Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bi 764532

BI 764532, også kendt som Obrixtamig, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af småcellet lungekræft og neuroendokrine tumorer. Dette lægemiddel er en antistof-lignende molekyle, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at forbinde kræftceller med immunsystemets T-celler. Denne artikel giver dig information om de aktuelle kliniske forsøg med BI 764532 og, hvad forskerne har lært om dette lovende nye lægemiddel.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 764532?

BI 764532, også kendt under navnet Obrixtamig, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af visse typer kræft[1][2][3]. Dette lægemiddel tilhører en ny klasse af kræftbehandlinger kaldet bispecifikke T-celle engagere, som repræsenterer en avanceret form for immunterapi[4][5][6].

BI 764532 er den første kliniske behandling af sin art, hvilket betyder, at der ikke tidligere har været tilgængelige kliniske data for dette lægemiddel, da det gives til mennesker for første gang[3]. Lægemidlet udvikles af Boehringer Ingelheim og har opnået orphan drug-status i EU, hvilket indikerer, at det er designet til behandling af sjældne sygdomme[9].

Hvordan virker BI 764532?

BI 764532 er en antistof-lignende molekyle, der fungerer som en DLL3/CD3 bispecifik T-celle engager[1][3][4]. Dette betyder, at lægemidlet kan binde til to forskellige mål samtidig:

  • DLL3 (Delta-like 3): Et protein, der findes på overfladen af visse kræftceller[2][3]
  • CD3: Et protein på immunsystemets T-celler[1][3]

Ved at binde til begge disse proteiner samtidig, bringer BI 764532 kræftcellerne og T-cellerne tæt sammen[2]. Dette kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræften ved at aktivere T-cellerne til at angribe og ødelægge kræftcellerne[1][3][4].

Hvilke kræfttyper behandles med BI 764532?

BI 764532 undersøges specifikt til behandling af kræfttyper, der udtrykker DLL3-proteinet. De primære mål for behandlingen inkluderer:

Småcellet lungekræft (SCLC)

Småcellet lungekræft er en aggressiv form for lungekræft, og BI 764532 testes hos patienter med fremskreden sygdom, for hvem tidligere behandling ikke har været vellykket[1][3][4][6]. Dette inkluderer patienter, der har haft progression eller tilbagefald efter mindst to tidligere behandlingslinjer, herunder mindst én platinbaseret regimen[4][9].

Neuroendokrine tumorer

Lægemidlet testes også hos patienter med forskellige typer neuroendokrine neoplasmer, herunder[1][3][4]:

  • Extrapulmonære neuroendokrine karcinomer (epNEC) – undtagen Merkel cell carcinoma (MCC), medullært thyroid carcinoma (MTC) og neuroendokrinet prostatacancer (NEPC)[4][9]
  • Large cell neuroendokrine karcinomer (LCNEC) i lungerne[3][9]

Hjernegliomer

Et specialiseret forsøg undersøger BI 764532 hos patienter med gliomer (hjernetumorer), der udtrykker DLL3[2]. Dette forsøg fokuserer på patienter med fremskreden hjernetumor, for hvem tidligere behandling ikke har været vellykket[2].

Aktuelle kliniske forsøg

Der pågår i øjeblikket ni registrerede kliniske forsøg med BI 764532, som undersøger forskellige aspekter af lægemidlet:

DAREON™ forsøgsprogrammet

Flere af forsøgene er en del af DAREON™-programmet, som er et omfattende udviklingsprogram for BI 764532:

  • DAREON™-5: Et fase II forsøg, der sammenligner to forskellige doser af BI 764532 hos patienter med småcellet lungekræft og andre neuroendokrine karcinomer[4][9]
  • DAREON™-7: Et fase I forsøg, der undersøger BI 764532 i kombination med standardkemoterapi hos patienter med neuroendokrine karcinomer[5]
  • DAREON™-8: Et fase I forsøg, der tester BI 764532 sammen med standardbehandling inklusiv anti-PD-L1 immunterapi[7]
  • DAREON™-9: Et fase Ib forsøg, der undersøger BI 764532 i kombination med enkeltlægemiddel kemoterapi[6]

Første-i-menneske forsøg

Det første kliniske forsøg (NCT04429087) er et første-i-menneske fase I forsøg, som har til formål at finde den højeste dosis af BI 764532 og den bedste behandlingsplan, som patienterne kan tåle[3].

Billeddannelse forsøg

Et specialiseret forsøg (NCT05963867) bruger en radioaktiv version af lægemidlet kaldet [89Zr]Zr-BI 764532 til at undersøge, hvordan lægemidlet fordeles i kroppen og optages af tumorerne ved hjælp af PET-skanning[1].

Dosering og administration

BI 764532 gives som en intravenøs infusion direkte i en blodåre[1][2][3]. Behandlingsplanen varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

Doseringsschemaer

  • Ugentlig dosering: Nogle forsøg giver BI 764532 en gang om ugen[3]
  • Hver tredje uge: Andre forsøg anvender en 21-dages cyklus[3][4][9]

Behandlingsvarighed

Hvis patienterne har gavn af behandlingen og kan tåle den, kan behandlingen fortsætte i op til maksimalt 3 år i de fleste forsøg[3][4][8]. Den maksimale daglige dosis er 60 mg, og den maksimale totale dosis er 3120 mg[9].

Overvågning

De første behandlingsbesøg inkluderer ofte overnatning på hospitalet for at overvåge patienternes sikkerhed[4][8]. Patienterne besøger studiestedet regelmæssigt, hvor lægerne registrerer eventuelle bivirkninger og kontrollerer patienternes generelle sundhedstilstand[1][2][3].

Kombinationsbehandlinger

Flere kliniske forsøg undersøger BI 764532 i kombination med andre kræftbehandlinger:

Kemoterapi kombinationer

BI 764532 testes sammen med standardkemoterapi, herunder:

  • Platin-baserede regimer: Carboplatin eller cisplatin kombineret med etoposid[5][7]
  • Enkeltlægemiddel kemoterapi: Topotecan og andre kemoterapeutika[6]

Immunterapi kombinationer

Forsøgene undersøger også BI 764532 sammen med anti-PD-L1 immunterapi, herunder:

  • Atezolizumab[7]
  • Durvalumab[7]
  • Ezabenlimab[8]

Disse kombinationer har til formål at udnytte forskellige mekanismer i immunsystemet for at forbedre behandlingseffektiviteten[7][8].

Sikkerhed og bivirkninger

Da BI 764532 stadig er under udvikling i tidlige kliniske forsøg, er sikkerhedsprofilen stadig under undersøgelse. Forsøgene fokuserer på:

Primære sikkerhedsendepunkter

  • Dosis-begrænsende toksiciteter (DLT): Alvorlige bivirkninger, der kræver dosisreduktion eller behandlingsstop[2][3][5]
  • Maximum tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis, patienterne kan tåle[2][3][6]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Alle uønskede hændelser under behandlingen[4][5][7]

Sikkerhedsovervågning

Læger overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem regelmæssige undersøgelser, laboratoritest og vurdering af bivirkninger[1][2][3]. De første behandlingsbesøg inkluderer intensiv overvågning for at sikre patienternes sikkerhed[4][8].

Patient- og udvalgskriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene med BI 764532 skal patienter opfylde specifikke kriterier:

  • Alder: Voksne på 18 år eller derover[5][9]
  • Kræfttype: Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft eller neuroendokrin tumor[3][4][9]
  • DLL3-status: Tumoren skal udtrykke DLL3-proteinet[2][8][9]
  • Tidligere behandling: Progression eller tilbagefald efter standardbehandling[3][4][9]
  • Performance status: ECOG score på 0 eller 1[9]
  • Målbare læsioner: Tumorer, der kan måles efter RECIST v 1.1 kriterier[9]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøgene, herunder dem med:

  • Ubehandlede hjernemetastaser: Symptomatiske hjernemetastaser[9]
  • Aktive infektioner: Systemiske infektioner, der kræver antimikrobiel behandling[9]
  • Anden aktiv kræft: Dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet inden for de seneste 5 år[9]
  • Interstitiel lungesygdom: Historie med interstitiel lungesygdom eller non-infektiøs pneumonitis[9]

Patientovervågning

Under forsøgene overvåges patienter gennem:

  • Regelmæssige besøg: Afhængigt af respons og tolerance[1][3]
  • Billeddiagnostik: Regelmæssig vurdering af tumorstørrelse[4][5]
  • Livskvalitetsvurdering: EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer[4][9]
  • Laboratorieprøver: Regelmæssig overvågning af organfunktion[6][9]
Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn BI 764532 (Obrixtamig)
Lægemiddeltype Bispecifik T-celle engager (DLL3/CD3)
Målrettede kræfttyper Småcellet lungekræft, neuroendokrine tumorer
Administrationsmåde Intravenøs infusion
Behandlingsfrekvens Ugentligt eller hver 3. uge
Maksimal behandlingsvarighed Op til 3 år
Antal aktive forsøg 9 registrerede kliniske forsøg
Forsøgsfaser Fase I og Fase II
Kombinationsbehandlinger Kemoterapi, immunterapi, andre målrettede lægemidler
Patientpopulation Voksne med avanceret/recidiverende DLL3-positiv kræft

FAQ

  • Hvad er BI 764532 og hvordan virker det? BI 764532, også kaldet Obrixtamig, er en antistof-lignende molekyle kaldet en DLL3/CD3 bispecifik T-celle engager. Det virker ved at binde sammen kræftceller og immunsystemets T-celler, hvilket hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt.
  • Hvilke typer kræft behandles med BI 764532? BI 764532 undersøges primært til behandling af småcellet lungekræft (SCLC) og forskellige typer neuroendokrine tumorer, herunder extra-pulmonære neuroendokrine karcinomer og large cell neuroendokrine karcinomer. Lægemidlet testes kun hos patienter, hvis tumorer er positive for markøren DLL3.
  • Hvordan gives BI 764532 til patienter? BI 764532 gives som en infusion direkte i en blodåre (intravenøst). Behandlingen kan gives enten ugentligt eller hver tredje uge, afhængigt af det specifikke forsøg og dosis. Patienterne overvåges nøje under behandlingen, især i begyndelsen.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved BI 764532? Da BI 764532 stadig er under udvikling, studeres bivirkningerne stadig i de kliniske forsøg. Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger for at finde den højeste dosis, som patienterne kan tåle. De første forsøg fokuserer på at identificere dosis-begrænsende toksiciteter og andre behandlingsrelaterede bivirkninger.
  • Kan BI 764532 kombineres med andre kræftbehandlinger? Ja, flere kliniske forsøg undersøger BI 764532 i kombination med andre behandlinger. Dette inkluderer kombinationer med kemoterapi som karboplatin og etoposid, immunterapi som atezolizumab og durvalumab, samt andre målrettede lægemidler som ezabenlimab.

Igangværende kliniske forsøg for Bi 764532

  • Test af lægemidlet BI 764532 til behandling af småcellet lungekræft og neuroendokrine kræftformer, der er vendt tilbage efter tidligere behandling

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Polen +2

Ordliste

  • DLL3: Delta-like 3 er et protein, der findes på overfladen af visse kræftceller, især småcellet lungekræft og neuroendokrine tumorer. Det bruges som en markør til at identificere, hvilke patienter der kan have gavn af BI 764532-behandling.
  • Bispecifik T-celle engager: En type lægemiddel, der kan binde til både kræftceller og immunsystemets T-celler samtidig, hvilket bringer dem tæt sammen og hjælper immunsystemet med at angribe kræften.
  • Neuroendokrine tumorer: En gruppe kræfttyper, der opstår i celler, som producerer hormoner. De kan forekomme i mange dele af kroppen, men er almindelige i lungerne, mavesækken og tarmene.
  • Småcellet lungekræft (SCLC): En aggressiv form for lungekræft, der vokser og spreder sig hurtigt. Den udgør omkring 15% af alle lungekræfttilfælde og behandles ofte med kemoterapi og strålebehandling.
  • RECIST 1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors er standardkriterier, der bruges til at vurdere, om kræftbehandling virker ved at måle ændringer i tumorstørrelse.
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis af et lægemiddel, og som gør det nødvendigt at reducere dosen eller stoppe behandlingen.
  • Maximum tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få for alvorlige bivirkninger. Dette er et vigtigt mål i tidlige kliniske forsøg.
  • Objektiv respons (OR): En målbar reduktion i tumorstørrelse efter behandling, klassificeret som enten komplet respons (tumor forsvinder helt) eller delvis respons (tumor skrumper med mindst 30%).
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor en patients kræft ikke bliver værre efter start af behandling. Det måles fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.
  • Extrapulmonær neuroendokrin karcinom: Neuroendokrine tumorer, der opstår uden for lungerne, f.eks. i mavesækken, tarmene, bugspytkirtlen eller andre organer.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05963867
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05916313
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04429087
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882058
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06132113
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05990738
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06077500
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05879978
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-bi-764532-til-behandling-af-smacellet-lungekraeft-og-neuroendokrine-kraeftformer-der-er-vendt-tilbage-efter-tidligere-behandling/