D,L-Lysine Acetylsalicylate

D,L-lysin acetylsalicylat, også kendt som aspirin-lysin eller DL-lysin acetylsalicylat, er en modificeret form af acetylsalicylsyre (aspirin). Dette lægemiddel anvendes i mange forskellige kliniske forsøg til behandling af hjerte-kar-sygdomme, kræft og andre tilstande. Stoffet findes i både oral og intravenøs form og bruges til forebyggelse af blodpropper, behandling af akut koronarsyndrom og som understøttende terapi ved forskellige sygdomstilstande. Forskningen viser lovende resultater inden for flere områder af moderne medicin.

Indholdsfortegnelse

Hvad er D,L-lysin acetylsalicylat?

D,L-lysin acetylsalicylat er en modificeret form af acetylsalicylsyre (aspirin), hvor aspirinmolekylet er kemisk bundet til aminosyren lysin[1]. Denne modifikation gør lægemidlet betydeligt mere vandopløseligt end almindelig aspirin, hvilket tillader intravenøs administration[2]. Stoffet er også kendt under synonymerne DL-lysin acetylsalicylat, aspirin DL-lysin og 2-acetyloxybenzoat (5-amino-5-carboxy-pentyl)azanium[3].

Den forbedrede vandopløselighed betyder, at lægemidlet kan administreres direkte i blodstrømmen, hvilket resulterer i hurtigere absorption og virkning sammenlignet med oral aspirin[1]. Dette er særligt fordelagtigt i akutte situationer, hvor tiden er kritisk.

Anvendelse ved hjerte-kar-sygdomme

Akut koronarsyndrom

D,L-lysin acetylsalicylat undersøges som behandling af akut koronarsyndrom (ACS), hvor hurtig intervention er afgørende[1]. I et stort klinisk forsøg sammenlignedes intravenøs D,L-lysin acetylsalicylat i doser på 250 mg og 500 mg med oral aspirin 300 mg[1]. Det primære mål var at måle tromboxan B2-koncentrationen efter 5 minutter, hvilket er en markør for blodpladehæmning[1].

Behandling efter hjertekateterisation

Ved patienter, der gennemgår ballonudvidelse af hjertets kranspulsårer, anvendes D,L-lysin acetylsalicylat som del af dual antiplatelet terapi[5][6]. Forsøgene undersøger forskellige varigheden af behandling – fra meget kort behandling (1 uge) til længere perioder (6-12 måneder)[5][6].

TAVI-procedurer

Efter transkutant aortaklap implantation (TAVI) bruges D,L-lysin acetylsalicylat til forebyggelse af blodpropper[4][7]. Forsøgene sammenligner kort behandling (3 måneder) med længerevarende terapi[7]. Ved nogle patienter kombineres det med CT-scanningsbaseret personlig behandling for optimal dosering[4].

Venøs tromboembolisme

Ved patienter med venøs tromboembolisme undersøges D,L-lysin acetylsalicylat som supplement til blodfortyndende behandling[3]. Forsøget sammenligner fuld antikoagulationsbehandling alene med kombinationen af antikoagulation og blodpladehæmmere[3].

Rolle i kræftbehandling

Tyktarmskræft

D,L-lysin acetylsalicylat anvendes som del af metronomisk kemoterapi ved behandling af fremskreden tyktarmskræft[10][12]. I disse forsøg kombineres det med regorafenib, cyclophosphamid og capecitabin som en multimodal behandling[10]. Formålet er at forbedre behandlingens effektivitet og forlænge patienternes progressionsfri overlevelse[10][12].

Binyrebarkskræft

Ved adrenokortical karcinom indgår D,L-lysin acetylsalicylat som del af støttebehandlingen sammen med metoclopramid[2]. Dette bruges til at kontrollere bivirkninger under den intensive kræftbehandling[2].

Neurologiske anvendelser

Akut iskæmisk slagtilfælde

Ved akut iskæmisk slagtilfælde med såkaldte tandem-læsioner sammenlignes D,L-lysin acetylsalicylat med tirofiban[9]. Forsøget fokuserer på patienter, der gennemgår endovaskulær behandling, hvor både effektivitet og sikkerhed vurderes[9].

Efter lukning af venstre forkammer

Ved patienter med atrieflimren, der får lukket deres venstre forkammerappendiks, undersøges D,L-lysin acetylsalicylat både alene og i kombination med clopidogrel[11]. Forsøget måler forekomsten af nye hjerneskader ved hjælp af MR-scanninger[11].

Dosering og administration

Orale former

D,L-lysin acetylsalicylat findes som pulver til oral opløsning i doser fra 75 mg til 160 mg[3][4][11]. Den typiske daglige dosis varierer fra 75-100 mg til forebyggende behandling[3][5].

Intravenøse former

Til intravenøs brug anvendes typisk doser på 250-500 mg som bolus-infusion over cirka 30 sekunder[1]. Ved neurologiske tilstande kan der gives op til 500 mg intravenøst[9].

Behandlingsvarighed

Behandlingsvarigheden spænder vidt afhængig af indikationen. Ved akutte tilstande gives det som enkeltdosis[1], mens ved kronisk forebyggelse kan behandlingen vare måneder til år[4][10].

Sikkerhed og bivirkninger

Blødningsrisiko

Den primære sikkerhedsbekymring ved D,L-lysin acetylsalicylat er øget blødningsrisiko[3][7]. Forsøgene måler nøje forskellige typer af blødning klassificeret efter BARC-kriterierne[5][7].

Kontraindikationer

Lægemidlet må ikke gives til patienter med:

  • Aktiv mavesår eller tidligere alvorlige mave-tarm-blødninger[7]
  • Kendt allergi over for salicylater eller aspirin[9][13]
  • Astma udløst af salicylater eller lignende stoffer[10][13]
  • Alvorlig lever- eller nyresvigt[7]
  • Blødningstilbøjelighed eller meget lavt antal blodplader[13]

Særlige patientgrupper

Ved immun trombocytopeni (ITP) – en sygdom med lavt antal blodplader – undersøges brugen af D,L-lysin acetylsalicylat hos patienter med hjerte-kar-sygdom[13]. Forsøget måler, om lægemidlet stadig virker effektivt trods det lave antal blodplader[13].

Sammenligning med andre behandlinger

Versus oral aspirin

Intravenøs D,L-lysin acetylsalicylat viser overlegen tromboxanhæmning sammenlignet med oral aspirin ved akut koronarsyndrom[1]. Effekten indtræder hurtigere og er mere udtalt[1].

Versus andre blodpladehæmmere

I behandling af akut slagtilfælde sammenlignes D,L-lysin acetylsalicylat direkte med tirofiban for at vurdere både effektivitet i forebyggelse af nye blodpropper og risikoen for symptomatisk hjerneblødning[9].

Kombinationsbehandling

Mange forsøg fokuserer på kombinationen af D,L-lysin acetylsalicylat med andre lægemidler. Ved kræftbehandling kombineres det med kemoterapi for synergistiske effekter[10][12], mens det ved hjerte-kar-sygdomme ofte kombineres med andre blodfortyndende midler[3][5].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn D,L-lysin acetylsalicylat (aspirin-lysin)
Hovedanvendelser Hjerte-kar-sygdomme, kræftbehandling, slagtilfælde, lungebetændelse
Administrationsformer Oral (tabletter, pulver) og intravenøs
Typiske doser 75-500 mg dagligt afhængig af indikation
Vigtigste fordel Hurtigere virkning ved intravenøs administration
Primære bivirkninger Blødningsrisiko, maveproblemer, allergiske reaktioner
Forsøgsfaser Fase II-IV kliniske forsøg
Kombinationsbehandlinger Ofte anvendt med andre blodfortyndende midler eller kemoterapi

Igangværende kliniske forsøg for D,L-Lysine Acetylsalicylate

  • Test af aspirin hos patienter med blodplade-mangel (ITP) og hjertekarsygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Akut koronarsyndrom: En pludselig forværring af blodtilførslen til hjertet, som omfatter ustabil angina og hjerteanfald
  • Antiplatelet terapi: Behandling med lægemidler der forhindrer blodplader i at klumpe sammen og danne blodpropper
  • BARC-klassifikation: Et standardiseret system til vurdering af blødningsrisiko og -sværhedsgrad i hjerte-kar-forsøg
  • Dual antiplatelet terapi (DAPT): Behandling med to forskellige blodpladehæmmende lægemidler samtidig for øget beskyttelse mod blodpropper
  • Intravenøs administration: Indgivelse af lægemiddel direkte i en vene gennem en kanyle eller infusion
  • Metronomisk kemoterapi: Lavdosis kemoterapi givet kontinuerligt over længere tid i stedet for høje doser med pauser
  • RECIST-kriterier: Standardiserede retningslinjer for måling af tumorer og vurdering af behandlingsrespons ved kræft
  • TAVI: Transkutant aortaklap implantation – en minimal invasiv procedure til udskiftning af aortaklappen
  • Tromboxan B2: Et stof der måles for at vurdere blodpladernes aktivitet og effektiviteten af blodfortyndende behandling
  • Venøs tromboembolisme: Blodpropper i venerne, typisk i ben eller lunger, som kan være livstruende

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00910065
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-behandling-med-mitotane-alene-eller-sammen-med-kemoterapi-efter-operation-for-binyrebarkskraeft/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-blodfortyndende-behandling-alene-eller-sammen-med-blodplade-medicin-hos-patienter-med-akutte-blodpropper-i-venerne/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/personlig-blodfortyndende-behandling-eller-aspirin-efter-ny-hjerteklap-hos-patienter-med-forkalket-aortaklap/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-kort-behandling-med-to-blodfortyndende-midler-hos-aeldre-efter-ballonudvidelse-af-hjertets-kranspulsarer/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-kort-versus-lang-blodfortyndende-behandling-efter-ballonudvidelse-af-blokeret-hjertekranspulsare/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kort-og-lang-behandling-med-aspirin-efter-tavi-operation-hos-patienter-med-forsnaevring-i-aortaklappen/
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-studie-af-acetylsalicylsyres-effekt-paa-doedelighed-hos-aeldre-patienter-med-akut-lungebetaendelse/
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-tirofiban-og-aspirin-til-behandling-af-akut-blodprop-i-hjernen-hvilket-laegemiddel-virker-bedst-og-er-mest-sikkert/
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-regorafenib-alene-eller-i-kombination-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-fremskreden-tyktarmskraeft/
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-aspirin-alene-versus-aspirin-plus-clopidogrel-hos-patienter-med-atrieflimren-efter-lukning-af-venstre-forkammer/
  12. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-regorafenib-kombinationsbehandling-til-patienter-med-fremskreden-tyktarmskraeft-der-tidligere-har-faet-en-behandling/
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-aspirin-hos-patienter-med-blodplade-mangel-itp-og-hjertekarsygdom/