At diagnosticere hereditær hæmoragisk telangiektasi begynder ofte, når nogen bemærker hyppig næseblod eller små røde pletter på huden – men disse tilsyneladende ubetydelige tegn kan pege på en kompleks genetisk tilstand, der påvirker blodkar i hele kroppen.

Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik

Hvis du oplever hyppig, uforklarlig næseblod, som synes at ske uden nogen tydelig grund, eller hvis du bemærker sarte røde eller lilla pletter, der dukker op på dine læber, fingerspidser eller inde i munden, kan det være tid til at tale med din læge om hereditær hæmoragisk telangiektasi. Denne tilstand, også kendt som HHT eller Osler-Weber-Rendu syndrom, er en genetisk lidelse, der påvirker blodkarrene og får dem til at danne sig forkert^[1].

Fordi HHT går i arv i familier, bør enhver, der har en forælder, søskende eller et barn diagnosticeret med tilstanden, overveje at blive testet, selv hvis de føler sig fuldstændig raske. Lidelsen overføres fra forældre til børn, og hvis en af dine forældre har HHT, er der 50 procents chance for, at du også vil arve den^[4]. Mange mennesker med HHT er ikke klar over, at de har det, og symptomerne kan variere meget fra person til person, selv inden for samme familie^[1].

Børn, hvis forældre har HHT, bør undersøges tidligt i livet. Selvom nogle symptomer måske ikke viser sig før senere, kan tidlig diagnostik hjælpe med at forhindre alvorlige komplikationer. Mange kliniske træk ved HHT udvikler sig over tid, så det der ligner et mildt tilfælde i barndommen, kan blive mere tydeligt i teenageårene eller voksenalderen^[3].

Det er også tilrådeligt at søge diagnostik, hvis du oplever symptomer som åndenød, hovedpine, krampeanfald eller uforklarlig træthed, især hvis du også har de mere almindelige tegn som næseblod eller røde pletter. Disse kunne indikere, at unormale blodkar har dannet sig i dine lunger, hjerne eller andre indre organer^[1].

Klassiske diagnostiske metoder

De fleste mennesker med HHT diagnosticeres baseret på klinisk information snarere end laboratorietests. Din sundhedsudbyder vil starte med at stille detaljerede spørgsmål om din personlige sygehistorie og din families sundhedsbaggrund, særligt med fokus på forældre, søskende og børn. De vil også udføre en fysisk undersøgelse og kigge grundigt på din hud, læber, tunge og inde i munden efter de karakteristiske små røde pletter kaldet telangiektasier^[4].

Diagnosen af HHT stilles typisk ved hjælp af et sæt kriterier kendt som Curaçao-kriterierne. Disse kriterier omfatter fire centrale træk: tilbagevendende næseblod (epistaxis), synlige telangiektasier på karakteristiske steder, unormale blodkarforbindelser i indre organer (kaldet arteriovenøse misdannelser eller AVM’er) og en førstegradsslægtning diagnosticeret med HHT^[3]. Hvis du opfylder tre eller flere af disse kriterier, kan din læge stille en sikker diagnose af HHT. Hvis du kun opfylder to kriterier, anses diagnosen for at være mulig^[8].

Disse kliniske kriterier har dog begrænsninger, især hos børn. Fordi mange af symptomerne på HHT udvikler sig gradvist over tid, kan yngre mennesker endnu ikke vise nok tegn til at opfylde de fulde kriterier, selv hvis de har arvet tilstanden. Af denne grund bør børn af en forælder med HHT betragtes som havende sygdommen, medmindre det udelukkes ved genetisk testning^[8].

Genetisk testning kan give en endelig diagnose. HHT er forårsaget af ændringer, kaldet mutationer, i visse gener, der giver instruktioner til at lave proteiner, som findes i udklædningen af blodkar. De mest almindelige genetiske årsager involverer to gener: ENG (der forårsager HHT type 1) og ACVRL1 (der forårsager HHT type 2). Et tredje gen, SMAD4, kan også forårsage HHT, nogle gange kombineret med andre tilstande^[2]. Hvis en genetisk test identificerer en af disse mutationer, bekræftes diagnosen, selv hvis kliniske symptomer endnu ikke er fuldt udviklede^[3].

Billeddiagnostiske undersøgelser af indre organer

Fordi HHT kan påvirke blodkar i indre organer såsom lungerne, hjernen og leveren, vil din læge sandsynligvis anbefale billeddiagnostiske undersøgelser for at lede efter AVM’er i disse områder. Disse unormale forbindelser mellem arterier og vener kan forårsage alvorlige komplikationer, hvis de ikke behandles, så det er afgørende at finde dem tidligt^[9].

For lungerne er den indledende screeningstest normalt en transthorakal kontrast-ekkokardiografi, også kaldet en bobbleundersøgelse. Under denne test placerer en sundhedsprofessionel et lille rør i en vene og injicerer en lille mængde luftbobler. Disse bobler hjælper lægen med at se, om der er unormale blodkar til stede i lungerne^[8][9]. Denne test anbefales til alle patienter med bekræftet eller formodet HHT, fordi lunge-AVM’er forekommer hos omkring 15 til 30 procent af mennesker med tilstanden^[8].

For at undersøge for AVM’er i hjernen bruger lægerne magnetisk resonans-scanning (MR). Denne scanning skaber detaljerede billeder af hjernen og kan opdage unormale blodkar. For voksne udføres MR-scanningen normalt med og uden kontrastmiddel (en speciel farve) for at maksimere chancen for at finde eventuelle problemer. For børn udføres en MR-scanning uden kontrastmiddel typisk i de første seks måneder af livet eller på diagnosetidspunktet^[8]. Cerebrale AVM’er er til stede hos mere end 10 procent af patienter med HHT^[8].

Andre billeddiagnostiske undersøgelser kan omfatte ultralyd til at undersøge leveren, CT-scanninger til at bekræfte lunge- eller lever-AVM’er og yderligere MR-scanninger til at kontrollere andre organer i underlivet^[9]. Disse tests er smertefri og hjælper læger med at forstå det fulde omfang af tilstanden hos hver enkelt patient.

Overvågning for anæmi

Fordi hyppig næseblod og gastrointestinal blødning er almindelig ved HHT, udvikler mange patienter anæmi, en tilstand hvor kroppen ikke har nok røde blodlegemer til at transportere ilt effektivt. Læger anbefaler, at alle patienter over 35 år får testet deres blod årligt for at måle hæmoglobin- eller hæmatokritniveauer, som indikerer, om anæmi er til stede^[8]. Hvis anæmi opdages, kan behandling med jerntilskud eller andre indgreb være nødvendig.

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når patienter med HHT overvejes til deltagelse i kliniske forsøg, bruges specifikke diagnostiske tests for at sikre, at de opfylder studiekriterierne og for at etablere baseline-målinger til overvågning af behandlingseffekter. De præcise tests, der kræves, afhænger af arten af det kliniske forsøg, men flere standardvurderinger bruges almindeligvis.

Genetisk testning er ofte et centralt krav for kvalificering til kliniske forsøg. Mange forsøg søger at inkludere patienter med specifikke genetiske mutationer, såsom dem i ENG- eller ACVRL1-generne. At identificere den præcise genetiske årsag hjælper forskere med at forstå, hvordan forskellige mutationer måske reagerer på eksperimentelle behandlinger^[3].

Billeddiagnostiske undersøgelser udføres typisk for at dokumentere tilstedeværelsen og omfanget af AVM’er før behandlingen påbegyndes. For forsøg, der fokuserer på lunge-AVM’er, kan transthorakal kontrast-ekkokardiografi eller bryst-CT-scanninger være påkrævet for at måle størrelsen og placeringen af disse unormale kar^[8]. Tilsvarende vil forsøg, der undersøger behandlinger for lever- eller hjerneinvolvering, kræve MR- eller ultralydsscanninger for at etablere en baseline før nogen intervention.

Blodprøver er en anden standardkomponent i screening til kliniske forsøg. Ud over genetisk analyse kan disse omfatte fuldstændige blodtællinger for at vurdere anæmi, leverfunktionstest og målinger af jernniveauer (ferritin). Nogle forsøg kan også måle specifikke proteiner eller markører i blodet, der er relateret til blodkarvækst eller funktion^[3].

For forsøg, der tester behandlinger, der sigter mod at reducere næseblod eller gastrointestinal blødning, kan patienter blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om blødningssværhedsgrad eller føre dagbøger, der dokumenterer hyppigheden og varigheden af blødningsepisoder. Disse værktøjer hjælper forskere med at måle, om den eksperimentelle behandling har en effekt sammenlignet med baseline-niveauer.

Yderligere screening kan omfatte tests til at evaluere organfunktion. For eksempel kan lungefunktionstest bruges til at vurdere lungekapacitet og iltniveauer hos patienter med lunge-AVM’er. Hjerteundersøgelser, herunder ekkokardiogrammer, kan være nødvendige for at kontrollere for tegn på hjertebelastning relateret til lever-AVM’er^[3].

Alle disse diagnostiske procedurer hjælper forskere med at udvælge passende kandidater til kliniske forsøg og giver en måde at måle på, om nye behandlinger er sikre og effektive. Patienter, der er interesserede i at deltage i kliniske forsøg, bør diskutere med deres sundhedsudbyder, hvilke tests de måske skal gennemgå som en del af screeningsprocessen.