Europas førende søgning efter kliniske forsøg

(1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

Denne artikel beskriver kliniske forsøg, der undersøger (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE, også kendt som [11C]SB207145, som radiotracer. Forsøgene evaluerer serotoninergiske systemændringer i den prodromale fase af Parkinsons sygdom hos personer med SNCA-genmutationer sammenlignet med raske kontrolpersoner.

Indholdsfortegnelse

Oversigt over kliniske forsøg

Der pågår i øjeblikket klinisk forskning med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE, også kendt som [11C]SB207145, som en radiotracer til undersøgelse af Parkinsons sygdom[1]. Dette stof anvendes i PET-scanning til at visualisere og måle ændringer i hjernens serotoninergiske system hos personer, der har genetisk risiko for at udvikle Parkinsons sygdom[1].

Forsøgene fokuserer specifikt på den prodromale fase af Parkinsons sygdom, hvilket er perioden før de klassiske motoriske symptomer som tremor og stivhed viser sig[1]. Ved at identificere tidlige ændringer i hjernen håber forskerne at kunne forbedre tidlig diagnostik og potentielt udvikle forebyggende behandlinger.

Om (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

(1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE er en radioaktivt mærket forbindelse, der bruges som diagnostisk værktøj i klinisk forskning[1]. Stoffet er også kendt under det kortere navn [11C]SB207145.

Som radiotracer binder (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE sig specifikt til serotonin 5-HT4 receptorer i hjernen[1]. Disse receptorer er en del af det serotoninergiske system, som spiller en vigtig rolle i reguleringen af stemning, kognition og motorisk funktion. Ved Parkinsons sygdom kan dette system blive påvirket tidligt i sygdomsforløbet, endda før de typiske bevægelsessymptomer opstår.

Stoffet bruges i kombination med en anden radiotracer kaldet [11C]DASB, som binder sig til serotonintransportøren (SERT)[1]. Sammen giver disse to radiotracere et omfattende billede af det serotoninergiske systems tilstand.

Formål med forsøgene

Det primære formål med de kliniske forsøg er at undersøge, hvordan det serotoninergiske system bliver påvirket i den tidlige, prodromale fase af Parkinsons sygdom[1]. Forskerne ønsker specifikt at sammenligne hjernens serotoninergiske funktion hos personer med SNCA-genmutationer, der endnu ikke har udviklet Parkinsons sygdom, med raske kontrolpersoner uden denne mutation.

Forsøgene har flere vigtige videnskabelige mål:

  • Tidlig detektion: At identificere biomarkører for Parkinsons sygdom før motoriske symptomer opstår, hvilket kan føre til tidligere diagnose og behandling[1]
  • Sygdomsforståelse: At forbedre forståelsen af hvordan serotoninergiske ændringer bidrager til udviklingen af Parkinsons sygdom
  • Risikostratificering: At vurdere om personer med SNCA-mutationer har målbare ændringer i det serotoninergiske system, selv før symptomer opstår
  • Fremtidig behandling: At identificere potentielle mål for forebyggende eller tidlige behandlingsstrategier

Ved at bruge PET-scanning med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE kan forskerne måle bindingspotentialet til 5-HT4 receptorer, hvilket afspejler hvor mange receptorer der er tilgængelige og funktionelle i forskellige hjerneregioner[1].

Hvem kan deltage

De kliniske forsøg med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE er designet til at inkludere to specifikke grupper af deltagere[1]:

SNCA-positive deltagere (SNCA+ PD-)

Den første gruppe består af personer, der bærer mutationer i alpha-synuclein (SNCA) genet, men som endnu ikke har udviklet klinisk Parkinsons sygdom[1]. Disse personer har en øget genetisk risiko for at udvikle Parkinsons sygdom senere i livet, men viser ikke de karakteristiske motoriske symptomer på tidspunktet for forsøget.

Raske kontrolpersoner (SNCA- PD-)

Den anden gruppe består af raske kontrolpersoner uden SNCA-genmutationer og uden Parkinsons sygdom[1]. Disse deltagere fungerer som referencegruppe for at sammenligne de serotoninergiske systemændringer.

Forsøgsstørrelse

Forsøget planlægger at inkludere i alt 50 deltagere på tværs af begge grupper[1]. Dette antal er valgt for at sikre tilstrækkelig statistisk styrke til at detektere meningsfulde forskelle mellem grupperne.

Forsøgsdesign og metoder

De kliniske forsøg med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE er kategoriseret som fase 4-forsøg, hvilket indikerer at radiotraceren allerede er godkendt til brug, og forsøgene undersøger yderligere anvendelsesmuligheder i specifikke populationer[1].

Forsøgstype

Forsøgene er interventionelle, hvilket betyder at deltagerne modtager en aktiv behandling eller procedure – i dette tilfælde PET-scanning med radiotracere[1].

Administrering af radiotracere

Deltagerne modtager to forskellige radiotracere under forsøget:

  • (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE ([11C]SB207145): Administreres som en intravenøs bolusinjektion eller infusion med en dosis på 74 MBq/ml (megabecquerel per milliliter)[1]
  • [11C]DASB: Administreres ligeledes intravenøst med en dosis på 4 MBq/kg (megabecquerel per kilogram kropsvægt)[1]

PET-scanning procedure

Efter administration af radiotracerne gennemgår deltagerne PET-scanning, hvor kameraet detekterer den radioaktive stråling fra tracerne. Dette gør det muligt at skabe detaljerede billeder af hvordan tracerne fordeler sig i hjernen og binder sig til deres specifikke mål – 5-HT4 receptorer for (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE og SERT for [11C]DASB[1].

Sammenlignende design

Forsøgene bruger et sammenlignende design, hvor PET-resultaterne fra SNCA-positive deltagere sammenlignes direkte med resultaterne fra raske kontrolpersoner[1]. Dette gør det muligt at identificere specifikke ændringer i det serotoninergiske system, der er forbundet med genetisk risiko for Parkinsons sygdom.

Primære og sekundære endepunkter

Primært endepunkt

Det primære endepunkt i forsøgene med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE er at bestemme PET-bindingspotentialet af begge radiotracere[1]. Specifikt måles:

  • Bindingspotentialet af (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE til 5-HT4 receptorer
  • Bindingspotentialet af [11C]DASB til serotonintransportøren (SERT)

Disse målinger sammenlignes mellem SNCA-positive deltagere uden Parkinsons sygdom (SNCA+ PD-) og raske kontrolpersoner (SNCA- PD-)[1]. Formålet er at identificere om der er signifikante forskelle i det serotoninergiske systems funktion mellem de to grupper, selv før udviklingen af kliniske symptomer.

Betydning af bindingspotentiale

Bindingspotentialet er et kvantitativt mål, der afspejler både densiteten af receptorer (hvor mange receptorer der er til stede) og deres affinitet (hvor stærkt traceren binder sig til dem). Et lavere bindingspotentiale kan indikere:

  • Færre tilgængelige receptorer i hjernen
  • Nedsat funktion af det serotoninergiske system
  • Kompensatoriske ændringer som reaktion på tidlige sygdomsprocesser

Ved at måle disse parametre i den prodromale fase håber forskerne at identificere tidlige biomarkører for Parkinsons sygdom[1].

Aktuel status og fremtidsperspektiver

De kliniske forsøg med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE har status som “Authorised” (Godkendt)[1]. Dette betyder at forsøgene har gennemgået regulatorisk godkendelse og er klar til at begynde at rekruttere og inkludere deltagere.

Forsøgets titel og identifikation

Forsøget er registreret under titlen “Assessment of the impairment of the serotoninergic system during the prodromal phase of Parkinson’s disease in SNCA mutation carriers by PET using [11C]DASB and [11C]SB207145” med forkortelsen SerIAL-PD[1]. Det har forsøgs-ID’et 2024-516610-38-00.

Betydning for fremtidig forskning

Resultaterne fra disse forsøg kan have flere vigtige implikationer:

  • Tidlig diagnostik: Hvis forsøgene viser klare forskelle i serotoninergisk funktion hos SNCA-mutationsbærere, kan dette føre til udvikling af nye diagnostiske værktøjer til tidlig opdagelse af Parkinsons sygdom
  • Behandlingsmål: Identifikation af specifikke ændringer i 5-HT4 receptorer eller SERT kan pege på nye mål for terapeutisk intervention
  • Sygdomsforståelse: Bedre forståelse af hvordan det serotoninergiske system påvirkes tidligt i Parkinsons sygdom kan bidrage til den generelle viden om sygdommens patofysiologi
  • Præcisionsmedicin: Resultaterne kan hjælpe med at stratificere patienter baseret på deres serotoninergiske profil og tilpasse behandling derefter

Bredere anvendelse af (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

Selvom det aktuelle forsøg fokuserer på den prodromale fase af Parkinsons sygdom, kan (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE potentielt også anvendes til at undersøge serotoninergiske ændringer i andre neurologiske og psykiatriske tilstande, hvor 5-HT4 receptorer spiller en rolle. Dette kunne omfatte depression, kognitiv svækkelse og andre neurodegenerative sygdomme.

Betydning for patienter med SNCA-mutationer

For personer, der bærer SNCA-genmutationer, kan deltagelse i disse forsøg give værdifuld information om deres hjernes tilstand, før symptomer opstår. Selvom forsøgene primært er videnskabelige, kan de bidrage til bedre forståelse af individuel risiko og potentielt åbne muligheder for tidlig intervention i fremtiden.

Forsøgs-ID Fase Tilstand Status Deltagere Primært endepunkt
2024-516610-38-00 Fase 4 Parkinsons sygdom (prodromal fase) Godkendt 50 PET-bindingspotentiale af [11C]SB207145 til 5-HT4 receptorer hos SNCA+ vs. SNCA- deltagere

FAQ

  • Hvad undersøger de kliniske forsøg med (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE? Forsøgene undersøger tidlige ændringer i det serotoninergiske system i den prodromale fase af Parkinsons sygdom. Stoffet bruges som radiotracer til PET-scanning for at måle bindingen til serotonin 5-HT4 receptorer hos personer med SNCA-genmutationer.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Forsøgene inkluderer deltagere med alpha-synuclein SNCA-genmutationer, der endnu ikke har udviklet Parkinsons sygdom, samt raske kontrolpersoner uden mutationen. I alt forventes 50 deltagere at blive inkluderet.
  • Hvilken fase er de kliniske forsøg i? Forsøgene er i fase 4, hvilket betyder at stoffet allerede er godkendt til brug, og forsøgene undersøger yderligere anvendelsesmuligheder og langsigtede effekter i specifikke patientgrupper.
  • Hvordan administreres (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE i forsøgene? Stoffet administreres som en intravenøs bolusinjektion eller infusion med en dosis på 74 MBq/ml. Det bruges sammen med en anden radiotracer, [11C]DASB, til PET-billeddannelse.
  • Hvad er det primære mål med disse forsøg? Det primære mål er at bestemme PET-bindingspotentialet af (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE til serotonin 5-HT4 receptorer og sammenligne resultaterne mellem deltagere med SNCA-mutation og raske kontrolpersoner.

Igangværende kliniske forsøg for (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

  • Undersøgelse af det serotonerge system hos SNCA-mutationsbærere i den prodromale fase af Parkinsons sygdom ved brug af [11C]DASB og [11C]SB207145 PET-scanning

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Radiotracer: Et radioaktivt mærket stof, der bruges til at visualisere og måle biologiske processer i kroppen ved hjælp af billeddannelsesteknikker som PET-scanning.
  • PET-scanning: Positron Emissions Tomografi – en billeddannelsesteknik, der bruger radioaktive tracere til at skabe detaljerede billeder af kroppens indre processer og funktioner.
  • Prodromal fase: Den tidlige fase af en sygdom, før de klassiske symptomer viser sig. Ved Parkinsons sygdom kan denne fase vare flere år før motoriske symptomer opstår.
  • SNCA-genmutation: En mutation i alpha-synuclein genet, som øger risikoen for at udvikle Parkinsons sygdom. Personer med denne mutation kan deltage i tidlig forebyggende forskning.
  • Serotoninergisk system: Et nervesignalsystem i hjernen, der bruger neurotransmitteren serotonin til at regulere stemning, søvn, appetit og andre funktioner.
  • 5-HT4 receptor: En specifik type serotoninreceptor i hjernen, som spiller en rolle i forskellige neurologiske funktioner og kan være påvirket ved Parkinsons sygdom.
  • Bindingspotentiale: Et mål for hvor meget en radiotracer binder sig til specifikke receptorer eller transportere i hjernen, hvilket afspejler tilgængeligheden af disse målstrukturer.
  • SERT: Serotonin Transporter – et protein, der transporterer serotonin tilbage til nerveceller og regulerer serotoninets aktivitet i hjernen.
  • Intravenøs bolusinjektion: En hurtig injektion af medicin eller tracerstof direkte ind i en blodåre, typisk over få sekunder til minutter.
  • MBq (Megabecquerel): En måleenhed for radioaktivitet, der beskriver hvor mange radioaktive henfald der sker per sekund. Bruges til at angive dosis af radiotracere.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/2024-516610-38-00