Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Fase 2-studie ved hjertesvigt og pulmonal hypertension
• Fase 1-studie ved hjertesvigt og nedsat nyrefunktion
• Mål og endepunkter
• Deltagere og studiedesign
• Vigtige begreber i forsøgene

Oversigt over forsøgene

Der er fundet to kliniske forsøg med Azd3427, og begge er afsluttet.^[1][2] Det ene forsøg var et fase 2-studie hos personer med hjertesvigt og pulmonal hypertension på grund af venstresidig hjertesygdom, også kaldet WHO gruppe 2.^[1] Det andet var et fase 1-studie hos personer med hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion og nedsat nyrefunktion.^[2]

Fase 2-studie ved hjertesvigt og pulmonal hypertension

Studiet NCT05737940 var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret og multicenter fase 2-studie.^[1] Det betyder, at deltagerne blev fordelt tilfældigt mellem behandling og placebo, at hverken deltagere eller forskere kendte gruppetilhørsforholdet, og at flere centre deltog i forskningen.^[1]

Studiet omfattede 234 deltagere med hjertesvigt og pulmonal hypertension på grund af venstresidig hjertesygdom.^[1] Forsøget undersøgte, om Azd3427 kunne påvirke den pulmonale vaskulære modstand, forkortet PVR, efter 24 ugers behandling sammenlignet med placebo.^[1]

Fase 1-studie ved hjertesvigt og nedsat nyrefunktion

Studiet 2024-513143-82-00 var et fase 1-studie, som også var dobbeltblindet, randomiseret og placebokontrolleret.^[2] Det blev lavet for at undersøge effekten af Azd3427 på nyreperfusion, altså blodgennemstrømning i nyrerne, hos personer med HFrEF og nedsat nyrefunktion.^[2]

Studiet havde 12 deltagere og brugte PET, en scanning der kan måle blodgennemstrømning, til at vurdere ændringer i nyrebarken.^[2] Deltagerne havde hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion og nedsat nyrefunktion, som i forsøget blev beskrevet med lavere eGFR.^[2]

Mål og endepunkter

Et endepunkt er det vigtigste mål, forskerne måler i et forsøg for at se, om behandlingen gør en forskel.^[1][2] I fase 2-studiet var det primære endepunkt ændring i PVR fra start til uge 25 målt med RHC, som er højresidig hjertekateterisation.^[1]

I fase 1-studiet var det primære endepunkt den procentdel af nyrebarken med øget perfusion fra start til dag 8 sammenlignet med placebo, målt med kvantitativ parametermapping ved PET.^[2] Begge forsøg fokuserede altså på mål for blodgennemstrømning, men i forskellige organer og med forskellige målemetoder.^[1][2]

Deltagere og studiedesign

Begge forsøg var interventionelle, hvilket betyder, at deltagerne fik en aktiv behandling eller placebo som led i studiet.^{[1][2] Begge studier sammenlignede Azd3427 med placebo eller placebo-lignende opløsning.[1][2]}

• Randomiseret: Deltagerne blev fordelt tilfældigt, så grupperne blev mere sammenlignelige.^[1][2]
• Dobbeltblindet: Hverken deltagerne eller forskerne vidste, hvem der fik den aktive behandling.^[1][2]
• Placebokontrolleret: En gruppe fik placebo, så forskerne kunne sammenligne resultaterne med en gruppe uden aktiv behandling.^[1][2]
• Multicenter: Mindst ét af forsøgene blev gennemført på flere steder, hvilket kan gøre det lettere at finde deltagere og samle data fra forskellige kliniske miljøer.^[1]

Vigtige begreber i forsøgene

Hjertesvigt betyder, at hjertet ikke pumper blodet godt nok rundt i kroppen, så organerne kan få mindre blod og ilt.^{[1][2] Pulmonal hypertension betyder forhøjet tryk i blodkarrene i lungerne, og det kan belaste hjertet.[1]}

Venstresidig hjertesygdom henviser til sygdomme i venstre side af hjertet, som kan være årsag til pulmonal hypertension i gruppe 2.^[1] eGFR er et mål for, hvor godt nyrerne filtrerer blodet, og lav eGFR betyder nedsat nyrefunktion.^[2]

Nyreperfusion beskriver blodgennemstrømningen i nyrerne, og ændringer i dette mål kan vise, om en behandling påvirker nyrenes blodforsyning.^[2] PVR beskriver modstanden i blodkarrene i lungerne, og det er et vigtigt mål ved pulmonal hypertension.^[1]