Test af pembrolizumab til behandling af fremskreden tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af metastatisk kolorektal kræft, som er tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Studiet fokuserer på patienter, hvis kræft har fejlfrit DNA-reparationssystem og specifikke genetiske forandringer kaldet RAS-mutationer. Behandlingen involverer to lægemidler: temozolomid (forkortet TMZ) og pembrolizumab. Temozolomid er en kemoterapi-medicin, mens pembrolizumab er en immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor mange patienter der reagerer på pembrolizumab-behandling, efter at deres tumorer først er blevet behandlet med temozolomid for at øge antallet af mutationer i kræftcellerne. Studiet har to dele: Først får patienterne temozolomid-behandling i en periode kaldet “priming-fasen”, hvor lægemidlet forsøger at skabe flere mutationer i tumoren. Under denne fase tages der tumorprøver for at måle ændringerne. Hvis behandlingen lykkes med at øge mutationsmængden tilstrækkeligt, går patienten videre til “trial-fasen”, hvor de får pembrolizumab-behandling.

Studiet inkluderer også en separat gruppe patienter, hvis kræft allerede har defekt DNA-reparationssystem fra starten, og som kun får pembrolizumab-behandling. Gennem hele forløbet overvåges patienterne med scanninger og blodprøver for at vurdere, hvordan behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Målet er at finde ud af, om denne kombinerede tilgang kan hjælpe patienter, som ikke har haft gavn af standardbehandlinger.

1 Screening fase

Du vil blive undersøgt for at se, om du opfylder kriterierne for deltagelse i undersøgelsen.

Du skal have bekræftet diagnose af metastatisk colorektal cancer (kræft i tyktarm eller endetarm, der har spredt sig til andre dele af kroppen).

Du skal være mindst 18 år gammel og have underskrevet et informeret samtykke for screening fasen.

Du skal acceptere behovet for at få taget to tumorbiopsier (små vævsprøver fra kræfttumoren), hvis du bliver godkendt til næste fase.

Du skal have vævsprøver fra din tumor tilgængelige til undersøgelse.

Din ECOG performance status (mål for hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) skal være 0 eller 1, hvilket betyder, at du skal kunne tage vare på dig selv.

Dine organfunktioner skal være normale baseret på blodprøver og andre tests.

2 Priming fase

Du skal underskrive et nyt informeret samtykke specifikt for priming fasen.

Du skal bekræfte din vilje til at få taget to tumorbiopsier under denne fase.

Du skal acceptere, at hvis det ikke er muligt at bestemme din tumors mutationsbelastning (antal genetiske ændringer) af tekniske årsager, vil du ikke kunne fortsætte til behandlingsfasen.

Det skal være dokumenteret gennem billeddannelse (scans), at din kræft er blevet værre på trods af tidligere standardbehandlinger.

Du skal have mindst én målbar tumorknude ifølge RECIST v1.1 retningslinjer (standardiserede kriterier for måling af tumorer).

Billeddannelse skal være udført maksimalt 28 dage før du starter i denne fase.

Specifikke testresultater skal være til stede: MMR proficient status (din tumor kan reparere DNA-skader normalt), negativ MGMT protein test, og positiv MGMT promoter methylering test.

Din kræft skal have specifikke genetiske ændringer kaldet RAS extended mutationer.

3 Temozolomid behandling

Du vil modtage temozolomid medicin, som gives med det formål at øge antallet af genetiske ændringer i din tumor.

Behandlingen fortsætter indtil din kræft viser tegn på at blive værre ifølge billeddannelse.

Under behandlingen vil du blive overvåget regelmæssigt for bivirkninger og behandlingsrespons.

Der vil blive taget blodprøver og udført scans for at følge din tilstand.

4 Evaluering efter temozolomid

Efter temozolomid behandlingen skal det dokumenteres gennem billeddannelse, at din kræft er blevet værre.

Der vil blive udført en TMZ-ML test for at måle mutationsbelastningen i din tumor.

Din mutationsbelastning skal være over 20 mutationer pr. megabase for at du kan fortsætte til næste fase.

Du skal have mindst én målbar tumorknude ifølge RECIST v1.1 retningslinjer.

Billeddannelse skal være udført maksimalt 28 dage før du kan starte behandlingsfasen.

5 Behandlingsfase med pembrolizumab

Du skal underskrive et nyt informeret samtykke for behandlingsfasen.

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du tage en graviditetstest og acceptere at bruge sikker prævention.

Dine organfunktioner skal være normale baseret på blodprøver taget inden for 10 dage før behandlingsstart.

Du vil modtage pembrolizumab (også kendt som KEYTRUDA), som er et lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften.

Pembrolizumab gives som en infusion (drop) direkte i din blodåre.

Koncentrationen af medicinen er 25 mg pr. ml.

6 Løbende overvågning og opfølgning

Du vil blive overvåget regelmæssigt for behandlingsrespons og bivirkninger.

Der vil blive udført jævnlige blodprøver og billeddannelse for at evaluere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.

Behandlingen fortsætter baseret på din læges vurdering af fordele og risici.

Alle bivirkninger vil blive registreret og håndteret efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have en bekræftet diagnose af metastatisk tyktarmskræft (kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen)
Du skal have underskrevet informeret samtykke til forskellige faser af studiet
Du skal være villig til at gennemgå to tumorbiopsier (små prøver af kræftvævet)
Du skal acceptere, at hvis det ikke er muligt at bestemme dine tumors mutationsbelastning (mængden af genetiske ændringer) af tekniske årsager, vil du ikke kunne fortsætte i studiet
Du skal have haft dokumenteret behandlingssvigt med standard kræftbehandlinger, herunder fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan med eller uden målrettede lægemidler
Du skal have mindst én målbar tumorknude som kan måles på scanninger
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 (et mål for hvor godt du klarer dig i hverdagen)
Dine blodprøver skal vise normale organfunktioner
Du skal have specifikke genetiske kendetegn i din tumor, herunder MMR-status og MGMT-protein resultater
Du skal have vævsprøver tilgængelige til analyse, enten som blokke eller mindst 20 objektglas
Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og være villige til at bruge sikker prævention
For visse patienter: Du skal have specifikke RAS-mutationer (genetiske ændringer) i din tumor
For visse patienter: Du skal have en mutationsbelastning over 20 mutationer per megabase efter behandling

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået immunterapi med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medicin, som er behandlinger der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft
Du kan ikke deltage, hvis du har fået temozolomid behandling tidligere, hvilket er en type kemoterapi
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, som betyder at dit immunsystem angriber dine egne raske celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin der undertrykker dit immunsystem, såsom kortikosteroider i høje doser
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har MGMT-positive tumorer, hvilket betyder at dine kræftceller har et bestemt protein der kan gøre behandlingen mindre effektiv
Du kan ikke deltage, hvis dine RAS-gener ikke er muterede på den specifikke måde som kræves for studiet
Du kan ikke deltage, hvis dine tumorer har MMR-defekt, hvilket er en genetisk egenskab der påvirker hvordan cellerne reparerer deres DNA
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har prøvet standardbehandlinger først
Du kan ikke deltage, hvis din generelle helbredstilstand er for dårlig til at modtage behandling

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	06.02.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan pembrolizumab hjælpe immunceller med bedre at genkende og ødelægge kræftceller.

Temozolomid (TMZ) er et kemoterapi-lægemiddel, der bruges til at behandle forskellige typer kræft. Det virker ved at skade DNA’et i kræftceller, hvilket får dem til at dø. I dette studie gives temozolomid for at øge antallet af mutationer i kræftcellerne, hvilket kan gøre dem mere synlige for immunsystemet og potentielt forbedre virkningen af immunterapi.

Undersøgte sygdomme:

Metastaserende tyktarms- og endetarmscancer

Metastatisk kolorektal cancer – Dette er en form for kræft, der opstår i tyktarmen eller endetarmen og har spredt sig til andre dele af kroppen. Sygdommen begynder normalt som små, godartede vækster kaldet polypper, som over tid kan udvikle sig til kræftceller. Når kræften er metastatisk, betyder det, at cancercellerne har forladt det oprindelige sted og dannet nye svulster i andre organer som leveren, lungerne eller bughulen. Sygdommen udvikler sig gradvist, hvor cancercellerne fortsætter med at dele sig ukontrolleret og invadere det sunde væv. Forskellige genetiske forandringer i cellerne påvirker, hvor hurtigt sygdommen skrider frem. Patienter kan opleve symptomer som ændringer i afføringsmønsteret, mavesmerter, vægttab og træthed.

Forsøgs-ID:

2024-518526-33-01

Protokolkode:

CPT002/2018/PO001

NCT ID:

NCT03519412

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af pembrolizumab til behandling af fremskreden tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?