Maligne meningiomer, også kendt som grad 3 eller anaplastiske meningiomer, er sjældne og aggressive svulster, der dannes i de beskyttende lag, som omgiver hjernen og rygmarven. Mens de fleste meningiomer vokser langsomt og er godartede, vokser og spreder disse højgradige svulster sig hurtigt, hvilket kræver specialiserede behandlingsmetoder, der kombinerer kirurgi, strålebehandling og undertiden eksperimentelle terapier, som afprøves i kliniske forsøg.

Behandlingsmål ved aggressive meningiomer

Når det handler om maligne meningiomer, fokuserer behandlingens hovedmål på at fjerne så meget af svulsten som muligt, forhindre dens tilbagevenden og bevare patientens livskvalitet. I modsætning til typiske meningiomer, som man måske blot kan holde øje med over tid, kræver maligne meningiomer øjeblikkelig handling, fordi de vokser hurtigt og kan invadere nærliggende hjernevæv eller endda sprede sig til andre organer i kroppen.^[1]

Beslutninger om behandling afhænger i høj grad af, hvor svulsten er placeret i hjernen, hvor stor den er blevet, om den kan fjernes fuldstændigt gennem kirurgi, og patientens generelle helbredstilstand. Svulstens grad, som bestemmes ved at undersøge væv under mikroskop, spiller også en afgørende rolle i valget af behandling. Grad 3 meningiomer, også kaldet anaplastiske meningiomer, er den mest alvorlige form og omfatter undertyper som papillære og rhabdoide meningiomer.^[3]

Medicinske teams bruger etablerede behandlingsprotokoller, som er godkendt af faglige medicinske foreninger, men de anerkender også, at mange patienter med disse aggressive svulster har brug for adgang til nye terapier, der undersøges i forskningssettings. Kliniske forsøg afprøver innovative lægemidler og behandlingskombinationer, som måske virker bedre end nuværende muligheder. At forstå både standardtilgange og nye behandlinger hjælper patienter og familier med at træffe informerede beslutninger om behandlingen.

Standardbehandling

Grundlaget for behandling af maligne meningiomer begynder med kirurgi. Målet er at fjerne hele svulsten sammen med de membraner, den stammer fra. Fuldstændig fjernelse mindsker risikoen for, at svulsten vender tilbage, og kan nogle gange være helbredende, selvom dette afhænger af svulstens placering, og om den har fastgjort sig til kritiske nerver eller blodkar.^[4]

Under operationen udfører lægerne et indgreb kaldet en kraniotomi, som involverer at skabe en vindueslignende åbning i kraniet for at få adgang til og fjerne svulsten. Kirurgerne arbejder omhyggeligt for at bevare sundt hjernevæv og vitale strukturer. Typen og kompleksiteten af operationen varierer meget afhængigt af, hvor svulsten sidder. Nogle placeringer, såsom bunden af kraniet eller områder nær vigtige blodkar, der forsyner hjernen, giver mere udfordrende kirurgiske forhold og kræver vurdering fra specialister i kraniumbase-kirurgi.^[4]

Efter operationen modtager patienter typisk strålebehandling, især ved aggressive meningiomer. Denne behandling anvendes almindeligvis ved nydiagnosticerede atypiske og anaplastiske meningiomer, særligt hvis fuldstændig kirurgisk fjernelse ikke var mulig.^[13] Stråleterapi bruger højenergi-stråler til at målrette eventuelle resterende svulstceller og reducere chancen for, at kræften kommer tilbage.

For svulster, der vender tilbage efter indledende behandling, kan yderligere kirurgi udføres, nogle gange efterfulgt af strålekirurgi. Denne teknik leverer en fokuseret, høj dosis stråling til et lille område. Forskning har vist, at strålekirurgi kan give gunstig svulstkontrol hos patienter, hvis meningiomer er kommet tilbage. I én undersøgelse af femten patienter med maligne meningiomer oplevede fire tilbagefald, og to blev behandlet med strålekirurgi efter sekundær svulstfjernelse, mens to andre modtog strålekirurgi alene. Der blev ikke rapporteret om yderligere tilbagefald i opfølgningsperioden.^[6]

Varigheden af behandlingen varierer fra patient til patient. Kirurgi er en engangsbegivenhed, selvom nogle mennesker har brug for yderligere operationer, hvis svulsten vender tilbage. Strålebehandling gives typisk over flere uger med daglige sessioner planlagt fra mandag til fredag. Den præcise længde af behandlingsforløbet afhænger af den samlede nødvendige dosis og den specifikke stråleteknik, der anvendes.

Bivirkninger fra kirurgi kan omfatte midlertidig hævelse af hjernen, hovedpine, krampeanfald eller problemer relateret til det område af hjernen, der blev opereret. Strålebehandling kan forårsage træthed, hudirritation på behandlingsstedet, hårtab i det behandlede område og undertiden langsigtede effekter som hukommelsesproblemer eller hormonelle ændringer, hvis strålingen påvirker visse hjernestrukturer. I undersøgelsen af femten patienter, der gennemgik kirurgi efterfulgt af stråleterapi, oplevede kun to patienter postoperative komplikationer.^[6]

Behandling i kliniske forsøg

Fordi standardbehandlinger ikke altid forhindrer maligne meningiomer i at vende tilbage, tester forskere aktivt ny medicin i kliniske forsøg. Disse undersøgelser giver håb for patienter, hvis svulster er svære at kontrollere med kirurgi og stråling alene.

Et lovende forskningsområde involverer medicin, der blokerer væksten af nye blodkar, som svulster har brug for for at overleve. Angiogenese er den proces, hvorved svulster skaber deres egen blodforsyning, og at stoppe denne proces kan bremse eller formindske svulstvækst. Et lægemiddel kaldet bevacizumab er et monoklonalt antistof, der målretter mod et protein kaldet VEGF, som svulster bruger til at danne nye blodkar. Små fase 2-forsøg har vist lovende antitumoraktivitet med denne tilgang.^[13]

Et andet lægemiddel, der undersøges, er sunitinib, som tilhører en klasse af lægemidler kaldet tyrosinkinasehæmmere. Disse lægemidler virker ved at blokere specifikke enzymer, som kræftceller har brug for for at vokse og dele sig. Sunitinib har også vist opmuntrende resultater i fase 2 kliniske forsøg for meningiomer, særligt dem, der er kommet tilbage efter indledende behandling.^[13]

Kliniske forsøg går gennem forskellige faser. Fase I-forsøg tester et nyt lægemiddels sikkerhed og bestemmer den rette dosis at bruge. Disse undersøgelser involverer små antal patienter og fokuserer på at identificere bivirkninger. Fase II-forsøg undersøger, om lægemidlet faktisk virker mod sygdommen og fortsætter med at overvåge sikkerheden. Disse undersøgelser inkluderer flere patienter, typisk snesevis til et par hundrede. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med den nuværende standardbehandling for at se, om den virker bedre. Dette er de største forsøg, der nogle gange involverer hundreder eller tusinder af patienter.

Forskere udforsker, hvordan meningiomer vokser på molekylært niveau, og leder efter specifikke ændringer i gener og proteiner, der driver svulstvækst. Ved at forstå disse mekanismer kan forskere udvikle lægemidler, der målretter mod disse specifikke abnormiteter. Nogle undersøgelser fokuserer på molekylære veje, der styrer celledeling, mens andre ser på, hvordan svulster interagerer med immunsystemet.

Det videnskabelige samfund fortsætter med at undersøge nye behandlingsmetoder. Nogle undersøgelser undersøger, om kombinationen af forskellige målrettede terapier kan virke bedre end at bruge dem alene. Andre ser på, om tilføjelse af disse nyere lægemidler til strålebehandling forbedrer resultaterne. Foreløbige resultater fra forskellige forsøg har rapporteret forbedringer i kliniske parametre, reduktion af symptomer og positive sikkerhedsprofiler, selvom mere forskning er nødvendig for at bekræfte disse fund.

En fordel ved at deltage i kliniske forsøg er at få adgang til potentielt effektive behandlinger, før de bliver bredt tilgængelige. Deltagere skal dog forstå, at eksperimentelle behandlinger måske ikke virker og kan forårsage uventede bivirkninger. Kliniske forsøg har strenge protokoller for at beskytte patientsikkerheden og sikre, at resultaterne er videnskabeligt valide.

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgisk resektion
  • Kraniotomi-procedure til at fjerne svulsten gennem en åbning i kraniet
  • Målet er fuldstændig fjernelse af svulst og oprindelige membraner
  • Effektiviteten afhænger af svulstens placering, størrelse og involvering af kritiske strukturer
  • Kan gentages ved tilbagevendende svulster
• Strålebehandling
  • Højenergi-stråler målretter mod resterende svulstceller efter kirurgi
  • Anvendes almindeligvis ved atypiske og anaplastiske meningiomer som adjuverende behandling
  • Bruges når fuldstændig kirurgisk resektion ikke er mulig
  • Strålekirurgi giver fokuseret, højdosis stråling til tilbagevendende svulster
• Målrettet lægemiddelterapi
  • Bevacizumab: monoklonalt antistof der målretter mod angiogen signalering (VEGF)
  • Sunitinib: tyrosinkinasehæmmer der blokerer enzymer nødvendige for svulstvækst
  • Andre tyrosinkinasehæmmere under undersøgelse i fase 2-forsøg
  • Fokus på at blokere specifikke molekylære veje, der driver svulstvækst
• Observation med billeddannelse
  • Regelmæssig overvågning med MR-scanninger for at følge svulstprogression
  • Kan være passende for meget små tilbagevendende svulster i udvalgte tilfælde
  • Bruges ikke typisk ved maligne meningiomer på grund af deres aggressive natur