Medfødt fravær af galdekanaler, også kendt som galdegangsatresi, er en sjælden leversygdom hos spædbørn. Der foregår aktuelt kliniske forsøg med nye lægemidler, der kan forbedre leverfunktionen og forlænge tiden indtil behovet for en levertransplantation hos børn med denne tilstand.
Kliniske forsøg for medfødt fravær af galdekanaler
Medfødt fravær af galdekanaler, eller galdegangsatresi, er en alvorlig tilstand, hvor galdegangene hos spædbørn er blokerede eller mangler helt. Dette fører til ophobning af galde i leveren, hvilket kan forårsage progressiv leverskade. Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg registreret i Europa, der undersøger nye behandlingsmuligheder for børn med denne sygdom.
De kliniske forsøg fokuserer på at evaluere lægemidler, der potentielt kan forbedre leverfunktionen, reducere behovet for levertransplantation og øge overlevelsen hos børn med galdegangsatresi. Begge forsøg er designet til at følge børn over en længere periode for at vurdere både sikkerhed og langtidseffekt af behandlingerne.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af obeticholsyre til børn med galdegangsatresi efter Kasai-procedure
Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger et lægemiddel kaldet obeticholsyre (også kendt som INT-747) hos børn med galdegangsatresi, der har gennemgået en succesfuld Kasai-procedure (hepatoportoenterostomi). Kasai-proceduren er en kirurgisk operation, der udføres for at genoprette galdestrømmen fra leveren til tarmen.
Forsøget sammenligner obeticholsyre med placebo for at vurdere lægemidlets effektivitet og sikkerhed. Målet er at undersøge, om obeticholsyre kan forbedre de kliniske resultater ved at forsinke eller forhindre alvorlige leverrelaterede hændelser såsom behovet for levertransplantation, forværring af leversygdom eller indlæggelse på grund af komplikationer som blødning eller infektioner.
Inklusionskriterier: Forsøget er åbent for både drenge og piger fra fødslen og op til 18 år (børn under 2 år inkluderes dog kun efter en sikkerhedsgennemgang). Børnene skal have en diagnose på ikke-syndromisk galdegangsatresi og have haft en succesfuld Kasai-procedure, hvilket vises ved et samlet bilirubinniveau på mindre end 2 mg/dL mindst 3 måneder efter proceduren. Forældre eller værger skal give skriftligt samtykke til deltagelse.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har haft en succesfuld Kasai-procedure, eller som tidligere har fået foretaget en levertransplantation, kan ikke deltage. Børn med en PELD-score (Pediatric End-Stage Liver Disease) på 17 eller højere eller en MELD-score (Model of End-Stage Liver Disease) på 15 eller højere er ikke berettigede. Desuden er patienter med hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis eller klinisk synlig ascites, der ikke reagerer på diuretika, udelukket.
Deltagerne vil modtage enten obeticholsyre eller placebo i tabletform og vil blive fulgt tæt gennem regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres helbred og eventuelle bivirkninger. Forsøget forventes afsluttet den 29. februar 2028.
Undersøgelse af langtidseffekter og sikkerhed af odevixibat hos børn med galdegangsatresi
Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg er et opfølgningsstudie, der undersøger langtidseffekterne af odevixibat (også kendt som A4250) hos børn med galdegangsatresi. Odevixibat virker ved at reducere mængden af galdesyrer i leveren og tarmene, hvilket kan hjælpe med at forbedre leverfunktionen.
Forsøget er en forlængelse af et tidligere studie og vil følge børn, der allerede har taget odevixibat, for at vurdere om fordelene ved behandlingen opretholdes over tid. Hovedfokus er på, hvor længe børnene kan bevare deres leverfunktion uden at have behov for levertransplantation eller opleve alvorlige leverproblemer.
Inklusionskriterier: For at deltage skal patienten have gennemført den 104 uger lange behandlingsperiode i det tidligere studie A4250-011 (BOLD). Forældrene eller den juridiske værge skal have underskrevet et informeret samtykkeskema. Studiet er åbent for børn af begge køn.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke har gennemført det tidligere studie A4250-011, kan ikke deltage.
Deltagerne vil fortsætte med at tage odevixibat i kapselform gennem hele studieperioden på op til 104 uger. Gennem hele forsøget vil børnene gennemgå regelmæssige vurderinger i uge 4, 13, 26, 39, 52, 78 og 104 for at overvåge leverfunction, vækst og andre sundhedsindikatorer. Forsøget vil indsamle data om tid fra første dosis til første forekomst af levertransplantation eller død, samt ændringer i leverfunktionsscorer og vækstmålinger.
Opsummering
De to igangværende kliniske forsøg for galdegangsatresi repræsenterer vigtige fremskridt i søgen efter bedre behandlingsmuligheder for børn med denne sjældne og alvorlige tilstand. Begge studier fokuserer på lægemidler, der potentielt kan forbedre leverfunktionen og forlænge tiden indtil behovet for levertransplantation.
Det første forsøg undersøger obeticholsyre, en farnesoid X-receptor-agonist, der aktiverer specifikke signalveje i leveren for at reducere inflammation og fibrose. Det andet forsøg evaluerer odevixibat, en ileal galdesyre-transporter-hæmmer, der reducerer reabsorptionen af galdesyrer i tarmene.
Begge forsøg gennemføres i flere europæiske lande og tilbyder dermed muligheder for deltagelse til familier i Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen og Spanien. Det er værd at bemærke, at det ene studie også inkluderer Ungarn.
For familier med børn, der har galdegangsatresi og har gennemgået Kasai-proceduren, kan disse forsøg repræsentere en mulighed for at få adgang til potentielt lovende behandlinger, samtidig med at de bidrager til den videnskabelige forståelse af sygdommen. Det er vigtigt at diskutere disse muligheder med barnets behandlende læge for at afgøre, om deltagelse i et klinisk forsøg er relevant i den specifikke situation.