Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mva-209-Fsp-B3

MVA-209-FSP-B3 er en del af en ny genetisk vaccine, der undersøges i kliniske forsøg som en lovende behandling mod mikrosat ustabil kræft. Denne innovative behandling kombinerer fire forskellige virusvektorer, herunder MVA-209-FSP-B3, der er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Vaccinen testes i kombination med pembrolizumab, en immunterapi, til patienter med avanceret tyktarmskræft og andre solide tumorer, der har mikrosat ustabilitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MVA-209-FSP-B3?

MVA-209-FSP-B3 er en af fire aktive komponenter i en eksperimentel genetisk vaccine kaldet Nous-209[1]. Vaccinen er baseret på Modified Vaccinia Ankara (MVA), som er et modificeret virus, der er sikkert at bruge som bærer for genetisk materiale[1].

Den komplette vaccine består af fire forskellige vektorer:

  • MVA-209-FSP-B1
  • MVA-209-FSP-B2
  • MVA-209-FSP-B3
  • MVA-209-FSP-B4

Alle fire komponenter arbejder sammen og bærer genetisk information, der koder for i alt 209 Frame Shift Proteiner (FSP)[1]. Dette er specielle proteiner, der kun findes i kræftceller med genetiske fejl og kan genkendes af immunsystemet.

Vaccinen er udviklet af det italienske bioteknologiselskab NOUSCOM S.R.L. og foreligger som en injektionsopløsning, der gives direkte i musklen[1].

Sygdomme og behandlingsområder

MVA-209-FSP-B3 og den øvrige Nous-209 vaccine undersøges specifikt til behandling af kræftformer med mikrosat ustabilitet[1]. Den primære sygdom, der studeres, er:

  • Lokalt avanceret eller metastatisk tyktarmskræft med høj mikrosat ustabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-defekter (dMMR)[1]

Mikrosat ustabilitet er en tilstand, hvor kræftcellerne ikke kan reparere små fejl i deres DNA ordentligt. Dette fører til mange genetiske forandringer, som gør cellerne anderledes end normale celler[1].

Mismatch repair-defekter refererer til problemer med cellens naturlige reparationssystem for DNA. Når dette system ikke fungerer, opstår der fejl i DNA, som kan føre til kræft[1].

Vaccinen testes også mod andre solide tumorer med lignende genetiske karakteristika[1].

Hvordan virker vaccinen?

Nous-209 vaccinen, inklusiv MVA-209-FSP-B3, fungerer ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller[1].

Virkningsmekanismen omfatter følgende trin:

  1. Genetisk instruktion: MVA-virusvektorerne bærer genetisk information ind i kroppens celler[1]
  2. Proteinproduktion: Cellerne producerer de 209 Frame Shift Proteiner, som ligner dem, der findes i kræftceller[1]
  3. Immunrespons: Immunsystemet lærer at genkende disse proteiner som fremmede[1]
  4. Målrettet angreb: Immunsystemet kan nu finde og angribe ægte kræftceller, der indeholder de samme proteiner[1]

Fordelen ved denne tilgang er, at Frame Shift Proteinerne kun findes i kræftceller og ikke i sunde celler, hvilket giver en meget målrettet behandling[1].

Kliniske forsøg og studieopbygning

Det aktuelle studie med MVA-209-FSP-B3 er et Fase I/II, multiceterstudie med åben design[1]. Studiet har flere forskellige faser og kohorter:

Fase IIa

Det primære mål for Fase IIa er at vurdere foreløbige beviser for anti-tumor aktivitet baseret på RECIST v1.1 kriterier af vaccinationsregimet plus pembrolizumab målt ved objektiv responsrate (ORR)[1].

Fase IIb (Kohort C og D)

For Fase IIb er målet også at vurdere anti-tumor aktivitet baseret på ORR, men med anvendelse af Simon 2-stage design[1].

Studiet undersøger vaccinen i kombination med pembrolizumab, som er en godkendt immunterapi[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde flere kriterier:

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Have en forventet levetid på mindst 6 måneder[1]
  • Have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder god almentilstand[1]
  • Have påvist mikrosat ustabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-defekter (dMMR)[1]
  • Have målbar sygdom ifølge RECIST version 1.1 kriterier[1]
  • Have tilstrækkelig organfunktion baseret på blodprøver[1]

For Kohort C: Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk MSI-H/dMMR tyktarmskræft, som er egnede til førstelinje anti-PD-1 behandling[1].

For Kohort D: Patienter med MSI-H/dMMR tyktarmskræft, som har haft sygdomsfremskridt efter at have responderet på anti-PD1 behandling[1].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Immundefekt eller modtager immunsuppressiv behandling[1]
  • Fået levende vaccine inden for 30 dage[1]
  • Aktiv infektion, der kræver behandling[1]
  • Aktiv hepatitis B eller C[1]
  • Aktive hjernemetastaser[1]
  • HIV-infektion (med specifikke undtagelser for velkontrollerede tilfælde)[1]

Hvordan gives behandlingen?

MVA-209-FSP-B3 som del af Nous-209 vaccinen gives som en intramuskulær injektion[1]. Dette betyder, at medicinen sprøjtes direkte ind i musklen, typisk i armen eller låret.

Behandlingen kombineres med pembrolizumab, som gives intravenøst (i blodåren)[1]. Pembrolizumab er en godkendt immunterapi, der hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller.

Den nøjagtige dosering og behandlingsplan følger et forudbestemt skema, der er udviklet i de tidligere faser af studiet[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de sekundære mål i studiet er at evaluere den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af MVA-209-FSP-B3 vaccinationsregimet plus pembrolizumab[1].

Sikkerhedsovervågningen omfatter:

  • Bivirkninger (AE) karakteriseret ved type, sværhedsgrad og tidspunkt[1]
  • Vurdering af sammenhæng mellem bivirkninger og studiebehandling[1]
  • Gradering efter NCI CTCAE v.5.0 kriterier[1]

Da MVA-209-FSP-B3 er baseret på et modificeret vaccinia virus, er det designet til at være sikkert og kan ikke formere sig i menneskelige celler[1].

Effektmåling og resultater

Primære endepunkter

Det primære mål med studiet er at måle objektiv responsrate (ORR) vurderet ved standard RECIST v1.1 kriterier[1]. Dette betyder procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumper betydeligt eller forsvinder helt.

Sekundære endepunkter

De sekundære mål omfatter:

  • Bedste overordnede respons (BOR)[1]
  • Responsvarighed (DoR)[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) på 6, 12, 18 og 24 måneder[1]

Alle efficacyparametre vurderes ved hjælp af standard RECIST v1.1 kriterier, som er internationale standarder for at måle, hvordan kræfttumorer reagerer på behandling[1].

For patienter, der deltager i det translationelle forskningsprogram, kan der tages vævsprøver (biopsier) før og under behandling for at undersøge, hvordan vaccinen påvirker immunsystemets respons i tumoren[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel MVA-209-FSP-B3 som del af Nous-209 genetisk vaccine
Behandlede sygdomme Mikrosat ustabil tyktarmskræft og andre solide tumorer
Administrationsmåde Injektion i musklen kombineret med intravenøs pembrolizumab
Forsøgstype Fase I/II, åbent, multicenterstudie
Primært endepunkt Objektiv responsrate målt ved RECIST v1.1 kriterier
Patientkriterier Voksne med MSI-H eller dMMR tumorer, god ECOG performance status
Virkningsmekanisme Immunsystemaktivering gennem frame shift protein-genkendelse

FAQ

  • Hvad er MVA-209-FSP-B3, og hvordan virker det? MVA-209-FSP-B3 er en af fire komponenter i en genetisk vaccine kaldet Nous-209. Den er baseret på et modificeret vaccinia virus (MVA) og indeholder genetisk materiale, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller med mikrosat ustabilitet. Vaccinen fungerer ved at lære immunsystemet at finde specifikke proteiner, der kun findes i kræftceller.
  • Hvilke kræfttyper behandles med denne vaccine? Vaccinen testes primært til behandling af mikrosat ustabil tyktarmskræft, der er lokalt avanceret eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Den undersøges også til andre solide tumorer med mikrosat ustabilitet eller mismatch repair-defekter.
  • Hvordan gives MVA-209-FSP-B3 til patienter? Vaccinen gives som en injektion direkte i musklen (intramuskulært). Den anvendes sammen med pembrolizumab, som gives intravenøst. Behandlingen følger et bestemt skema, hvor patienterne modtager flere doser over tid.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med MVA-209-FSP-B3? Patienter over 18 år med mikrosat ustabil tyktarmskræft kan være egnede til forsøget. De skal have påvist mikrosat ustabilitet eller mismatch repair-defekter i deres tumor, have god almentilstand, og opfylde specifikke kriterier for organfunktion. Nogle patienter må ikke tidligere have fået immunterapi.
  • Hvad er målet med de kliniske forsøg? Det primære mål er at undersøge, hvor mange patienter får respons på behandlingen målt ved, om tumorerne skrumper. Forskerne undersøger også sikkerheden af behandlingen, hvor længe responsen varer, og hvor længe patienterne lever uden sygdomsforværring.

Igangværende kliniske forsøg for Mva-209-Fsp-B3

  • Test af ny kræftvaccine (Nous-209) sammen med pembrolizumab til behandling af mikrosat-ustabil kræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Spanien

Ordliste

  • Mikrosat ustabilitet (MSI-H): En tilstand i kræftceller, hvor små gentagne DNA-sekvenser ikke kan repareres korrekt, hvilket fører til genetisk ustabilitet i tumoren
  • Mismatch repair-defekt (dMMR): En defekt i cellens evne til at reparere fejl i DNA, hvilket ofte forekommer sammen med mikrosat ustabilitet
  • Genetisk vaccine: En type vaccine, der bruger genetisk materiale til at lære immunsystemet at genkende og bekæmpe bestemte celler, som kræftceller
  • MVA (Modified Vaccinia Ankara): Et modificeret virus, der bruges som bærer for genetisk materiale i vacciner og ikke kan formere sig i menneskelige celler
  • Frame Shift Proteiner (FSP): Abnorme proteiner, der dannes i kræftceller på grund af genetiske fejl, og som kan genkendes af immunsystemet
  • Pembrolizumab: Et immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-1-receptoren og hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller
  • RECIST v1.1: Standardkriterier til at måle, om kræfttumorer skrumper, vokser eller forbliver stabile under behandling
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumper betydeligt eller forsvinder helt under behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingens start til sygdommen forværres eller patienten dør
  • ECOG Performance Status: En skala fra 0-5, der måler en patients almene tilstand og evne til at klare daglige aktiviteter

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftvaccine-nous-209-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-mikrosat-ustabil-kraeft/