

Den ene gruppe får ixazomib alene, mens den anden gruppe får ixazomib kombineret med daratumumab.

Denne anden lodtrækning er uafhængig af den første randomisering.

7 vedligeholdelsesbehandling – langvarig fase

Du vil få ixazomib citrate som vedligeholdelsesbehandling. Halvdelen af patienterne får også daratumumab (DARZALEX 1800 mg) som injektion.

Vedligeholdelsesbehandlingen fortsætter i en længere periode for at forhindre, at kræften vender tilbage.

Behandlingen gives i cyklusser med faste intervaller.

8 løbende overvågning under vedligeholdelse

Under vedligeholdelsesbehandlingen vil du blive undersøgt regelmæssigt hver 6. måned.

Der vil blive taget knoglemarvsprøver til analyse for minimal residual disease for at vurdere, om der stadig er kræftceller i kroppen.

Du vil også få taget blodprøver og gennemgå andre undersøgelser for at følge din tilstand.

9 langtidsopfølgning

Forsøget følger dig i op til 3 år fra den første randomisering for at vurdere progressionsfri overlevelse, som betyder tiden uden at sygdommen forværres.

Fra den anden randomisering følges du i 2 år for at sammenligne effektiviteten af de to vedligeholdelsesbehandlinger.

Du vil blive fulgt for at registrere, om og hvornår sygdommen eventuelt vender tilbage eller forværres.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mellem 18 og 65 år gammel
  • Du skal have fået stillet diagnosen multipelt myelom (en type blodkræft) for første gang
  • Du skal kunne klare dig selv i det daglige eller kun have brug for lidt hjælp (ECOG performance status på 0, 1 eller 2, eller Karnofsky performance status på mindst 60% – disse er målinger af, hvor godt du fungerer i hverdagen)
  • Du skal være egnet til autolog stamcelletransplantation (en behandling hvor dine egne stamceller bruges til at gendanne dit blod efter intensiv kemoterapi)
  • Dit hjerte skal fungere normalt med en ejektionsfraktion på mindst 40% (en måling af hvor godt dit hjerte pumper blod)
  • Du skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Dine blodprøver skal vise acceptable værdier inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen, herunder:
    • Blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) på mindst 75 milliarder pr. liter
    • Neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) på mindst 1 milliard pr. liter
    • Calcium i blodet under 14 mg/dL
    • Lever-enzymerne AST og ALT højst 2,5 gange over det normale
    • Bilirubin (et nedbrydningsprodukt fra røde blodlegemer) højst 1,5 gange over det normale
    • Kreatinin-clearance (en måling af nyrefunktionen) på mindst 30 ml pr. minut
  • Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder:
    • Mindst 10% plasmaceller (kræftceller) i knoglemarven eller påvist kræft i væv
    • Målbare mængder af M-protein (unormalt protein produceret af kræftcellerne) i blod eller urin
    • Ved let-kæde myelom: bestemte målinger af frie let-kæder i blodet
  • Du skal have tegn på organskade eller bestemte markører for ondartet sygdom, såsom:
    • Forhøjet calcium i blodet
    • Nedsat nyrefunktion
    • Blodmangel (anæmi)
    • Knogleskader synlige på røntgen eller scanning
  • Du skal have mindst én af følgende markører:
    • Mindst 60% kræftceller i knoglemarven
    • Meget høj ratio mellem forskellige typer frie let-kæder i blodet
    • Mere end én knogleskade synlig på MR-scanning
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til enten at undgå samleje eller bruge to pålidelige former for prævention samtidig i mindst 4 uger før behandlingsstart og indtil 90 dage efter sidste behandling
  • Mænd skal acceptere at bruge pålidelig prævention under behandlingen og indtil 90 dage efter sidste behandling
  • Du skal give dit skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Du skal efter lægens vurdering være villig og i stand til at følge kravene i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er over den aldersgrænse, der er fastsat for unge patienter med multipelt myelom (en type blodkræft)
  • Du kan ikke deltage hvis din sygdom ikke er nydiagnosticeret multipelt myelom
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke er egnet til autolog stamcelletransplantation (en behandling hvor dine egne stamceller bruges til at genopbygge dit blod- og immunsystem)
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået tidligere behandling for multipelt myelom
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre alvorlige sygdomme eller tilstande, der kan påvirke undersøgelsen
  • Du kan ikke deltage hvis du har dårlig lever- eller nyrefunktion
  • Du kan ikke deltage hvis dit hjerte ikke fungerer godt nok til den planlagte behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge undersøgelsesplanen
  • Du kan ikke deltage hvis du deltager i andre kliniske undersøgelser samtidig

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania Catania Italien
Casa Sollievo Della Sofferenza San Giovanni Rotondo Italien
Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni Terni Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale Udine Italien
Hospital Santa Maria Della Misericordia Perugia Italien
Azienda Ospedaliera di Padova Padova Italien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Milan Italien
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Italien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino Genova Italien
Universita Degli Studi Di Brescia Brescia Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita Novara Italien
Alexandra Hospital Athen Grækenland
General University Hospital Of Patras Patras Grækenland
Fakultni Nemocnice Brno Brno Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Plzen Plzeň Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove Novy Hradec Kralove Tjekkiet
University Hospital Olomouc Olomouc Tjekkiet
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Prag Tjekkiet
Universita’ Politecnica Delle Marche Ancona Italien
University Hospital Ostrava Ostrava Tjekkiet
Aebcbsf Oavnrnewpmk Pctt Ghgdmvsj Xvlpf Bergamo Italien
Azskuen Olwubekvdkw Uycwbheuqsgsi Ceczsvxqlzyx Dwbvp Szkspi E Dvpwh Spuhrwi Dc Tqitgs Turin Italien
Awwrduz Uumvi Sgiiuklmi Llxque De Bezkhbm Bologna Italien
Axblsxc Uqt Iotpg Dr Rbjhvx Elnoyj Reggio Emilia Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Grækenland Grækenland
rekrutterer ikke
16.04.2019
Italien Italien
rekrutterer ikke
16.04.2019
Tjekkiet Tjekkiet
rekrutterer ikke
16.04.2019

Forsøgssteder

Daratumumab er et målrettet kræftlægemiddel, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Det er udviklet specifikt til behandling af myelomatose og virker ved at binde sig til bestemte proteiner på kræftcellernes overflade.

Bortezomib er et kemoterapi-lægemiddel, der stopper kræftceller i at vokse og dele sig. Det virker ved at blokere vigtige processer inde i kræftcellerne, hvilket får dem til at dø.

Cyklofosfamid er et kemoterapi-lægemiddel, der beskadiger DNA’et i kræftceller og forhindrer dem i at formere sig. Det hjælper med at reducere antallet af kræftceller i kroppen.

Dexamethason er et steroid-lægemiddel, der reducerer betændelse og hjælper med at styrke virkningen af andre kræftlægemidler. Det kan også hjælpe med at reducere bivirkninger fra kemoterapien.

Thalidomid er et lægemiddel, der påvirker immunsystemet og blodforsyningen til kræftceller. Det hjælper med at stoppe kræftcellernes vækst og kan få dem til at dø.

Ixazomib er et nyere kemoterapi-lægemiddel i tabletform, der virker på samme måde som bortezomib ved at blokere vigtige processer i kræftcellerne. Det bruges til vedligeholdelsesbehandling for at holde sygdommen under kontrol.

Multipelt myelom – Multipelt myelom er en type blodkræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er specialiserede hvide blodlegemer, som normalt producerer antistoffer til at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom bliver disse celler abnorme og begynder at dele sig ukontrolleret. De kræftceller samler sig i knoglemarven og fortrænger normale, sunde blodceller. Sygdommen udvikler sig gradvist og kan påvirke flere knogler samtidigt. Kræftcellerne producerer ofte unormale proteiner, som kan ophobe sig i blodet og urinen. Over tid kan sygdommen føre til knogleskader, anæmi og nedsat immunforsvar.

Forsøgs-ID:
2024-511781-37-00
Protokolkode:
EMN18
NCT ID:
NCT03896737
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af etentamig og daratumumab sammenlignet med daratumumab, lenalidomid og dexamethason til voksne med nydiagnosticeret myelomatose, der ikke kan gennemgå transplantation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig Norge Spanien
  • Undersøgelse af etentamig alene eller i kombination med andre lægemidler til voksne patienter med myelomatose

    Rekrutterer

    1 1 1
    Norge