Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Nms-03305293

NMS-03305293 er en ny type kræftmedicin, som undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer. Denne medicin tilhører en gruppe kaldet PARP-hæmmere, som virker ved at blokere et særligt protein, der hjælper kræftceller med at overleve. Medicinen afprøves både alene og i kombination med andre kræftmediciner til patienter med hjernekræft, æggestokskræft, lungekræft og andre kræfttyper.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NMS-03305293?

NMS-03305293 er en eksperimentel kræftmedicin, der tilhører en gruppe kaldet PARP-hæmmere[1][2][3][4]. Medicinen er specifikt designet til at være en non-trapping PARP1-specifik PARP-hæmmer, hvilket betyder, at den målretter et særligt protein i kræftceller på en mere præcis måde end tidligere PARP-hæmmere[2][3].

Medicinen er under udvikling af Nerviano Medical Sciences og afprøves i flere kliniske forsøg for at undersøge dens sikkerhed og effektivitet til behandling af forskellige kræftformer[1][2][3][4][1].

Hvordan virker medicinen?

NMS-03305293 fungerer som en PARP-hæmmer, hvilket betyder, at den blokerer et protein kaldet PARP (Poly ADP-ribose polymerase)[1][2][3][4]. Dette protein spiller en vigtig rolle i cellernes evne til at reparere beskadiget DNA.

Når PARP blokeres, kan kræftceller ikke længere reparere deres DNA effektivt, hvilket kan føre til celledød[1][2][3][4]. Dette er særligt effektivt mod kræftceller, der allerede har defekte DNA-reparationsmekanismer, såsom tumorer med BRCA-mutationer[4].

Sygdomme og behandlingsindikationer

NMS-03305293 undersøges til behandling af flere forskellige kræftformer:

Hjernekræft (Glioblastom)

Medicinen afprøves til patienter med tilbagevendende glioblastom, som er den mest aggressive form for hjernekræft[1][1]. Forsøgene fokuserer på patienter med IDH-vildtype glioblastom ved første tilbagefald efter standardbehandling[1][1].

Æggestokskræft

NMS-03305293 undersøges til behandling af tilbagevendende æggestokskræft[2]. Forsøget inkluderer patienter med forskellige former for æggestokskræft, der ikke har responderet på tidligere behandlinger[2].

Småcellet lungekræft

Medicinen afprøves også til patienter med tilbagevendende småcellet lungekræft[3]. Dette er en aggressiv form for lungekræft, som ofte spreder sig hurtigt[3].

Andre kræftformer

NMS-03305293 undersøges også til behandling af andre avancerede og metastatiske solide tumorer, herunder[4]:

  • HER2-negativ brystkræft[4]
  • Kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)[4]
  • Bugspytkirtelkræft[4]

Kliniske forsøg og studier

Fase I/II forsøg for glioblastom

Dette er et multicenter, åbent, enkeltarmet fase I/II studie, der undersøger sikkerhed og effektivitet af NMS-03305293 i kombination med temozolomid[1][1]. Forsøget er opdelt i to faser:

  • Fase I: Fokuserer på at finde den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis[1][1]
  • Fase II: Vurderer behandlingens effektivitet målt ved objektiv responsrate[1][1]

Forsøg for æggestokskræft

Dette er et multicenter, åbent fase Ia/b studie, der undersøger NMS-03305293 i kombination med topotecan[2]. Forsøget anvender dosisledende toksicitet eskalering for at finde den optimale dosis[2].

Forsøg for småcellet lungekræft

Dette er et åbent studie af NMS-03305293 med temozolomid specifikt til patienter med småcellet lungekræft[3]. Forsøget fokuserer på at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet[3].

First-in-human forsøg

Der er også et fase I, first-in-human forsøg, som er det første studie, hvor NMS-03305293 afprøves på mennesker[4]. Dette forsøg inkluderer en dosisstigningsmaling efterfulgt af en dosisudvidelsesdel[4].

Dosering og administration

NMS-03305293 administreres oralt som kapsler[1][2][3][4]. Doseringen varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

Doserings skemaer

  • En gang dagligt eller to gange dagligt[1][4]
  • Dag 1-7 eller dag 1-28 i hver behandlingscyklus[1][2][4]
  • 28-dages cyklusser gentages som planlagt[1][2][3][4]

Specifikke doser

I forsøget for småcellet lungekræft gives NMS-03305293 i en dosis på 100 mg to gange dagligt på dag 1-28 af hver 28-dages cyklus[3].

Patienterne skal kunne sluge kapsler hele uden at tygge, knuse eller åbne dem[1][1].

Kombination med andre mediciner

Kombination med temozolomid

NMS-03305293 kombineres med temozolomid (TMZ) i flere forsøg[1][3][1]. Temozolomid er en oral kræftmedicin, der typisk gives[1][3]:

  • Dag 1-5 i hver 28-dages cyklus[1][3]
  • I en dosis på 150 mg/m² baseret på patientens kropsoverfladeareal[3]

Kombination med topotecan

I forsøget for æggestokskræft kombineres NMS-03305293 med topotecan[2]. Topotecan gives intravenøst (direkte i blodårene)[2]:

  • En gang ugentligt på dag 1, 8 og 15[2]
  • I uge 1-3 af hver 28-dages cyklus[2]
  • I en dosis på 4 mg/m² med maksimalt 4 mg[2]

Sikkerhed og bivirkningsovervågning

Primære sikkerhedsmål

Alle forsøg overvåger nøje for bivirkninger og dosisledende toksicitet (DLT)[1][2][3][4]. Bivirkninger graderes efter NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0[1][2][3][4].

Overvågningsparameter

Forsøgene overvåger følgende sikkerhedsparametre[1][2][3][4]:

  • Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
  • Laboratorieundersøgelser og unormale værdier
  • EKG-ændringer (hjerterytmeundersøgelser)
  • Vitale tegn som blodtryk og puls
  • Fysisk undersøgelse

Farmakokinetiske studier

Forsøgene undersøger også, hvordan kroppen håndterer medicinen gennem farmakokinetiske studier[1][2][3][4]. Dette inkluderer målinger af:

  • Maksimal koncentration (Cmax) i blodet[1][3][4]
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax)[1][3][4]
  • Halveringstid (t1/2) – hvor lang tid det tager for kroppen at fjerne halvdelen af medicinen[1][3][4]
  • Clearance – hvor hurtigt kroppen fjerner medicinen[1][3][4]

Krav til patienter i forsøgene

Generelle inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde forskellige krav[1][2][3][4][1]:

  • Alder 18 år eller derover[1][1]
  • Histologisk bekræftet kræftdiagnose[1][2][3][4][1]
  • ECOG performance status ≤2 (et mål for patientens funktionsniveau)[1][1]
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder[1][1]
  • Underskrevet informeret samtykke[1][1]

Specifikke krav for glioblastom

Patienter med hjernekræft skal opfylde yderligere krav[1][1]:

  • IDH-vildtype glioblastom bekræftet ved WHO 2021 klassifikation[1]
  • Første tilbagefald efter standardbehandling[1][1]
  • Målbar sygdom på MRI-scanninger[1][1]
  • Evne til at gennemgå MRI-scanninger med kontrast[1][1]
  • Stabil steroid-dosis i 7 dage før behandlingsstart[1][1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1][1]:

  • Tidligere behandling med PARP-hæmmere[1]
  • Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling[1]
  • Hjerteproblemer som forlænget QTc-interval[1]
  • Graviditet eller amning[1]
  • Andre kræftformer inden for de seneste 3 år[1]

Effektivitetsmålinger

Forsøgene måler behandlingens effektivitet gennem forskellige parametre[1][2][3][4]:

  • Objektiv responsrate – hvor mange patienter får mindre tumorer[1][2][3][4]
  • Progressionsfri overlevelse – tid inden tumorvækst[1][2][3][4]
  • Samlet overlevelse – hvor længe patienter lever[1][2][3][4]
  • Responsvarighed – hvor længe tumorresponsen varer[1][2][3][4]

Disse målinger vurderes efter standardiserede kriterier som RECIST 1.1 for de fleste kræftformer og RANO-kriterier specifikt for hjernetumorer[1][2][3][4].

Aspekt Information
Medicin type PARP-hæmmer til kræftbehandling
Administrationsform Oral (kapsler gennem munden)
Primære indikationer Glioblastom, æggestokskræft, småcellet lungekræft, andre solide tumorer
Kombinationspartnere Temozolomid, topotecan
Forsøgsstadier Fase I og II kliniske forsøg
Primære mål Sikkerhed, dosisfinding og tumorrespons
Behandlingscyklusser 28-dages cyklusser med varierende dosering

FAQ

  • Hvad er NMS-03305293? NMS-03305293 er en ny kræftmedicin, der tilhører en gruppe kaldet PARP-hæmmere. Den virker ved at blokere et protein, som kræftceller bruger til at reparere deres DNA, hvilket kan føre til at kræftcellerne dør.
  • Hvilke kræftformer behandles med NMS-03305293? NMS-03305293 undersøges til behandling af flere kræfttyper, herunder glioblastom (hjernekræft), æggestokskræft, småcellet lungekræft, brystkræft, prostatakræft og bugspytkirtelkræft.
  • Hvordan indtages medicinen? NMS-03305293 indtages som kapsler gennem munden. Dosering og tidspunkt afhænger af det specifikke forsøg, men typisk tages medicinen en eller to gange dagligt i cyklusser på 28 dage.
  • Kan NMS-03305293 kombineres med andre mediciner? Ja, medicinen afprøves i kombination med andre kræftmediciner som temozolomid og topotecan. Disse kombinationer undersøges for at se, om de kan være mere effektive end enkeltbehandling.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med NMS-03305293? Deltagerne skal være voksne patienter med avanceret eller tilbagevendende kræft, som ikke kan behandles med standardbehandling. Specifikke kriterier afhænger af kræfttypen og forsøgets fase.

Igangværende kliniske forsøg for Nms-03305293

  • Afprøvning af ny medicin NMS-03305293 sammen med temozolomid til behandling af tilbagevendende hjernetumor (glioblastom)

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Holland

Ordliste

  • PARP-hæmmer: En type kræftmedicin, der blokerer et protein kaldet PARP, som hjælper celler med at reparere beskadiget DNA
  • Glioblastom: En aggressiv form for hjernekræft, der opstår i hjernens støttevæv
  • Fase I/II forsøg: Tidlige stadier af kliniske forsøg, hvor forskere undersøger sikkerhed, dosering og effektivitet af ny medicin
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af medicin, som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumper eller forsvinder efter behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til tumorvækst eller patientens død
  • RECIST-kriterier: Standardiserede regler for at måle, om en tumor responderer på behandling
  • RANO-kriterier: Specielle regler for at vurdere behandlingsrespons ved hjernetumorer
  • Farmakokinetik: Studier af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin
  • Dosisledende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger i første behandlingscyklus, som bruges til at bestemme sikker dosering
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler patientens daglige funktionsniveau og aktivitet
  • IDH-vildtype: En type genmutation, der ofte findes i aggressive hjernetumorer som glioblastom

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-nms-03305293-sammen-med-temozolomid-til-behandling-af-tilbagevendende-hjernetumor-glioblastom/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06930755
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06931626
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04182516