Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Protrans

ProTrans er et lægemiddel baseret på stamceller, der udvindedes fra Whartons gelé i navlestrengen. Denne behandling undersøges i flere kliniske forsøg for at teste dens sikkerhed og effekt ved forskellige sygdomme som type 1 diabetes og alvorlige luftvejskomplikationer fra virusinfektioner som COVID-19.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ProTrans?

ProTrans er et lægemiddel baseret på mesenkymale stromale celler, der udvindes fra Whartons gelé i navlestrengen[1][2]. Disse stamceller har særlige egenskaber, der gør dem interessante for medicinsk behandling. De kan hjælpe med at reparere beskadiget væv og har en immunmodulerende effekt, hvilket betyder, at de kan dæmpe skadelig inflammation i kroppen[1].

Cellerne i ProTrans er allogene, hvilket betyder, at de kommer fra en donor og ikke fra patienten selv[3][4]. Navlestrengen høstes efter fødsel, hvor den normalt ville blive kasseret, så processen skader hverken mor eller barn.

Behandling af type 1 diabetes

Det største forskningsområde for ProTrans er behandling af type 1 diabetes, hvor flere studier undersøger behandlingens effekt hos både børn og voksne[2][3][5][3].

Formål med behandlingen

Hovedformålet med ProTrans ved type 1 diabetes er at bevare kroppens egen insulinproduktion[2][5]. Ved nydiagnosticeret type 1 diabetes har patienter ofte stadig nogle fungerende betaceller i bugspytkirtlen, som producerer insulin. Behandlingen sigter mod at:

  • Beskytte de resterende betaceller mod videre ødelæggelse
  • Reducere behovet for insulininjektioner
  • Forbedre den langsigtede blodsukkerkontrol
  • Eventuelt opnå insulinuafhængighed i en periode

Målgrupper

Studierne inkluderer forskellige aldersgrupper:

  • Børn og unge (7-21 år): Undersøges i et stort studie med 66 deltagere[3][3]
  • Voksne (18-40/41 år): Flere studier med både mandlige og kvindelige patienter[2][5]

Alle patienter skal være diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder til 3,5 år og have målbare niveauer af C-peptid, som viser, at bugspytkirtlen stadig producerer noget insulin[2][3].

Måling af behandlingseffekt

Effekten måles hovedsageligt gennem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), hvor patientens insulinproduktion testes efter indtagelse af en speciel næringsdrik[2][3][5]. Andre vigtige målinger inkluderer:

  • Dagligt insulinbehov
  • HbA1c (langsigtede blodsukkerniveauer)
  • Antal patienter, der bliver insulinuafhængige
  • Blodsukkervariabilitet målt med flash glucose monitoring

Behandling af luftvejssygdomme

ProTrans undersøges også som behandling for alvorlige respiratoriske komplikationer fra virusinfektioner[1][4]. Dette omfatter:

  • COVID-19 med alvorlige luftvejskomplikationer
  • Influenza A
  • Metapneumovirus
  • Respiratorisk Syncytial Virus (RSV)

Behandlingsmekanisme

Ved luftvejssygdomme menes stamcellerne at virke ved at[1]:

  • Reducere inflammation i lungerne
  • Forhindre celledød (anti-apoptotisk effekt)
  • Modulere immunsystemet til en mindre aggressiv tilstand
  • Stimulere reparationsprocesser i beskadiget lungevæv

Patientgruppe og målinger

Behandlingen gives til patienter med “alvorlige” respiratoriske komplikationer forbundet med pneumoni[1][4]. Effekten måles gennem:

  • Behov for mekanisk ventilation (kunstig respiration)
  • Dødelighed
  • Klinisk status på en 7-punkts eller 9-punkts skala
  • Hospitaliserings- og intensivafdelings-varighed
  • Lungeschader vurderet med røntgen eller CT-scanning

Hvordan gives behandlingen?

Forberedelse og opbevaring

ProTrans leveres i frosne cryobags ved -190°C[4]. Cellerne opbevares i en blanding med Human Serum Albumin (HSA) og dimethylsulfoxid (DMSO) for at beskytte dem under frysning[4]. Lige før behandling tøs posen op ved patientens seng og fortyndes i saltvand[4].

Administration

Behandlingen gives som en enkelt intravenøs infusion direkte i blodårerne over 20-40 minutter[1][3][4]. Cellerne leveres med en hastighed på cirka 5 millioner celler per minut[4].

Dosis

Dosis varierer afhængig af studiet og patientens karakteristika:

  • Børn under 50 kg: 100 millioner celler[3]
  • Børn/unge 50-100 kg: 200 millioner celler[3]
  • Voksne: Typisk 100-200 millioner celler[2][4][5]
  • Dosis-eskalering: Nogle studier tester forskellige doser fra 25 til 200 millioner celler[1][2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er det primære fokus i alle ProTrans-studierne[1][2][3][5]. Forskerne overvåger nøje for:

Akutte reaktioner

  • Allergiske reaktioner under eller kort efter infusion
  • Ændringer i vitale tegn (puls, blodtryk, temperatur)
  • Problemer med hjerte- eller lungefunktion

Langsigtede sikkerhedsparametre

  • Alvorlige bivirkninger (grad 3-4)
  • Hypoglykæmi (lavt blodsukker) hos diabetes-patienter
  • Øjenlægeundersøgelser
  • EKG-ændringer
  • Laboratorieværdier (lever-, nyrefunktion, inflammationsmarkører)

Specifikke forholdsregler

Patienter med følgende tilstande udelukkes fra studierne:

  • Kendt hypersensitivitet over for DMSO
  • Aktive infektioner
  • Svær hjerte-kar-sygdom
  • Ukontrolleret forhøjet blodtryk
  • Tidligere kræftsygdom
  • Immunsupprimerende behandling

Design af de kliniske forsøg

Studietyper

ProTrans undersøges i forskellige typer kliniske forsøg:

  • Åbne fase IB-studier: Hvor alle ved, hvad der gives, for at teste sikkerhed[1]
  • Randomiserede, dobbelt-blindede, placebo-kontrollerede studier: Hvor hverken patient eller læge ved, om der gives rigtig behandling eller placebo[3][4][5]
  • Kombinerede fase I/II-studier: Der starter med sikkerhedstest og fortsætter med effekttest[2][5]

Opfølgningsperioder

Patienterne følges i forskellige perioder afhængig af sygdommen:

  • Type 1 diabetes: Op til 12 måneder med regelmæssige kontrolbesøg[2][3][5]
  • Luftvejssygdomme: Intensiv overvågning de første 30 dage[1][4]
  • Langsigtet sikkerhed: Nogle diabetes-studier følger patienter i op til 5 år[3]

Studiestørrelser

Studierne varierer i størrelse fra små sikkerhedsstudier til større effektstudier:

  • Små dose-eskalerende studier: 9-15 patienter[1][2]
  • Mellemstore kontrollerede studier: 24-40 patienter[4][5]
  • Større fase II-studier: Op til 66 patienter[3]
Aspekt Information
Lægemiddel ProTrans – stamceller fra Whartons gelé i navlestreng
Hovedsygdomme Type 1 diabetes (børn og voksne), alvorlige virusinfektioner i luftvejene
Behandlingsform Enkelt intravenøs infusion over 20-40 minutter
Typisk dosis 25-200 millioner celler afhængig af vægt og alder
Studietyper Fase I/II kliniske forsøg, både åbne og placebo-kontrollerede
Opfølgning 6-12 måneder for diabetes, 7-30 dage for luftvejssygdomme
Hovedformål Test af sikkerhed og tidlig effekt på sygdomsforløb

FAQ

  • Hvad er ProTrans? ProTrans er et lægemiddel lavet af stamceller, der kommer fra Whartons gelé i navlestrengen. Disse celler kaldes mesenkymale stromale celler og gives som en infusion direkte i blodårerne. Cellerne kan hjælpe med at reparere beskadiget væv og dæmpe inflammation i kroppen.
  • Hvilke sygdomme testes ProTrans mod? ProTrans testes hovedsageligt mod type 1 diabetes hos både børn og voksne. Derudover undersøges det også som behandling for alvorlige luftvejskomplikationer fra virusinfektioner som COVID-19, influenza A, metapneumovirus og RSV.
  • Hvordan gives ProTrans? ProTrans gives som en enkelt infusion direkte i blodårerne over 20-40 minutter. Dosis afhænger af patientens vægt og alder – typisk mellem 25 millioner og 200 millioner celler per patient. Cellerne er frosset og tøs op ved sengen før behandling.
  • Er ProTrans sikkert? Sikkerhed er hovedformålet med de nuværende kliniske forsøg. Forskerne overvåger nøje for bivirkninger og allergiske reaktioner. Hidtil har studierne fokuseret på at finde den sikre dosis og identificere eventuelle problemer med behandlingen.
  • Hvor lang tid tager det at se effekt af ProTrans? I diabetes-studierne måles effekten over 6-12 måneder efter behandlingen. For luftvejssygdomme vurderes forbedringer allerede efter 7-30 dage. Forskerne følger patienterne nøje for at se, hvor hurtigt og hvor længe behandlingen virker.

Igangværende kliniske forsøg for Protrans

  • Test af stamcellebehandling fra navlestreng til børn og unge med nydiagnosticeret type 1-diabetes

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Sverige

Ordliste

  • Whartons gelé: Et blødt væv inde i navlestrengen, der indeholder stamceller. Dette væv kan høstes efter fødsel uden skade for mor eller barn.
  • Mesenkymale stromale celler: En type stamceller, der kan udvikle sig til forskellige vævstyper og hjælpe med at reparere beskadiget væv. De har også evnen til at dæmpe inflammation.
  • Allogen behandling: Når stamceller fra en donor gives til en anden person. Cellerne kommer ikke fra patienten selv, men fra navlestreng fra en anden person.
  • C-peptid: Et stof der produceres sammen med insulin i bugspytkirtlen. Ved at måle C-peptid kan læger vurdere, hvor meget insulin kroppen selv laver.
  • Mixed Meal Tolerance Test (MMTT): En test hvor patienten drikker en speciel næringsdrik, og derefter måles blodsukkeret og C-peptid over 2 timer for at se, hvor godt bugspytkirtlen fungerer.
  • HbA1c: Et mål for gennemsnitligt blodsukker over de sidste 2-3 måneder. Bruges til at vurdere, hvor godt diabetes er kontrolleret.
  • Fase I/II studie: Tidlige kliniske forsøg der først tester sikkerhed (fase I) og derefter begynder at teste effekt (fase II) af en ny behandling.
  • Placebo-kontrolleret: Et studie hvor nogle patienter får den rigtige behandling, mens andre får en falsk behandling (placebo) for at teste, om den rigtige behandling virker.
  • Immunmodulering: Evnen til at påvirke og regulere immunsystemets reaktioner, typisk for at dæmpe inflammation eller autoimmune reaktioner.
  • ECMO: Extrakorporeal Membrane Oxygenation – en maskine der kan overtage hjerte- og lungefunktion hos kritisk syge patienter.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04896853
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03973827
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-stamcellebehandling-fra-navlestreng-til-born-og-unge-med-nydiagnosticeret-type-1-diabetes/
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04869397
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03406585