Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mva-209-Fsp-B2

MVA-209-FSP-B2 er en del af en lovende ny genetisk vaccine, der testes i kliniske forsøg til behandling af mikrosatellit ustabile kræftformer. Denne innovative behandling kombinerer fire forskellige virusvektorer, der bærer genetisk materiale designet til at hjælpe immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller. Vaccinen testes sammen med pembrolizumab, et velkendt immunterapi-lægemiddel, hos patienter med fremskreden tyktarmskræft og andre solide tumorer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MVA-209-FSP-B2?

MVA-209-FSP-B2 er en af fire komponenter i en avanceret genetisk vaccine, der udvikles til behandling af kræft[1]. Vaccinen er baseret på Modificeret Vaccinia Ankara (MVA), som er en sikker og velkendt virusvektor, der ikke kan formere sig i mennesker[1].

Den komplette vaccine, kendt som MVA-209-FSP, består af fire separate vektorer: MVA-209-FSP-B1, MVA-209-FSP-B2, MVA-209-FSP-B3 og MVA-209-FSP-B4[1]. Hver komponent bærer genetisk materiale, der koder for et sæt af 209 Frame Shift Peptider (FSP)[1].

Produktet leveres som en injektionsvæske og udvikles af det italienske biotekselskab NOUSCOM S.R.L[1]. Det klassificeres som en avanceret terapi af genbehandlingstypen[1].

Hvordan virker vaccinen?

MVA-209-FSP-B2 virker ved at udnytte kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller[1]. Vaccinen er specifikt designet til at målrette kræftceller med mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) eller mismatch repair defekter (dMMR)[1].

Virkningsmekanismen omfatter flere trin:

  • Vaccinen leverer genetisk materiale, der koder for frame shift proteiner[1]
  • Disse proteiner er unormale strukturer, der opstår i kræftceller med DNA-reparationsfejl[1]
  • Immunsystemet lærer at genkende disse proteiner som fremmede og angriber celler, der bærer dem[1]
  • Dette fører til en målrettet immunreaktion mod kræftcellerne[1]

Vaccinen gives i kombination med pembrolizumab, som er et etableret immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-1 receptoren og yderligere styrker immunresponset[1].

Behandlede sygdomme og patientgruppe

MVA-209-FSP-B2 testes primært til behandling af mikrosatellit ustabile solide tumorer[1]. Den specifikke sygdomsgruppe inkluderer:

Primær indikation: Lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk tyktarmskræft med mikrosatellit ustabilitet eller mismatch repair defekter[1].

Forsøget inkluderer flere patientgrupper:

  1. Kohort C: Patienter der er egnede til anti-PD-1 førstelinjebehandling og ikke tidligere har fået checkpoint-hæmmere[1]
  2. Kohort D: Patienter der har haft sygdomsprogression efter at have opnået stabil sygdom eller bedre respons på anti-PD1 behandling[1]

Patienter kan have modtaget tidligere adjuvant kemoterapi for tyktarmskræft, så længe den blev afsluttet mindst 6 måneder før forsøgsstart[1].

Det kliniske forsøg

Forsøget med MVA-209-FSP-B2 er et Fase I/II, multicenter, åbent studie[1]. Dette betyder:

  • Fase I/II: Kombinerer tidlig sikkerhedsevaluering med første effektivitetsvurderinger[1]
  • Multicenter: Gennemføres på flere hospitaler og klinikker[1]
  • Åbent studie: Både læger og patienter ved, hvilken behandling der gives[1]

Primære formål med forsøget er at vurdere den foreløbige anti-tumor aktivitet baseret på RECIST v1.1 kriterier i form af objektiv responsrate (ORR)[1].

Sekundære formål inkluderer:

  • Evaluering af overordnet sikkerhed og tolerabilitet[1]
  • Bedste overordnede respons (BOR)[1]
  • Responsvarighed (DoR) og progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6, 12, 18 og 24 måneder[1]

Administration og dosering

MVA-209-FSP-B2 administreres som intramuskulær injektion[1]. Dette betyder, at vaccinen injiceres direkte i muskelvævet, typisk i overarmen eller låret.

Behandlingsregimen kombinerer vaccinen med pembrolizumab, som gives intravenøst[1]. Den nøjagtige dosering og behandlingsplan er under evaluering som del af forsøget for at fastslå den anbefalede fase II-dosis (RP2D)[1].

Vaccinen leveres som en injektionsvæske i klar til brug form[1]. Produktet kræver særlig håndtering og opbevaring som en bioterapeutisk medicin.

Hvem kan deltage i forsøget?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere krav[1]:

  • Være mindst 18 år gamle og have givet skriftligt samtykke[1]
  • Have en forventet levetid på mindst 6 måneder[1]
  • Have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder god til meget god funktionsevne[1]
  • Have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier[1]
  • Have bekræftet mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) eller mismatch repair defekt (dMMR) status[1]

Yderligere krav inkluderer:

  • Tilstrækkelig organfunktion målt ved blodprøver inden for 10 dage før behandlingsstart[1]
  • Kvindelige patienter må ikke være gravide eller amme og skal bruge sikker prævention[1]
  • Mandlige patienter skal bruge prævention under behandling og i 180 dage efter[1]

Eksklusions terier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Immundefekter eller modtager immunsuppressive behandlinger[1]
  • Aktive alvorlige infektioner eller aktiv hepatitis B/C[1]
  • Aktive hjernemestastaser eller carcinomatøs meningitis[1]
  • Historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom[1]
  • HIV-infektion (medmindre veldokumenteret kontrolleret)[1]
  • Fået levende vaccine inden for 30 dage eller strålebehandling inden for 2-4 uger[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er et centralt aspekt af forsøget med MVA-209-FSP-B2[1]. Bivirkninger vurderes systematisk og klassificeres efter type, sværhedsgrad, timing og forhold til behandlingen[1].

Forsøget bruger NCI CTCAE v.5.0 systemet til at gradere bivirkninger fra grad 1 (mild) til grad 5 (dødeligt)[1].

Som genetisk vaccine og immunterapi kan potentielle bivirkninger inkludere:

  • Reaktioner ved injektionsstedet
  • Immunrelaterede bivirkninger
  • Systemiske reaktioner som feber og træthed
  • Autoimmune reaktioner

Forsøget har specifikke sikkerhedsprotokoller, herunder udelukkelse af patienter med tidligere grad 3 eller højere behandlingsrelaterede toksiciteter fra checkpoint-hæmmere i Kohort D[1].

Forventede resultater og målinger

Forsøget evaluerer både sikkerhed og effektivitet gennem flere målinger[1]:

Primære endepunkter

Det primære endepunkt er objektiv responsrate (ORR) vurderet efter RECIST v1.1 kriterier for både Fase IIa og Fase IIb kohorter[1].

Sekundære endepunkter

De sekundære endepunkter omfatter[1]:

  • Sikkerhed og tolerabilitet gennem karakterisering af bivirkninger[1]
  • Bedste overordnede respons (BOR)[1]
  • Responsvarighed (DoR)[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6, 12, 18 og 24 måneder[1]

Forsøget inkluderer også translationel forskning med mulighed for biopsier ved baseline og under behandling for at studere biologiske markører og immunrespons[1].

Kohort D bruger et Simon 2-trins design for at evaluere effektiviteten systematisk, hvilket er en statistisk metode der optimerer patientantallet og risiko[1].

Aspekt Information
Lægemiddel MVA-209-FSP-B2 (del af fire-komponent genetisk vaccine)
Indikation Mikrosatellit ustabil tyktarmskræft og andre solide tumorer
Administrationsvej Intramuskulær injektion
Kombination Gives sammen med pembrolizumab
Forsøgsfase Fase I/II klinisk forsøg
Primært formål Evaluere objektiv responsrate ved RECIST v1.1
Patientgruppe Voksne med fremskreden, uoperabel eller metastatisk MSI-H/dMMR kræft
Virkningsmekanisme Genetisk vaccine der stimulerer immunsystemet til at genkende frame shift proteiner

FAQ

  • Hvad er MVA-209-FSP-B2 og hvordan virker det? MVA-209-FSP-B2 er en af fire komponenter i en genetisk vaccine baseret på modificeret vaccinia ankara virus. Vaccinen indeholder genetisk materiale, der koder for 209 frame shift proteiner, som hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller med mikrosatellit ustabilitet.
  • Hvilke kræfttyper behandles med denne vaccine? Vaccinen testes primært til behandling af fremskreden, uoperabel eller metastatisk tyktarmskræft med mikrosatellit ustabilitet eller mismatch repair defekt. Den kan også bruges til andre solide tumorer med lignende genetiske egenskaber.
  • Hvordan gives MVA-209-FSP-B2 til patienter? Vaccinen gives som en injektion i musklen og kombineres med pembrolizumab, som gives intravenøst. Behandlingen foregår i flere faser med forskellige doseringsintervaller for at opbygge immunresponset gradvist.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med denne vaccine? Patienter over 18 år med mikrosatellit ustabil kræft, god almentilstand, og tilstrækkelig organ- og blodcelleproduktion kan være egnede. De skal have målbar sygdom og må ikke have alvorlige immundefekter eller aktive infektioner.
  • Hvilke bivirkninger kan forventes ved behandling med MVA-209-FSP-B2? Som med andre immunbehandlinger kan der forekomme reaktioner ved injektionsstedet, træthed, feber eller andre immunrelaterede reaktioner. Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger og vurderer sikkerheden løbende.

Igangværende kliniske forsøg for Mva-209-Fsp-B2

  • Test af ny kræftvaccine (Nous-209) sammen med pembrolizumab til behandling af mikrosat-ustabil kræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Spanien

Ordliste

  • Mikrosatellit ustabilitet (MSI-H): En genetisk tilstand hvor kræftceller har fejl i deres DNA-reparationssystem, hvilket gør dem mere følsomme over for immunbehandling
  • Mismatch repair defekt (dMMR): En defekt i cellernes evne til at reparere DNA-fejl, som ofte findes sammen med mikrosatellit ustabilitet
  • Frame shift proteiner (FSP): Unormale proteiner der opstår når DNA-sekvenser forskubbes, hvilket skaber nye målstrukturer for immunsystemet
  • Modificeret vaccinia ankara (MVA): En sikker virus der er modificeret til at bære genetisk materiale uden at kunne formere sig i mennesker
  • Pembrolizumab: Et immunterapi-lægemiddel der blokerer PD-1 receptoren og hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller
  • RECIST v1.1: Standardiserede kriterier for at måle hvordan tumorer responderer på behandling
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvor tumoren skrumper betydeligt eller forsvinder helt
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdommen forværres eller patienten dør
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler patientens funktionsniveau og evne til at klare daglige aktiviteter
  • Intramuskulær injektion: En injektion der gives direkt i muskelvævet, typisk i overarmen eller låret

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftvaccine-nous-209-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-mikrosat-ustabil-kraeft/