Introduktion: Hvornår bør man søge diagnostisk testning

Hvis du opdager, at du bliver syg oftere end folk omkring dig, eller hvis dine infektioner synes at vare længere og er sværere at behandle end normalt, kan det være tid til at tale med din læge om immundefekt. Ikke alle, der får hyppige forkølelser, har et immunproblem, men visse mønstre af sygdom kan signalere, at der foregår noget dybere med kroppens forsvarssystem.

Diagnostisk testning for immundefekt anbefales typisk, når infektioner bliver tilbagevendende, hvilket betyder, at de bliver ved med at komme tilbage selv efter behandling. Dette kan omfatte gentagne øreinfektioner, bihulebetændelser, lungebetændelse, bronkitis eller hudinfektioner. Infektionerne kan også være usædvanligt alvorlige og kræve hospitalsindlæggelse eller intravenøse antibiotika for at blive helbredt, i stedet for at reagere på standard oral medicin.^[1][2]

En anden grund til at søge diagnostisk testning er, når infektioner er forårsaget af organismer, der normalt ikke gør raske mennesker syge. Disse kaldes opportunistiske infektioner, og de tyder på, at immunsystemet er betydeligt svækket. Hvis du udvikler infektioner flere steder i kroppen, eller hvis nære familiemedlemmer deler lignende mønstre af hyppig sygdom, er disse yderligere tegn, der berettiger undersøgelse.^[4]

Spædbørn og små børn bør evalueres, hvis de oplever kronisk diarré kombineret med manglende evne til at tage på i vægt eller vokse ordentligt, især når usædvanlige vira eller svampe forårsager fordøjelsesproblemerne. Andre bekymrende tegn hos mennesker i alle aldre omfatter vedvarende trøske i munden efter et års alderen, kronisk tandkødssygdom, hyppige svampeinfektioner eller hudtilstande som alvorlig eksem, vorter eller bylder, der ikke vil hele.^[1][2]

Alderen, hvor symptomerne begynder, kan give vigtige fingerpeg. Hvis infektioner starter før seks måneders alderen, kan dette tyde på et problem med T-celler, som er hvide blodlegemer, der hjælper med at identificere og ødelægge skadelige indtrængere. Infektioner, der begynder mellem seks og tolv måneder, kan indikere problemer med B-celler, som producerer antistoffer, eller et kombineret problem, der påvirker både T- og B-celler. Nogle mildere former for immundefekt bliver dog muligvis først tydelige meget senere i livet, selv i voksenalderen.^[4][9]

Klassiske diagnostiske metoder

Diagnosticering af immundefekt kræver både en omhyggelig evaluering af din sygehistorie og specifikke laboratorietest. Processen begynder typisk med, at din læge stiller detaljerede spørgsmål om dit mønster af infektioner, herunder hvor ofte de forekommer, hvor alvorlige de er, og hvor godt de reagerer på behandling. Din læge vil også gerne vide om eventuel familiehistorie med immunforstyrrelser, autoimmune sygdomme eller uforklarlige dødsfald i barndommen, da alle disse kan pege mod arvelige immunproblemer.^[10][18]

En grundig fysisk undersøgelse er en væsentlig del af den diagnostiske proces. Din læge vil lede efter tegn, der tyder på problemer med immunsystemet, såsom hævede lymfeknuder, en forstørret milt eller lever, hudlæsioner, trøske i munden eller tegn på kroniske infektioner. De kan også kontrollere for tegn på forsinket vækst og udvikling hos børn samt tegn på autoimmune lidelser, der nogle gange ledsager immundefekt.^[1][18]

Blodprøver udgør hjørnestenen i diagnosticering af immundefekt. Disse test måler forskellige komponenter af immunsystemet for at afgøre, om de er til stede i normale mængder og fungerer korrekt. En af de mest grundlæggende test måler niveauer af immunglobuliner, som er infektionsbekæmpende proteiner også kendt som antistoffer. Der er forskellige typer immunglobuliner i dit blod, herunder IgG, IgA, IgM, IgD og IgE. Lave eller fraværende niveauer af disse proteiner kan indikere problemer med B-celler, som er de immunceller, der er ansvarlige for at producere antistoffer.^[10][2]

Komplette blodtællinger hjælper med at evaluere antallet af forskellige typer immunceller, der cirkulerer i dit blod. Disse test kan afsløre, om du har normalt antal hvide blodlegemer generelt, og mere specifikt, om du har tilstrækkelige antal lymfocytter, som omfatter både T-celler og B-celler. At have antal af visse celler, der falder uden for standardområdet, kan indikere en specifik type immunsystemdefekt.^[10]

Funktionelle test går videre end blot at tælle celler for at afgøre, om dit immunsystem faktisk virker, når det udfordres. En sådan test involverer måling af, hvor godt dit immunsystem producerer antistoffer som reaktion på vacciner. Din læge kan kontrollere antistofniveauer, efter du har modtaget visse vaccinationer, for at se, om din krop reagerede passende. Hvis dit immunsystem fungerer korrekt, bør det producere antistoffer, der kan påvises i dit blod. En anden funktionel test evaluerer, hvor godt dine T-celler reagerer, når de stimuleres i laboratoriet.^[10][2]

Yderligere specialiserede test kan være nødvendige afhængigt af, hvilken type immundefekt der er mistanke om. Test for komplementproteiner, som er specialiserede proteiner, der hjælper immunceller med at dræbe bakterier og identificere fremmede celler, kan udføres, hvis din læge mistænker, at denne del af dit immunsystem ikke fungerer. Test, der evaluerer fagocyt-funktion, kontrollerer, om visse hvide blodlegemer kan synke og ødelægge bakterier og andre fremmede stoffer korrekt, en proces kaldet fagocytose.^[2][4]

For familier med en kendt historie med immundefekt er prænatal testning tilgængelig under graviditeten. Prøver af fostervand, blod eller væv fra den udviklende moderkage kan testes for genetiske problemer forbundet med visse immundefektforstyrrelser. DNA-testning kan kontrollere for specifikke genetiske mutationer, der forårsager immundefekter. Når en specifik mutation allerede er blevet identificeret hos familiemedlemmer, giver prænatal testning forældre mulighed for at forberede sig på behandling kort efter fødslen, hvis det er nødvendigt.^[10]

Neonatal screeningsprogrammer i alle amerikanske stater inkluderer nu test for mindst én type primær immundefekt kaldet alvorlig kombineret immundefekt (SCID). Denne screening sker kort efter fødslen ved hjælp af en lille blodprøve, typisk fra et hælstik. Tidlig opdagelse gennem neonatal screening er kritisk, fordi det gør det muligt at påbegynde behandling, før spædbarnet udvikler alvorlige infektioner eller modtager levende vacciner, der kan være farlige for en med SCID.^[16]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når patienter med immundefekt overvejes til deltagelse i kliniske forsøg, skal de gennemgå specifikke diagnostiske test for at bekræfte deres egnethed. Disse kvalifikationskriterier sikrer, at forsøget inkluderer de rette deltagere, som måske kan drage fordel af den eksperimentelle behandling, der undersøges, og at forskere nøjagtigt kan måle behandlingens effekter.

Genetisk testning spiller en stadig vigtigere rolle i at kvalificere patienter til kliniske forsøg, især for forsøg, der tester genterapi eller andre målrettede behandlinger. Identifikation af den specifikke genetiske mutation, der forårsager en patients immundefekt, hjælper forskere med at matche patienter til forsøg, der tester behandlinger designet til deres særlige genetiske defekt. Denne type præcisionsmedicinske tilgang er blevet mere almindelig, efterhånden som forskere identificerer de specifikke gener, der er ansvarlige for forskellige immundefektforstyrrelser. Mere end 430 forskellige gener er blevet koblet til primære immundefektsygdomme, og det at vide, hvilket gen der er påvirket, kan afgøre egnethed til forsøg.^[14]

Baseline immunfunktionstest kræves typisk, før man tilmelder sig et klinisk forsøg. Disse test etablerer et udgangspunkt, der gør det muligt for forskere at måle, om den eksperimentelle behandling forbedrer immunfunktionen over tid. De specifikke test, der kræves, afhænger af typen af immundefekt, der undersøges, og den behandling, der testes. For antistofmangel kan dette omfatte måling af immunglobulinniveauer og antistofrespons på specifikke antigener. For cellulære immundefekter kan det involvere at tælle forskellige typer lymfocytter og teste deres evne til at reagere på stimulation.^[14]

Dokumentation af infektionshistorie er et andet standard kvalifikationskrav. Undersøgere af kliniske forsøg har typisk brug for detaljerede optegnelser over tidligere infektioner, herunder deres hyppighed, alvorlighed, typer af involverede organismer, nødvendige behandlinger og resultater. Denne information hjælper forskere med at sikre, at de tilmelder patienter med tilstrækkelig alvorlig sygdom til at drage fordel af den eksperimentelle behandling, og det giver en baseline til måling af, om behandlingen reducerer infektionsrater.^[18]

Billeddiagnostiske undersøgelser kan være påkrævet for at vurdere organskader eller komplikationer fra kroniske infektioner før forsøgsdeltagelse. For eksempel kan patienter have brug for røntgenbilleder af brystet eller CT-scanninger for at evaluere lungeskader fra gentagne luftvejsinfektioner, eller ultralydundersøgelser for at kontrollere for forstørrede organer. Disse baseline-studier hjælper forskere med at forstå omfanget af sygdomskomplikationer og spore, om den eksperimentelle behandling forhindrer yderligere skade eller tillader heling at forekomme.^[2]