Introduktion

Hvis du eller dit barn oplever usædvanlige symptomer, der involverer øjnene, musklerne eller hjertet, især når symptomerne begynder før 20-årsalderen, kan det være tid til at søge lægehjælp. Kearns-Sayre syndrom er en sjælden tilstand, der påvirker flere dele af kroppen, og tidlig diagnosticering er afgørende for korrekt pleje og overvågning.^[1]

Personer, der bør overveje diagnostisk udredning, omfatter unge mennesker, der oplever hængende øjenlåg kombineret med vanskeligheder ved at bevæge øjnene, synsproblemer især i svagt lys, uforklarlig muskelsvaghed eller hjerterytmeforstyrrelser. Fordi denne tilstand kan forårsage potentielt livstruende hjertekomplikationer, er det særligt vigtigt at genkende advarselstegn tidligt.^[4]

Forældre og omsorgspersoner bør være opmærksomme, hvis deres barn viser en kombination af symptomer snarere end bare ét isoleret problem. Sygdommen præsenterer typisk først med øjenproblemer, men yderligere symptomer som kort kropsvækst, hørevanskeligheder eller problemer med koordination kan udvikle sig over tid. Da Kearns-Sayre syndrom gradvist forværres, giver det mulighed for at begynde passende overvågning og understøttende behandling, når man får en diagnose, så snart flere symptomer viser sig.^[1]

Diagnostiske metoder

Diagnosticering af Kearns-Sayre syndrom kræver, at læger sætter information sammen fra flere forskellige typer undersøgelser og tests. Diagnosen stilles baseret på specifikke kriterier: symptomerne skal begynde før 20-årsalderen, personen skal have progressiv ekstern oftalmoplegi (svaghed eller lammelse af øjenmusklerne, der forårsager hængende øjenlåg og begrænset øjenbevægelse), og pigmentær retinopati (et karakteristisk mønster af skader på det lysfølsomme væv bagerst i øjet). Derudover skal mindst ét andet væsentligt træk være til stede, såsom problemer med hjertets ledningssystem, meget høje proteinniveauer i rygmarvsvæske eller problemer med koordination og balance.^[3]

Klinisk undersøgelse

Diagnosticeringsprocessen begynder typisk med en grundig fysisk undersøgelse. Din læge vil vurdere muskelstyrke, observere øjenbevægelser og lede efter karakteristiske tegn som hængende øjenlåg. De vil kontrollere for kort kropsvækst, hvilket er almindeligt hos mennesker med denne tilstand, og evaluere koordination og balance. Denne første undersøgelse hjælper læger med at forstå, hvilke kropssystemer der kan være påvirkede, og vejleder dem mod at bestille de rigtige tests.^[15]

Øjenundersøgelser

Øjenundersøgelser er essentielle for diagnosen, fordi synsproblemer normalt er de første tegn på Kearns-Sayre syndrom. En øjenlæge vil udføre en detaljeret øjenundersøgelse og lede efter det karakteristiske “salt-og-peber” udseende af nethinden (det lysfølsomme lag bagerst i øjet). Dette karakteristiske pigmentmønster opstår, når pigmentceller migrerer til områder, hvor de normalt ikke hører hjemme. Lægen vil også vurdere graden af øjenmuskelsvaghed og måle, hvor godt hvert øje kan bevæge sig i forskellige retninger.^[7]

Pigmentændringerne i nethinden påvirker ikke altid synet med det samme, men de giver vigtige diagnostiske spor. I modsætning til nogle andre nethindetilstande har pigmentændringerne ved Kearns-Sayre syndrom tendens til at være mere fremtrædende bagerst i øjet, med bedre bevarelse af perifert syn i begyndelsen. Specialiseret billeddannelse af nethinden kan udføres for at dokumentere disse forandringer og overvåge deres udvikling over tid.^[3]

Hjerteundersøgelser

Hjerteevaluering er absolut afgørende ved diagnosticering og håndtering af Kearns-Sayre syndrom. Et elektrokardiogram (EKG) er en test, der registrerer de elektriske signaler, som styrer dit hjerteslag. Denne test kan opdage kardiale ledningsdefekter, som er problemer med, hvordan elektriske signaler bevæger sig gennem hjertemusklen. Disse defekter kan få hjertet til at slå for langsomt eller uregelmæssigt, hvilket potentielt kan føre til besvimelse, svimmelhed eller endda pludseligt hjertestop.^[6]

Læger kan udføre et EKG ikke bare én gang, men regelmæssigt over tid, da hjerteproblemer kan udvikle sig eller forværres, efterhånden som sygdommen skrider frem. Nogle patienter kan også gennemgå mere specialiseret hjerteundersøgelse kaldet elektrofysiologiske studier, som giver detaljeret information om hjertets elektriske system. Fordi hjertekomplikationer er en af de mest alvorlige og potentielt dødelige aspekter af Kearns-Sayre syndrom, betragtes denne testning som essentiel snarere end valgfri.^[6]

Laboratorieprøver

Blodprøver spiller en vigtig rolle i diagnosticeringen af Kearns-Sayre syndrom. Læger måler typisk niveauer af laktat og pyruvat, som er stoffer, der produceres, når celler laver energi. Hos mennesker med mitokondrie-sygdomme som Kearns-Sayre syndrom er disse niveauer ofte forhøjede, fordi mitokondrierne ikke fungerer korrekt. Blodlaktat- og pyruvatniveauer, der er højere end normalt, tyder på, at cellerne kæmper for at producere energi effektivt.^[6]

En anden vigtig test involverer analyse af cerebrospinalvæske (CSV), væsken der omgiver og beskytter hjernen og rygmarven. Denne væske opnås gennem en procedure kaldet en lumbalpunktur eller rygmarvsprøve. Ved Kearns-Sayre syndrom er proteinindholdet i cerebrospinalvæsken ofte forhøjet over 100 milligram per deciliter. Interessant nok kan cerebrospinalvæskens laktalniveauer være forhøjede, selv når blodlaktalniveauerne ser normale ud, hvilket gør denne test særligt værdifuld.^[6]

Blodprøver kan også kontrollere for andre komplikationer forbundet med syndromet. Læger screener rutinemæssigt for endokrine (hormonelle) problemer ved at måle blodglukose, calcium, magnesium, skjoldbruskkirtelhormoner og kortisolniveauer. Disse tests hjælper med at identificere tilstande som diabetes, skjoldbruskkirtel-dysfunktion eller problemer med biskjoldbruskkirtlerne eller binyrerne, som kan forekomme hos mennesker med Kearns-Sayre syndrom.^[6]

Muskelbiopsi

En muskelbiopsi indebærer fjernelse af en lille prøve af muskelvæv til undersøgelse under mikroskop. Dette er en af de mest definitive tests til at bekræfte Kearns-Sayre syndrom. Når muskelceller fra berørte personer farves med specielle farvestoffer og undersøges, viser de karakteristiske abnormiteter kaldet “ragged-red fibre” (trevlede røde fibre). Disse fibre ser trevlede og røde ud, fordi de indeholder et overdrevent antal abnorme mitokondrier, der ikke fungerer ordentligt.^[3]

Muskelbiopsien tjener to formål: den bekræfter tilstedeværelsen af en mitokondrie-sygdom gennem udseendet af disse ragged-red fibre, og den giver væv, der kan analyseres for genetiske mutationer. Tilstedeværelsen af ragged-red fibre er et kendetegn ved mitokondrie-sygdomme og understøtter stærkt diagnosen, når det kombineres med andre kliniske træk.^[9]

Genetisk testning

Genetisk testning undersøger DNA’et, der findes i mitokondrier (mtDNA), for at lede efter deletioner eller mutationer. I cirka 90 procent af tilfældene af Kearns-Sayre syndrom finder læger en stor deletion i mitokondrie-DNA, typisk i størrelsesordenen 1.100 til 10.000 DNA-byggestene. Den mest almindelige deletion, kaldet “den almindelige 4977 bp deletion,” tegner sig for mere end en tredjedel af tilfældene.^[3]

Hos små børn kan disse store deletioner nogle gange påvises i en blodprøve. Men fordi mængden af abnormt mitokondrie-DNA kan variere mellem forskellige væv, er testning af muskelvæv opnået gennem biopsi ofte mere pålidelig og nøjagtig. Muskelbiopsiens prøve kan analyseres både for tilsynekomsten af ragged-red fibre og for mitokondrie-DNA abnormiteter på samme tid.^[6]

Genetisk testning hjælper også med at bestemme, om tilstanden blev arvet fra moderen eller opstod spontant. De fleste tilfælde opstår fra nye mutationer, der sker under barnets udvikling i livmoderen, men sjældne tilfælde kan arves gennem maternel arv, da mitokondrier kun nedarves fra mødre til deres børn.^[1]

Hjernescanning

Scanninger af hjernen kan afsløre abnormiteter, der understøtter diagnosen. Magnetisk resonans-scanning (MR-scanning) af hjernen kan vise forandringer i hjernens hvide substans, som består af nervefibre dækket af et isolerende stof kaldet myelin. Disse hvide substans-læsioner fremtræder lyse på visse typer MR-scanninger og kan findes på begge sider af hjernen. Thalamus, basalganglier og hjernestammen kan også vise abnormiteter.^[6]

Selvom hjernescanning alene ikke kan diagnosticere Kearns-Sayre syndrom, tilføjer disse fund understøttende beviser, når de kombineres med andre testresultater. Ændringerne i den hvide substans afspejler de udbredte effekter af mitokondrie-dysfunktion på nervesystemet. I nogle tilfælde, især efter døden, har undersøgelse af hjernevæv afsløret alvorligt tab af myelin, selvom forskere endnu ikke fuldt ud forstår, hvorfor dette sker.^[3]

Yderligere screeningstests

Fordi Kearns-Sayre syndrom kan påvirke mange forskellige organer og systemer, udfører læger forskellige screeningstests for at få et komplet billede af en persons helbred. Høretests er vigtige, da bilateral høretab er næsten universelt hos mennesker, der overlever til fyrrerne, selvom det måske ikke kan korrigeres fuldt ud med høreapparater. Nyrefunktionstest kan være nødvendige, da nogle mennesker udvikler nyreproblemer, herunder renal tubulær acidose (en tilstand, hvor nyrerne ikke regulerer syreniveauer i blodet korrekt), der lejlighedsvis kan udvikle sig til nyresvigt.^[6]

Urinprøver kan kontrollere pH-værdien, proteinniveauer, glukose og aminosyrer, da nyreproblemer kan forårsage abnormiteter i disse målinger. Niveauet af kreatinkinase, et enzym, der findes i muskler, kan måles i blodet og er nogle gange forhøjet, selvom det også kan falde inden for normalområdet.^[6]

Diagnosticering til kvalificering af kliniske forsøg

Når patienter med Kearns-Sayre syndrom overvejes til deltagelse i kliniske forsøg, kræver forskere typisk et omfattende sæt af tests for at bekræfte diagnosen og etablere basismålinger. Disse diagnostiske procedurer sikrer, at deltagerne virkelig har den tilstand, der studeres, og hjælper forskere med at spore, om eksperimentelle behandlinger har nogen effekt.

Standardkriterier for deltagelse i kliniske forsøg inkluderer normalt bekræftet diagnose baseret på den klassiske triade af træk: debut før 20-årsalderen, progressiv ekstern oftalmoplegi og pigmentær retinopati, sammen med mindst ét yderligere væsentligt kriterium såsom hjerteblok, forhøjet cerebrospinalvæskeprotein over 100 mg/dL eller cerebellær ataksi. Dokumentation af disse træk gennem passende testning er essentiel.^[3]

Genetisk bekræftelse gennem påvisning af mitokondrie-DNA deletioner er typisk påkrævet. Dette involverer normalt muskelbiopsi med både histokemisk analyse, der viser ragged-red fibre, og molekylær genetisk testning for større mitokondrie-DNA omarrangementer. Den specifikke deletion og procentdelen af berørt mitokondrie-DNA (kaldet heteroplasmieniveau) kan dokumenteres som basisinformation.^[6]

Hjerteevaluering er særligt vigtig for forsøgsberettigelse på grund af risikoen for alvorlige komplikationer. Basis-elektrokardiogrammer og nogle gange mere detaljerede elektrofysiologiske studier hjælper forskere med at forstå hver deltagers hjertefunktion ved starten af studiet. Dette giver dem mulighed for at overvåge, om tilstanden ændrer sig under forsøget, og sikrer, at deltagere med de mest alvorlige hjerteproblemer kan håndteres passende eller udelukkes, hvis forsøget udgør for stor risiko.^[6]

Neurologiske vurderinger kan omfatte hjerne-MR for at dokumentere ændringer i hvid substans, kognitive tests for at etablere baseline mental funktion og koordinationstests for at måle graden af ataksi, hvis den er til stede. Oftalmologiske evalueringer dokumenterer graden af synsnedsættelse, øjenmuskelsvaghed og omfanget af retinale pigmentændringer. Disse basismålinger giver forskere mulighed for at bestemme, om der sker nogen forbedringer under behandlingen.^[6]

Laboratorietestning til kliniske forsøg inkluderer ofte omfattende metaboliske paneler, endokrine funktionstests og målinger af laktat og andre metaboliske markører i både blod og cerebrospinalvæske. Livskvalitetsvurderinger og målinger af funktionel evne kan også være en del af basisevalueringen, hvilket hjælper forskere med at forstå, hvordan sygdommen påvirker dagligdagen, og om interventioner gør meningsfulde forskelle for patienter.^[6]