Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bemcentinib

Bemcentinib, også kendt som BGB324, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for at behandle forskellige former for kræft og andre sygdomme. Dette lægemiddel virker ved at blokere et specifikt protein kaldet AXL, som spiller en rolle i kræftcellers vækst og overlevelse. Læs mere om, hvordan bemcentinib testes i kliniske studier og hvad forskerne har lært indtil videre.

Indholdsfortegnelse

Hvad er bemcentinib?

Bemcentinib, også kendt under kodenavnet BGB324, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af kræft og andre sygdomme[1]. Lægemidlet er en selektiv AXL-kinasehæmmer, hvilket betyder, at det specifikt blokerer aktiviteten af AXL-proteinet[2][3].

Bemcentinib undersøges i mange forskellige kliniske forsøg over hele verden, herunder i USA, Europa og Danmark[1][4]. Lægemidlet er stadig i udviklingsfasen, hvilket betyder, at det ikke er godkendt til almindelig brug, men kun kan gives til patienter, der deltager i kliniske forsøg.

Hvordan virker bemcentinib?

Bemcentinib virker ved at blokere AXL-receptoren, som er et protein på overfladen af kræftceller[1]. Dette protein er forbundet med dårlig prognose og erhvervet resistens over for andre kræftbehandlinger[1].

Når AXL-receptoren er aktiv, hjælper den kræftceller med at:

  • Vokse og dele sig
  • Overleve behandling med andre lægemidler
  • Sprede sig til andre dele af kroppen
  • Undgå kroppens naturlige forsvar mod kræft

Ved at blokere AXL-receptoren kan bemcentinib potentielt stoppe disse processer og gøre kræftcellerne mere følsomme over for andre behandlinger[5][6].

Sygdomme under forsøg

Bemcentinib undersøges til behandling af flere forskellige sygdomme:

Lungekræft

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest undersøgte sygdom for bemcentinib[1][4][7][13]. Forsøgene omfatter både patienter med fremskreden sygdom, der har fået tidligere behandling, og patienter, der ikke har fået behandling før.

Brystkræft

Bemcentinib testes specifikt til behandling af triple-negativ brystkræft (TNBC) og triple-negativ inflammatorisk brystkræft[8]. Disse former for brystkræft er særligt aggressive og svære at behandle.

Blodkræft

Lægemidlet undersøges til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS)[3][11]. Disse sygdomme påvirker produktionen af sunde blodceller i knoglemarven.

Andre kræftformer

Forsøg undersøger også bemcentinib til:

  • Bugspytkirtelkræft (pancreaskræft)[12]
  • Hjernekræft (glioblastom)[10]
  • Lungehindekræft (malignt mesotheliom)[9]

COVID-19

Interessant nok undersøges bemcentinib også til behandling af COVID-19 hos indlagte patienter[6][14]. Dette skyldes, at AXL-receptoren også spiller en rolle i virale infektioner og inflammatoriske processer.

Dosering og indgivelse

Bemcentinib gives som kapsler, der tages gennem munden[1][2]. Dosering varierer afhængigt af det specifikke forsøg og sygdom, men følger typisk et bestemt mønster:

Startdosis (Loading dose)

De fleste forsøg starter med en højere dosis i de første 2-3 dage for hurtigt at opbygge tilstrækkelige niveauer af lægemidlet i kroppen[1][8]:

  • 400-600 mg dagligt i 2-3 dage
  • Nogle forsøg bruger op til 1200 mg de første dage

Vedligeholdelsesdosis

Efter startdosisperioden fortsætter patienter med en lavere daglig dosis[1][8]:

  • 100-200 mg dagligt
  • Tages typisk på tom mave

Behandlingsvarighed

Behandlingens længde afhænger af forsøget:

  • 21-dages cyklusser, der gentages[1]
  • 28-dages cyklusser[3]
  • Kontinuerlig daglig behandling i op til 2 år[7]

Kliniske forsøgsresultater

Sikkerhed og tolerabilitet

De første fase 1-forsøg har fastlagt sikre doser af bemcentinib[11]. Lægemidlet synes generelt at være veltoleret, når det gives i de anbefalede doser.

Effektivitet

Forsøgene måler effektiviteten på forskellige måder:

  • Objektiv responsrate (ORR) – hvor mange patienters tumorer skrumper[7][8]
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – hvor mange patienter får stabil eller forbedret sygdom[9]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe sygdommen forbliver stabil[7][8]

Biomarkører

Forskerne undersøger også biomarkører – biologiske tegn der kan forudsige, hvilke patienter der vil have mest gavn af behandlingen[3][5]. For eksempel undersøger nogle forsøg patienter med specifikke genetiske mutationer som STK11[13].

Bivirkninger og sikkerhed

Som alle lægemidler kan bemcentinib forårsage bivirkninger. Forsøgene overvåger nøje for potentielle problemer:

Hjerteproblemer

En særlig bekymring er påvirkning af hjerterytmen[6][14]. Patienter med:

  • Hjertesygdomme i forvejen
  • Problemer med hjerterytmen
  • Forlænget QT-interval på EKG

kan være udelukket fra forsøgene eller kræve ekstra overvågning.

Laboratorieovervågning

Patienter får regelmæssige blodprøver for at overvåge[2][11]:

  • Leverfunktion
  • Blodtal
  • Nyrefunktion
  • Elektrolytniveauer

Andre sikkerhedsforanstaltninger

Forsøgene har strenge kriterier for patientudvælgelse for at sikre sikkerhed[6][14]:

  • Regelmæssige EKG-undersøgelser
  • Overvågning af lægemiddelinteraktioner
  • Særlige forholdsregler for gravide kvinder

Kombination med andre behandlinger

Mange af forsøgene undersøger bemcentinib i kombination med andre kræftbehandlinger, da kombinationer ofte er mere effektive end enkeltbehandlinger.

Immunterapi

Bemcentinib testes sammen med immunterapi som:

  • Pembrolizumab (Keytruda) til lungekræft og brystkræft[7][8]
  • Atezolizumab til lungehindekræft[9]

Kemoterapi

Kombinationer med traditionel kemoterapi omfatter:

  • Erlotinib til lungekræft[1]
  • Docetaxel til lungekræft[4]
  • Gemcitabin og nab-paclitaxel til bugspytkirtelkræft[12]
  • Cytarabin og decitabin til blodkræft[11]

Standardbehandling

For COVID-19 gives bemcentinib sammen med standardbehandling på hospitalet[6][14]. For lungekræft kombineres det med den nuværende førstevalgsbehandling med kemo-immunterapi[13].

Fordele ved kombination

Kombinationsbehandling kan:

  • Øge effektiviteten af andre lægemidler
  • Reducere risikoen for resistens
  • Angribe kræften på flere måder samtidig
  • Potentielt give bedre resultater end enkeltbehandlinger
Aspekt Information
Lægemiddelnavn Bemcentinib (BGB324)
Virkemåde Blokerer AXL-protein, der hjælper kræftceller med at vokse og overleve
Indgivelsesform Kapsler taget gennem munden
Sygdomme under undersøgelse Lungekræft, brystkræft, leukæmi, bugspytkirtelkræft, hjernekræft, lungehindekræft, COVID-19
Typisk dosering Startdosis: 400-600 mg i 2-3 dage, derefter 100-200 mg dagligt
Behandlingsvarighed Fra 21-dages cyklusser til kontinuerlig behandling i op til 2 år
Kombination med andre lægemidler Ofte testet sammen med kemoterapi og immunterapi
Overvågning Regelmæssige blodprøver, hjerteundersøgelser og billeddiagnostik

FAQ

  • Hvad er bemcentinib og hvordan virker det? Bemcentinib er et lægemiddel, der blokerer AXL-proteinet på kræftceller. AXL hjælper kræftceller med at vokse og overleve, så ved at blokere det kan bemcentinib hjælpe med at stoppe kræftens spredning og gøre andre behandlinger mere effektive.
  • Hvilke sygdomme undersøges bemcentinib til? Bemcentinib testes til behandling af lungekræft, brystkræft, leukæmi, myelodysplastisk syndrom, bugspytkirtelkræft, hjernekræft, lungehindekræft og COVID-19. Forsøgene fokuserer især på avancerede eller spredende former for kræft.
  • Hvordan gives bemcentinib til patienter? Bemcentinib tages som kapsler gennem munden. Dosering varierer afhængigt af studiet, men typisk starter patienter med en højere dosis i de første dage og fortsætter derefter med en lavere vedligeholdelsesdosis dagligt.
  • Hvilke bivirkninger kan forekomme? Som med alle lægemidler kan bemcentinib forårsage bivirkninger. Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger som problemer med hjerterytmen, leverfunktion og blodtal. Patienter får regelmæssige undersøgelser for at sikre deres sikkerhed under behandlingen.
  • Kan bemcentinib bruges sammen med andre behandlinger? Ja, mange af forsøgene undersøger bemcentinib i kombination med andre kræftbehandlinger som kemoterapi og immunterapi. Kombinationen kan potentielt være mere effektiv end enkeltbehandlinger alene.

Igangværende kliniske forsøg for Bemcentinib

  • Afprøvning af bemcentinib sammen med kemoterapi og immunterapi til ubehandlet fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Grækenland Ungarn Italien Polen Spanien

  • Afprøvning af lægemidlet bemcentinib til behandling af moderat COVID-19 hos hospitalsindlagte patienter

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Grækenland Irland Italien +4

Ordliste

  • AXL-receptor: Et protein på overfladen af celler, der hjælper kræftceller med at vokse, overleve og sprede sig til andre dele af kroppen
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der forhindrer patienter i at få den planlagte dosis af medicin
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan få uden at opleve for alvorlige bivirkninger
  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, hvis tumorer skrumper eller forsvinder helt efter behandling
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Andelen af patienter, hvis sygdom enten forbedres eller forbliver stabil under behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdommen forværres eller patienten dør
  • RECIST 1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Immunterapi: Behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Kemoterapi: Behandling med kemiske stoffer, der dræber eller stopper væksten af kræftceller
  • Vedligeholdelsesdosis: Den regelmæssige daglige dosis af medicin, som gives efter den første højere startdosis

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02424617
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06469138
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03824080
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02922777
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06516887
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04890509
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03184571
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03184558
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03654833
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03965494
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02488408
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03649321
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-bemcentinib-sammen-med-kemoterapi-og-immunterapi-til-ubehandlet-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft/
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-bemcentinib-til-behandling-af-moderat-covid-19-hos-hospitalsindlagte-patienter/