Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ficlatuzumab

Ficlatuzumab er et nyt lægemiddel, som undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer. Dette humaniserede monoklonale antistof virker ved at blokere for hepatocytvækstfaktor (HGF), som er et protein der hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Medicinen testes i kombination med andre kræftbehandlinger for at se, om den kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med forskellige typer cancer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ficlatuzumab?

Ficlatuzumab, også kendt som AV-299 eller SCH 900105, er et humaniseret monoklonalt antistof der udvikles som en ny behandling mod kræft[1]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe af såkaldte målrettede behandlinger, som specifikt går efter bestemte proteiner der hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig.

Ficlatuzumab er designet som et rekombinant humaniseret immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof[2]. Det betyder, at det er fremstillet kunstigt i laboratoriet, men ligner de antistoffer som menneskets immunforsvar naturligt producerer.

Hvordan virker ficlatuzumab?

Ficlatuzumab virker ved at blokere et protein kaldet hepatocytvækstfaktor (HGF)[3]. HGF er en vigtig vækstfaktor som normalt hjælper celler med at vokse, dele sig og reparere beskadiget væv. Problemet er, at kræftceller kan misbruge dette system til at vokse ukontrolleret.

HGF binder sig til en receptor på celleoverfladen kaldet c-Met[3]. Når HGF aktiverer c-Met receptoren, sender det signaler til cellen om at:

  • Vokse og dele sig
  • Bevæge sig (hvilket kan føre til metastaser)
  • Overleve selv under vanskelige forhold
  • Danne nye blodkar for at få næring

Ved at blokere HGF kan ficlatuzumab forhindre disse signaler i at nå c-Met receptoren, hvilket kan hæmme tumorvækst og spredning[3].

Kræfttyper under undersøgelse

Ficlatuzumab testes i kliniske forsøg mod flere forskellige typer kræft:

Akut myeloid leukæmi (AML)

Akut myeloid leukæmi er en aggressiv form for blodkræft[4]. Forsøgene undersøger ficlatuzumab i kombination med høj-dosis cytarabin hos patienter med recidiverende eller refraktær AML[2].

Hoved-hals kræft

Hoved-hals pladeepitelkarcinom (HNSCC) omfatter kræft i munden, svælget, struben og andre områder i hoved-hals regionen[5]. Ficlatuzumab testes sammen med cetuximab hos patienter med HPV-negativ hoved-hals kræft der har spredt sig eller er kommet tilbage[6].

Lungekræft

Ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med EGFR-mutationer testes ficlatuzumab sammen med erlotinib[7]. Denne kombination undersøges hos patienter der ikke tidligere har fået behandling for deres metastatiske sygdom.

Bugspytkirtelkræft

Ficlatuzumab undersøges i kombination med gemcitabin og nab-paclitaxel hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft[8].

Andre kræftformer

Derudover testes ficlatuzumab mod andre solide tumorer, lymfomer og multipelt myelom[9].

Administration og dosering

Ficlatuzumab gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at det løber langsomt ind i blodåren gennem et drop[3]. Behandlingen foregår på hospitalet, hvor patienten kan overvåges under infusionen.

Doser under test

I de kliniske forsøg testes forskellige doser af ficlatuzumab:

  • Lave doser: 2-10 mg/kg[10]
  • Standard doser: 10-20 mg/kg[3]
  • Høje doser: Op til 20 mg/kg[2]

Behandlingsplan

Ficlatuzumab gives typisk hver 14. dag (to gange om måneden)[3]. Infusionen tager normalt 30-60 minutter[3]. Behandlingen fortsætter så længe patienten har gavn af det og ikke oplever for alvorlige bivirkninger.

Kombinationsbehandlinger

I de fleste kliniske forsøg gives ficlatuzumab ikke alene, men i kombination med andre kræftbehandlinger. Dette gøres for at øge effekten og angribe kræften på flere måder samtidigt.

Kombination med kemoterapi

  • Høj-dosis cytarabin (HiDAC) ved akut myeloid leukæmi[2]
  • Gemcitabin og nab-paclitaxel ved bugspytkirtelkræft[8]
  • Cisplatin sammen med strålebehandling ved hoved-hals kræft[11]

Kombination med målrettede lægemidler

  • Cetuximab (anti-EGFR antistof) ved hoved-hals kræft[5]
  • Erlotinib (EGFR-hæmmer) ved lungekræft[7]
  • Venetoclax og azacitidin ved akut myeloid leukæmi[12]

Kliniske forsøg og resultater

Fase I forsøg

Fase I forsøg fokuserer på at finde den rigtige dosis og undersøge sikkerheden. Disse studier har vist at ficlatuzumab kan gives sikkert i doser op til 20 mg/kg[9].

Fase II forsøg

I Fase II forsøg undersøges om ficlatuzumab virker mod kræften. Flere af disse forsøg er i gang og viser lovende resultater[2].

Fase III forsøg

Det største forsøg er FIERCE-HN studiet, som er et Fase III forsøg der sammenligner ficlatuzumab plus cetuximab med cetuximab alene hos patienter med HPV-negativ hoved-hals kræft[6]. Dette forsøg vil vise om kombinationsbehandlingen er bedre end standardbehandling.

Primære endpoints

Forsøgene måler flere vigtige behandlingsresultater:

  • Samlet overlevelse – hvor længe patienterne lever
  • Progressionsfri overlevelse – hvor lang tid der går før kræften bliver værre
  • Objektiv responsrate – hvor mange procent får mindre tumorer
  • Sygdomskontrolrate – hvor mange procent får stabil sygdom eller bedring

Bivirkninger og sikkerhed

Som alle kræftbehandlinger kan ficlatuzumab give bivirkninger. Sikkerheden evalueres nøje i alle kliniske forsøg[3].

Overvågning af bivirkninger

Patienterne følges tæt for dosisbegrænsende toksiciteter og andre bivirkninger[4]. Hvis en patient oplever alvorlige bivirkninger, kan dosis reduceres eller behandlingen stoppes.

Laboratoriemonitoring

Regelmæssige blodprøver tages for at overvåge:

  • Blodtal (røde og hvide blodlegemer, blodplader)
  • Lever- og nyrefunktion
  • Elektrolytbalance

Immunogenicitet

Da ficlatuzumab er et antistof, kan kroppen udvikle antistoffer mod medicinen (anti-drug antibodies)[6]. Dette overvåges i forsøgene for at sikre at medicinen fortsætter med at virke.

Aspekt Detaljer
Lægemiddeltype Humaniseret monoklonalt antistof
Virkningsmekanisme Blokerer hepatocytvækstfaktor (HGF)
Kræfttyper under test Akut myeloid leukæmi, hoved-hals kræft, lungekræft, bugspytkirtelkræft
Administration Intravenøs infusion hver 14. dag
Doser under test 2-20 mg/kg, typisk 10-20 mg/kg
Kombinationsbehandlinger Kemoterapi, cetuximab, erlotinib, andre målrettede lægemidler
Forsøgsfaser Fase I, II og III forsøg i gang
Status Under klinisk udvikling

FAQ

  • Hvad er ficlatuzumab? Ficlatuzumab er et kunstigt fremstillet antistof, som blokerer hepatocytvækstfaktor (HGF). Dette protein hjælper kræftceller med at vokse, og ved at blokere det kan medicinen hæmme kræftvækst.
  • Hvilke kræfttyper undersøges ficlatuzumab til? Ficlatuzumab testes mod flere kræftformer, herunder akut myeloid leukæmi, hoved-hals kræft, lungekræft, bugspytkirtelkræft og andre solide tumorer.
  • Hvordan gives ficlatuzumab? Ficlatuzumab gives som en infusion i en blodåre. Dette sker typisk hver 14. dag på hospitalet, hvor patienten overvåges under behandlingen.
  • Kan ficlatuzumab bruges alene? I de fleste kliniske forsøg gives ficlatuzumab sammen med andre kræftbehandlinger som kemoterapi eller andre målrettede lægemidler for at øge effekten.
  • Hvad er bivirkningerne ved ficlatuzumab? Som med alle kræftbehandlinger kan ficlatuzumab give bivirkninger. De almindelige bivirkninger varierer afhængigt af, hvilke andre lægemidler det kombineres med, og kan omfatte træthed, kvalme og forandringer i blodprøver.

Igangværende kliniske forsøg for Ficlatuzumab

  • Test af ficlatuzumab og cetuximab mod tilbagevendende hoved- og halskræft hos HPV-negative patienter

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn +5

Ordliste

  • Hepatocytvækstfaktor (HGF): Et protein som normalt hjælper celler med at vokse og reparere væv, men som kræftceller kan misbruge til at vokse ukontrolleret
  • Monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet antistof som kun går efter et specifikt mål i kroppen
  • c-Met receptor: En struktur på celleoverfladen som HGF binder sig til for at sende vækstsignaler til cellen
  • Intravenøs infusion: Medicin som gives langsomt direkte i blodåren gennem et drop
  • Dosisbegrænsende toksicitet: Alvorlige bivirkninger som kræver, at dosis reduceres eller behandlingen stoppes
  • Progressionsfri overlevelse: Tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre eller patienten dør
  • Objektiv responsrate: Procentdelen af patienter hvor tumoren bliver mindre efter behandling
  • Metastatisk kræft: Kræft som har spredt sig til andre dele af kroppen end der hvor den startede
  • Refraktær kræft: Kræft som ikke responderer på standardbehandling
  • Fase I/II/III forsøg: Forskellige stadier af kliniske forsøg – Fase I tester sikkerhed, Fase II tester effekt, Fase III sammenligner med standardbehandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02090127
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04100330
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02277197
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02109627
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03422536
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ficlatuzumab-og-cetuximab-mod-tilbagevendende-hoved-og-halskraeft-hos-hpv-negative-patienter/
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02318368
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03316599
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00725634
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00969410
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02277184
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03013998