Genbehandling med encorafenib og cetuximab hos patienter med fremskreden tyktarmskræft og BRAF V600E mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger metastatisk kolorektal cancer, som er tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Studiet fokuserer på patienter, der har en specifik genetisk mutation kaldet BRAF V600E. Behandlingen består af kombinationen af to lægemidler: encorafenib og cetuximab. Formålet med studiet er at vurdere, hvor effektiv denne behandlingskombination er, når den gives igen til patienter, som tidligere har haft gavn af samme behandling.

Studiet er guidet af ctDNA-analyse, som er en blodprøve der kan opdage kræftceller i blodet ved at måle DNA-fragmenter fra tumoren. Patienterne skal have specifikke genetiske egenskaber i deres ctDNA, herunder tilstedeværelse af BRAF V600E-mutationen og fravær af andre mutationer som KRAS, NRAS og MAP2K1. Derudover må MET-genet ikke være amplificeret. For at deltage skal patienterne tidligere have modtaget behandling med encorafenib plus cetuximab og have haft enten komplet eller delvis respons eller sygdomsstabilisering i mindst 6 måneder, men siden have oplevet sygdomsprogression.

Under studiet vil patienterne modtage encorafenib plus cetuximab som tabletter og infusioner. Effekten af behandlingen vil blive målt ved hjælp af computertomografi-scanninger hver 8. uge for at vurdere, om tumorerne bliver mindre eller forsvinder helt. Der vil også blive overvåget for bivirkninger og målt livskvalitet gennem spørgeskemaer. Studiet vil følge patienterne for at se, hvor længe behandlingen virker, før sygdommen igen begynder at udvikle sig, samt hvor længe patienterne overlever.

1 indskrivning og baselineundersøgelser

Du vil blive indskrevet i studiet efter at have opfyldt alle krav. Ved studiestart vil der blive taget blodprøver for at analysere dit ctDNA (cirkulerende tumor-DNA), som er små stykker DNA fra kræftceller, der kan findes i blodet.

Du vil få taget en CT-scanning (computertomografi) af bryst og mave for at måle dine tumorer. Denne scanning bruges som reference for at vurdere, om behandlingen virker.

Du skal udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29 skemaerne. Disse spørgeskemaer handler om, hvordan du har det fysisk og følelsesmæssigt.

2 start på behandling

Du vil begynde behandling med to lægemidler: encorafenib (Braftovi) og cetuximab (Erbitux). Dette er en genbehandling med medicin, du tidligere har fået med godt resultat.

Encorafenib gives som kapsler på 75 mg, som du skal tage gennem munden. Cetuximab gives som en infusion (drop) direkte i en vene med en styrke på 5 mg pr. mL.

Behandlingen gives i cyklusser, hvor hver cyklus varer en bestemt periode. Du vil fortsætte med at få behandling, så længe den virker og du tåler den godt.

3 løbende overvågning hver 8. uge

Hver 8. uge vil du få taget en ny CT-scanning af bryst og mave for at se, om dine tumorer bliver mindre, forbliver stabile eller vokser.

Lægen vil bruge RECIST 1.1 kriterier til at vurdere, hvordan du reagerer på behandlingen. RECIST er et standardsystem til at måle tumorstørrelse og vurdere behandlingseffekt.

Du skal fortsætte med at udfylde livskvalitetsspørgeskemaerne for at registrere, hvordan behandlingen påvirker dit velbefindende.

4 overvågning af bivirkninger

Under hele behandlingsforløbet vil du blive overvåget for bivirkninger. Alle bivirkninger vil blive registreret og klassificeret efter National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 5.0.

Særlig opmærksomhed vil blive givet til alvorlige bivirkninger af grad 3 eller 4, som er bivirkninger, der kræver medicinsk behandling eller kan være livstruende.

Dine blodprøver, nyrefunktion, leverfunktion og hjerterytme vil blive kontrolleret regelmæssigt for at sikre, at behandlingen er sikker for dig.

5 vurdering af tidlig behandlingseffekt

Efter 8 uger vil lægen særligt se på, om dine tumorer er blevet mindst 20% mindre sammenlignet med baseline. Dette kaldes tidlig objektiv responsrate.

Lægen vil også måle den største reduktion i tumorstørrelse, du opnår under behandlingen, hvilket kaldes dybden af respons.

6 fortsættelse af behandling

Du vil fortsætte med at få encorafenib og cetuximab, så længe dine tumorer ikke vokser, og så længe du tåler behandlingen.

CT-scanninger vil fortsætte hver 8. uge for at overvåge din sygdoms forløb.

Hvis dine tumorer begynder at vokse igen, eller hvis du får alvorlige bivirkninger, vil behandlingen blive stoppet.

7 opfølgning efter behandlingsophør

Når behandlingen stoppes, vil du stadig blive fulgt for at se, hvor længe du lever, og hvilke andre behandlinger du måtte få.

Denne opfølgning fortsætter for at indsamle vigtige oplysninger om, hvordan sygdommen udvikler sig over tid.

Oplysninger om din overlevelse og eventuelle nye behandlinger vil blive registreret som del af studieresultaterne.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have en bekræftet diagnose af tyktarmskræft (colorektal adenocarcinom), som er blevet bekræftet gennem undersøgelse af væv under mikroskop
  • Du skal have metastatisk sygdom, hvilket betyder at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen, og have mindst én målbar læsion (synlig tumor, som kan måles på scanninger)
  • Din kræft skal have en specifik BRAF V600E mutation både i det oprindelige tumorvæv og i blodprøver taget ved screeningsbesøget
  • Din kræft må ikke have mutationer i KRAS, NRAS eller MAP2K1 generne, og MET genet må ikke være forstørret, som bekræftet gennem blodprøver
  • Du skal tidligere have været behandlet med encorafenib plus cetuximab (med eller uden kemoterapi), og denne behandling skal have virket i mindst 6 måneder ved at krympe tumoren eller holde den stabil
  • Din sygdom skal være blevet værre under eller efter den tidligere behandling med encorafenib plus cetuximab
  • Du skal have haft mindst én anden kræftbehandling mellem den tidligere encorafenib plus cetuximab behandling og nu, men denne behandling må ikke have indeholdt BRAF- eller EGFR-hæmmere
  • Der skal være gået mindst 4 måneder siden din sidste behandling med encorafenib plus cetuximab
  • Hvis din kræft er MSI-H eller dMMR (særlige typer af kræft), skal du tidligere have været behandlet med immuncheckpoint-hæmmere
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i god eller nogenlunde god fysisk tilstand
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
  • Du skal kunne tage medicin gennem munden
  • Dine blodprøver skal vise tilstrækkelige niveauer af neutrofiler (hvide blodlegemer), blodplader og hæmoglobin (røde blodlegemer)
  • Dine nyre- og leverfunktioner skal være tilstrækkelige, som målt gennem blodprøver
  • Dine elektrolytniveauer (salte i blodet som kalium og magnesium) skal være normale
  • Din blodstørkning skal være normal
  • Dit QT-interval (hjerterytme målt på EKG) skal være under 480 millisekunder
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og være villig til at bruge sikker prævention
  • Du skal være villig og i stand til at følge studieprotokollen
  • Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i studiet
  • Der skal være blodprøver tilgængelige til ctDNA-analyse (analyse af tumor-DNA i blodet) taget inden for 28 dage før du starter i studiet
  • Der skal være gammelt tumorvæv tilgængeligt til yderligere analyser

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har ikke metastatisk tyktarmskræft (kræft i tyktarmen, der har spredt sig til andre dele af kroppen)
  • Din tumor har ikke den specifikke genetiske forandring kaldet BRAFV600E mutation (en bestemt ændring i krævftcellernes DNA)
  • Du har ikke tidligere fået behandling med BRAF-hæmmere (medicin der blokerer et specifikt protein i kræftceller) og EGFR-hæmmere (medicin der blokerer vækstfaktorer på kræftceller)
  • Du har ikke haft gavn af den tidligere behandling med BRAF- og EGFR-hæmmere
  • Din ctDNA-test (blodprøve der kan påvise kræft-DNA i blodet) viser ikke de rigtige genetiske forhold – den skal vise BRAFV600E mutation, men ikke forandringer i KRAS, NRAS eller MAP2K1 generne (andre gener der kan påvirke behandlingen)
  • Din ctDNA-test viser MET-amplifikation (for mange kopier af MET-genet, som kan gøre behandlingen mindre effektiv)
  • Du opfylder ikke de generelle sundhedskrav til at deltage i kliniske forsøg
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke din sikkerhed i forsøget
  • Du tager medicin, der ikke kan kombineres med forsøgsmedicinen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Casa Sollievo Della Sofferenza San Giovanni Rotondo Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale Udine Italien
Azienda Unita Locale Socio Sanitaria N 8 Berica Vicenza Italien
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milan Italien
Pia Fondazione Di Culto E Religione Card G Panico Tricase Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Di Cagliari Monserrato Italien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino Genova Italien
Azienda USL Toscana Centro Prato Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna Faenza Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Pisa Italien
Ixaacdwy Rmazijzob Pqg Lt Siwndv Dxc Tqmjaq Ddjr Abpwhoo Idsb Sdmleq Meldola Italien
Aazpplz Oqydnrxyxqy Ucmszwdrcspro Cacopecuptad Dvaew Swinmf E Dqofp Sucbvcv Du Twzmvb Turin Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Italien Italien
rekrutterer ikke
01.05.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Encorafenib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et protein kaldet BRAF. Dette protein er muteret (ændret) i nogle typer kræft og hjælper kræftceller med at vokse og dele sig. Ved at blokere BRAF kan encorafenib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst hos patienter med denne specifikke mutation.

Cetuximab er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et protein kaldet EGFR på overfladen af kræftceller. EGFR hjælper normalt celler med at vokse og dele sig. Ved at blokere dette protein kan cetuximab hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og sprede sig. Lægemidlet gives som en infusion gennem en vene.

Metastatisk kolorektal cancer – Dette er en form for tarmkræft, der har spredt sig fra tyktarmen eller endetarmen til andre dele af kroppen. Sygdommen opstår, når ondartede celler i tarmen begynder at vokse ukontrolleret og danner svulster. Disse kræftceller kan gennem blodbanen eller lymfesystemet sprede sig til fjerne organer som leveren, lungerne eller andre kropsdele. Når kræften har spredt sig på denne måde, kaldes den metastatisk, hvilket betyder, at den er i et fremskredet stadium. Sygdommen udvikler sig gradvist og kan påvirke kroppens normale funktioner i de organer, hvor den spreder sig. Der findes forskellige genetiske varianter af denne kræftform, herunder nogle med specifikke mutationer i generne BRAF, KRAS og NRAS.

Forsøgs-ID:
2023-509088-26-00
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Sammenligning af fruquintinib eller bevacizumab kombineret med kemoterapi som andenlinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig
  • Undersøgelse af trastuzumab deruxtecan, capecitabin og bevacizumab hos patienter med HER2-positiv metastatisk tarmkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien Spanien