Monogen diabetes er en sjælden form for diabetes, der skyldes genetiske mutationer. Denne artikel beskriver to igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingstilgange til diabetes med genetisk oprindelse – et forsøg med en COVID-19-vaccine til forebyggelse af type 1-diabetes hos genetisk disponerede børn og et forsøg med empagliflozin til behandling af HNF1A-MODY diabetes.

Kliniske forsøg for monogen diabetes

Monogen diabetes er en form for diabetes, der opstår på grund af mutationer i enkelte gener. Der findes i øjeblikket 2 registrerede kliniske forsøg for denne sygdom i systemet. Denne artikel præsenterer detaljerede oplysninger om alle tilgængelige forsøg, som kan være relevante for patienter med monogen diabetes eller genetisk risiko for diabetes.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af effekten af Raxtozinameran-vaccine til at reducere risikoen for type 1-diabetes hos børn med høj genetisk modtagelighed

Lokationer: Østrig, Belgien, Tyskland, Polen, Sverige

Dette kliniske forsøg er rettet mod børn, der har en højere genetisk risiko for at udvikle type 1-diabetes – en tilstand, hvor kroppens immunsystem angriber de celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin. Formålet med undersøgelsen er at se, om vaccination af disse børn mod COVID-19 fra 6 måneders alderen kan reducere chancerne for at udvikle øautoantistoffer, som er markører, der indikerer, at immunsystemet angriber bugspytkirtlen, eller type 1-diabetes selv i løbet af barndommen.

Den behandling, der undersøges, er Comirnaty Omicron XBB.1.5 COVID-19 mRNA-vaccinen, som er en type vaccine, der bruger et lille stykke genetisk materiale kaldet mRNA til at hjælpe kroppen med at genkende og bekæmpe den virus, der forårsager COVID-19. Denne vaccine gives som en injektion. Nogle deltagere i undersøgelsen vil modtage denne vaccine, mens andre vil modtage en 0,9% natriumchloridopløsning, som er en simpel saltvandopløsning, der bruges som placebo.

Inklusionskriterier:

• Barnet skal være mellem 3 og 4 måneder gammelt ved tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
• Barnet skal have en høj genetisk risiko (mere end 10%) for at udvikle øautoantistoffer ved 6 års alderen. Dette bestemmes af specifikke genetiske markører kaldet HLA DR/DQ-genotype, en polygen risikoscore og at have et nært familiemedlem med type 1-diabetes
• Skriftligt informeret samtykke skal underskrives af barnets forældre eller værger

Undersøgelsen vil følge børnene over tid for at se, om vaccinen hjælper med at reducere udviklingen af øautoantistoffer eller type 1-diabetes. Hovedmålet er at måle den tid, det tager for disse tilstande at udvikle sig, efter at børnene tilfældigt er tildelt enten at modtage vaccinen eller placeboen. Undersøgelsen fortsætter indtil 2029, hvilket giver forskerne mulighed for at indsamle nok information til at forstå vaccinens indvirkning på forebyggelse af type 1-diabetes hos børn med høj genetisk risiko.

Undersøgelse af effekterne af empagliflozin på blodsukkerniveauer hos patienter med HNF1A-MODY diabetes

Lokation: Danmark

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekterne af et lægemiddel kaldet empagliflozin på en specifik type diabetes kendt som Maturity-onset diabetes of the young type 3 (HNF1A-MODY). Denne form for diabetes er forårsaget af en genetisk ændring i HNF1A-genet, som påvirker, hvordan kroppen kontrollerer blodsukkerniveauerne. Det lægemiddel, der testes, Jardiance 25 mg filmovertrukne tabletter, indeholder det aktive stof empagliflozin, som tages oralt som en tablet. Undersøgelsen involverer også en sammenligning med en placebotablet, der ligner lægemidlet, men ikke indeholder nogen aktive ingredienser.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge, hvor godt empagliflozin kan sænke blodsukkerniveauerne hos patienter med HNF1A-MODY. Deltagere i undersøgelsen vil modtage både lægemidlet og placeboen på forskellige tidspunkter uden at vide, hvilken de tager, for at sammenligne effekterne. Denne type undersøgelse kaldes et “dobbeltblindet, crossover-forsøg”, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager lægemidlet eller placeboen på et givet tidspunkt, og deltagerne vil skifte mellem de to i løbet af undersøgelsen.

Inklusionskriterier:

• Give informeret samtykke efter at have forstået undersøgelsesdetaljerne
• Have diabetes forårsaget af en specifik ændring i HNF1A-genet (en heterozygot mutation)
• Være mindst 18 år gammel
• Have et Hæmoglobin A1c-niveau på mindst 48 mmol/mol
• Have været i stabil blodsukkersænkende behandling i mindst 60 dage før det første undersøgelsesbesøg
• Tage mindst ét blodsukkersænkende lægemiddel, og dosis af dette lægemiddel må ikke ændres

Undersøgelsen vil vare i flere måneder, hvor deltagerne får deres blodsukkerniveauer overvåget ved hjælp af en metode kaldet kontinuerlig glukosemåling (CGM). Dette involverer at bære en lille enhed, der sporer blodsukkerniveauerne hele døgnet. Undersøgelsen sigter mod at se, om der er en signifikant forskel i blodsukkerkontrollen, når man tager empagliflozin sammenlignet med placeboen. Andre faktorer, såsom kropsvægt og forekomsten af episoder med lavt blodsukker, vil også blive observeret for at forstå lægemidlets overordnede indvirkning.

Hvordan empagliflozin virker: Empagliflozin hjælper med at sænke blodsukkerniveauerne ved at hjælpe nyrerne med at fjerne sukker fra kroppen gennem urinen. Det virker ved at hæmme et protein i nyrerne kaldet SGLT2, som reducerer reabsorptionen af glukose tilbage i blodet og dermed sænker blodsukkerniveauerne. Det er klassificeret som en SGLT2-hæmmer.

Opsummering

De to igangværende kliniske forsøg for monogen diabetes repræsenterer forskellige tilgange til håndtering af genetisk betinget diabetes. Det første forsøg undersøger en innovativ forebyggende strategi ved at teste, om COVID-19-vaccination kan reducere risikoen for at udvikle type 1-diabetes hos genetisk disponerede børn. Dette er et internationalt forsøg, der kører i flere europæiske lande og fortsætter til 2029.

Det andet forsøg, der udføres i Danmark, fokuserer på behandling af en specifik monogen diabetesform – HNF1A-MODY – ved hjælp af empagliflozin, et lægemiddel der normalt bruges til type 2-diabetes. Dette forsøg undersøger, om denne medicin også kan være effektiv til patienter med denne sjældne genetiske form for diabetes.

Begge forsøg bruger moderne videnskabelige metoder, herunder placebokontrol og omfattende monitorering, for at sikre pålidelige resultater. For familier med genetisk risiko for diabetes eller patienter med diagnosticeret monogen diabetes kan disse forsøg potentielt åbne nye muligheder for forebyggelse og behandling.

Patienter, der overvejer deltagelse i et af disse forsøg, bør diskutere mulighederne med deres læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne, og om deltagelse ville være hensigtsmæssig i deres specifikke situation.