Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mva-209-Fsp-B4

MVA-209-FSP-B4 er en del af en ny genetisk kræftvaccine, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af mikrosatellit ustabile solide tumorer. Denne vaccine er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Forskere tester nu, om denne behandling kombineret med pembrolizumab kan hjælpe patienter med fremskreden tyktarmskræft og andre kræftformer, der har specielle genetiske ændringer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MVA-209-FSP-B4?

MVA-209-FSP-B4 er en af fire komponenter i en ny genetisk kræftvaccine kaldet MVA-209-FSP[1]. Denne vaccine er baseret på Modified Vaccinia Ankara (MVA), som er en modificeret version af koppevaccinen, der er gjort sikker til brug i kræftbehandling[1].

Vaccinen består af fire forskellige vektorer: MVA-209-FSP-B1, MVA-209-FSP-B2, MVA-209-FSP-B3 og MVA-209-FSP-B4, som tilsammen bærer genetisk information for 209 Frame Shift Peptider (FSP)[1]. Disse peptider er unormale proteinfragmenter, der findes i kræftceller med specielle genetiske defekter.

Hvordan virker den genetiske vaccine?

Den genetiske vaccine virker ved at lære kroppens immunsystem at genkende og angribe kræftceller, der indeholder Frame Shift Proteiner[1]. Når vaccinen indsprøjtes i musklen, begynder cellerne at producere disse specielle proteiner, som derefter præsenteres for immunsystemet.

MVA-209-FSP-B4 bruges i kombination med pembrolizumab, som er et etableret immunterapi-lægemiddel[1]. Pembrolizumab blokerer PD-1 proteinet på immunceller, hvilket gør dem mere effektive til at bekæmpe kræft.

Denne kombinationsbehandling er særligt designet til patienter med mikrosatellit ustabile (MSI-H) eller mismatch repair defekte (dMMR) tumorer[1]. Disse typer kræft har genetiske defekter, der gør dem mere modtagelige for immunterapi.

Hvilke patienter kan deltage?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav[1]:

  • Alder: Være mindst 18 år gamle ved underskrift af samtykke
  • Kræfttype: Have lokalt fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk tyktarmskræft med MSI-H eller dMMR status
  • Forventet levetid: Mindst 6 måneder
  • Performance status: ECOG performance status på 0 eller 1 (god funktionsevne)
  • Organfunktion: Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvssfunktion
  • Målbar sygdom: Tumorer der kan måles ifølge RECIST v1.1 kriterier

Specielle krav for forskellige patientgrupper

For Kohort C (Phase II): Patienter må ikke tidligere have modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling[1]. De kan have modtaget tidligere adjuvant kemoterapi, hvis det blev afsluttet mindst 6 måneder før forsøgsstart.

For Kohort D (Phase IIb): Patienter skal have haft sygdomsfremgang efter tidligere anti-PD-1 behandling, men skal have haft stabil sygdom eller bedre respons på denne behandling[1].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de[1]:

  • Har immundefekt eller bruger høje doser kortikosteroider (over 10 mg prednisolon dagligt)
  • Har aktive alvorlige infektioner
  • Har aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Har aktive hjernemetastaser
  • Har fået levende vaccine inden for 30 dage
  • Har historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom

Forsøgets opbygning og faser

Dette er et Phase I/II, multcenter, åbent forsøg, hvilket betyder, at det både tester sikkerhed og effektivitet af behandlingen[1]. Forsøget er “åbent”, så både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.

Forsøgets faser

Phase IIa: Tester den foreløbige effekt af vaccinen kombineret med pembrolizumab ved at måle hvor mange patienter får deres tumorer til at skrumpe[1].

Phase IIb (Kohorter C og D): Bruger et Simon 2-trins design til at vurdere effekten mere systematisk i forskellige patientgrupper[1].

Behandlingsplan og administration

MVA-209-FSP-B4 gives som en opløsning til injektion og administreres intramuskulært (indsprøjtning i musklen)[1]. Behandlingen gives i kombination med pembrolizumab i gentagne cyklusser.

Den nøjagtige doseringsplan og frekvens bestemmes baseret på den fase af forsøget, patienten deltager i, og hvordan patienten responderer på behandlingen[1].

Forsøgets mål og endepunkter

Primære endepunkter

Det primære mål for både Phase IIa og Phase IIb er at måle objektiv responsrate (ORR) baseret på RECIST v1.1 kriterier[1]. Dette betyder, hvor mange procent af patienterne får deres tumorer til at skrumpe med mindst 30% eller forsvinde helt.

Sekundære endepunkter

De sekundære mål omfatter[1]:

  • Sikkerhed og tolerabilitet: Registrering af bivirkninger karakteriseret efter type, alvorlighed, timing og sammenhæng med behandlingen
  • Bedste overordnede respons (BOR): Den bedste respons en patient opnår under behandlingen
  • Varighed af respons (DoR): Hvor længe responsen varer
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsfremgang eller død, målt ved 6, 12, 18 og 24 måneder

Sikkerhed og bivirkninger

Alle bivirkninger registreres og klassificeres efter NCI CTCAE v.5.0 systemet, som graderer bivirkninger fra grad 1 (mild) til grad 5 (dødeligt)[1]. Forskerne følger nøje alle bivirkninger for at vurdere behandlingens sikkerhed.

Da dette er en ny type behandling, er særlig opmærksomhed rettet mod[1]:

  • Immunrelaterede bivirkninger
  • Reaktioner på injektionsstedet
  • Systemiske reaktioner efter vaccination
  • Interaktioner mellem vaccinen og pembrolizumab

Nødvendige undersøgelser

Under forsøget skal patienterne gennemgå omfattende undersøgelser[1]:

Før behandlingsstart

  • Blodprøver: For at kontrollere organfunktion og blodtal
  • Imaging: CT- eller MR-scanninger for at måle tumorernes størrelse
  • Biopsi: Vævsprøve fra tumoren til forskningsmæssige undersøgelser (hvis klinisk forsvarligt)
  • MSI/dMMR test: Bekræftelse af tumorens genetiske status

Under behandling

  • Regelmæssige lægeundersøgelser for at overvåge bivirkninger
  • Blodprøver for at følge organfunktion
  • Scanninger for at måle tumorrespons
  • Eventuel opfølgende biopsi for at undersøge immunsystemets respons (hvis teknisk muligt og klinisk forsvarligt)

Alle prøver inden for 10 dage før behandlingsstart skal opfylde de specificerede kriterier for organfunktion[1]. Hvis værdier er uden for det acceptable interval, kan der gennemføres re-screening for at sikre, at patienten opfylder inklusionskriterierne.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel MVA-209-FSP-B4 (del af MVA-209-FSP vaccine)
Type behandling Genetisk kræftvaccine kombineret med pembrolizumab
Målgruppe Patienter med mikrosatellit ustabil tyktarmskræft
Forsøgets fase Phase I/II (tidlige test- og effektfaser)
Administrationsform Indsprøjtning i musklen
Primært mål Måle hvor mange patienter får tumorer til at skrumpe
Sekundære mål Sikkerhed, varighed af respons, progressionsfri overlevelse
Patientalder 18 år eller ældre

FAQ

  • Hvad er MVA-209-FSP-B4 og hvordan virker det? MVA-209-FSP-B4 er en del af en genetisk vaccine, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende kræftceller. Den indeholder genetisk materiale, der lærer immunsystemet at finde og bekæmpe kræftceller med specielle proteiner. Vaccinen gives som en indsprøjtning i musklen og bruges sammen med pembrolizumab, et andet kræftlægemiddel.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøget med MVA-209-FSP-B4? Forsøget er for voksne patienter over 18 år med fremskreden tyktarmskræft, der er mikrosatellit ustabil eller mismatch repair defekt. Patienterne skal have god almenmennestånden, kunne forstå behandlingen og give informeret samtykke. De må ikke have alvorlige infektioner, immunsygdomme eller bruge høje doser kortikosteroider.
  • Hvor ofte skal man få behandling med MVA-209-FSP-B4? Den nøjagtige behandlingsplan for MVA-209-FSP-B4 bestemmes af forskerholdet baseret på den fase af forsøget, patienten deltager i. Behandlingen gives sammen med pembrolizumab i gentagne cyklusser. Patienterne følges nøje for at vurdere, hvordan behandlingen virker og for at opdage eventuelle bivirkninger.
  • Hvad er målet med forsøget, der tester MVA-209-FSP-B4? Målet er at finde ud af, om MVA-209-FSP-B4 kombineret med pembrolizumab kan få tumorer til at skrumpe eller forsvinde hos patienter med mikrosatellit ustabil kræft. Forskerne måler også, hvor sikkert behandlingen er, hvor længe responsen varer, og hvor længe patienterne lever uden sygdomsfremgang.
  • Hvilke undersøgelser skal man igennem under behandlingen med MVA-209-FSP-B4? Under forsøget skal patienterne have regelmæssige blodprøver, scanninger for at se tumorernes størrelse, og grundige lægeundersøgelser. Nogle patienter skal også have taget væv fra tumoren før behandling starter og muligvis også under behandlingen for at se, hvordan immunsystemet reagerer på vaccinen.

Igangværende kliniske forsøg for Mva-209-Fsp-B4

  • Test af ny kræftvaccine (Nous-209) sammen med pembrolizumab til behandling af mikrosat-ustabil kræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Spanien

Ordliste

  • Mikrosatellit ustabil (MSI-H): En type kræft hvor cellerne har fejl i deres evne til at reparere DNA. Dette gør kræftcellerne mere synlige for immunsystemet og kan gøre dem mere følsomme for immunterapi.
  • Mismatch repair defekt (dMMR): En tilstand hvor cellerne mangler nogle af de proteiner, der normalt reparerer fejl i DNA. Dette fører til ophobning af genetiske fejl i kræftcellerne.
  • Genetisk vaccine: En type behandling der bruger genetisk materiale til at lære kroppens immunsystem at genkende og bekæmpe specifikke kræftceller.
  • Pembrolizumab: Et immunterapi-lægemiddel der blokerer PD-1 proteinet og hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft mere effektivt.
  • Frame Shift Proteiner (FSP): Unormale proteiner der dannes i kræftceller på grund af genetiske fejl. Disse proteiner kan bruges som mål for immunterapi.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræfttumorer skrumper, forbliver stabile eller vokser under behandling.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer skrumper betydeligt eller forsvinder helt under behandlingen.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre eller spreder sig.
  • ECOG Performance Status: Et system til at vurdere en patients almene funktionsevne og aktivitetsniveau på en skala fra 0 (fuldt aktiv) til 4 (sengeliggende).
  • Intramuskular indsprøjtning: En indsprøjtning der gives direkte i en muskel, typisk i armen eller låret.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftvaccine-nous-209-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-mikrosat-ustabil-kraeft/