Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Influenza A Virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-Like Strain (A/California/122/2022, San-022), Inactivated

Influenza A virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-lignende stamme (A/California/122/2022, SAN-022) er en inaktiveret influenzavirus-komponent, der undersøges i kliniske forsøg. Denne specifik virusstamme er en del af årsæsonens influenzavacciner og testes nu i nye behandlingsmetoder. To igangværende danske studier undersøger brugen af denne stamme – ét som en ny kræftbehandling kombineret med immunterapi til tyktarmskræft, og ét som højdosis influenzavaccine til ældre personer over 60 år.

Indholdsfortegnelse

Hvad er influenza A virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-lignende stamme?

Influenza A virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-lignende stamme (A/California/122/2022, SAN-022) er en inaktiveret version af en influenzavirus, der oprindeligt blev identificeret i Thailand i 2022[1][2]. Denne specifikke stamme tilhører H3N2-typen af influenza A virus, hvor H3 og N2 refererer til specifikke proteiner på virusoverfladen kaldet hæmagglutinin og neuraminidase.

Stammen er inaktiveret, hvilket betyder, at viruset er blevet dræbt eller gjort uskadeligt, så det ikke kan forårsage influenza-sygdom. Dog bevarer det sin evne til at stimulere kroppens immunforsvar til at producere beskyttende antistoffer[1][2].

Denne virusstamme er allerede godkendt som en komponent i sæsonale influenzavacciner og findes i produkter som Influvac Tetra, hvor den kombineres med andre influenzastammer for at give bred beskyttelse mod årets forventede influenzavarianter[1][2].

Aktuelle kliniske studier

To betydningsfulde kliniske studier undersøger i øjeblikket anvendelsen af denne influenzastamme på innovative måder:

  • FLU-IMMUNE forsøget – Tester en helt ny tilgang til kræftbehandling ved at kombinere intratumoral influenzavaccine med immunterapi[1]
  • Højdosis vaccine-studiet – Undersøger en forbedret influenzavaccine til ældre personer over 60 år[2]

Begge studier repræsenterer banebrydende forskning i, hvordan eksisterende vaccinekomponenter kan bruges på nye måder til at forbedre menneskelig sundhed.

FLU-IMMUNE: Ny kræftbehandling med influenzavaccine

FLU-IMMUNE forsøget undersøger en revolutionerende tilgang til behandling af tyktarmskræft ved at kombinere to godkendte lægemidler på en helt ny måde[1]. Studiet fokuserer på patienter med pMMR tyktarmskræft i tidlige stadier, som skal opereres.

Behandlingsmetode

Behandlingen består af to komponenter:

  • Intratumoral influenzavaccine – Influenzavaccinen sprøjtes direkte ind i selve tumoren[1]
  • Systemisk pembrolizumab – Et immunterapi-lægemiddel gives gennem blodbanen[1]

Formålet er at aktivere kroppens eget immunforsvar til at genkende og angribe kræftcellerne. Influenzavaccinen fungerer som en “adjuvans” – et stof der stimulerer immunsystemet – mens pembrolizumab hjælper T-celler med at bedre genkende og ødelægge kræftceller[1].

Forventede resultater

Det primære mål er at opnå en major patologisk respons (MPR) hos mindst 50% af patienterne, defineret som mindre end 10% levedygtige kræftceller efter behandlingen[1]. Dette måles ved hjælp af Mandard tumor regression grade 1-2 (MTRG).

Forskerne vil også analysere ændringer i tumormikromiljøet og undersøge, hvordan behandlingen påvirker immuninfiltration i tumoren gennem forskellige laboratorieanalyser, herunder flowcytometri og genekspressionsanalyser[1].

Højdosis influenzavaccine til ældre

Det andet studie undersøger en højdosis influenzavaccine til personer over 60 år[2]. Når vi bliver ældre, reagerer vores immunforsvar mindre kraftigt på vacciner, hvilket betyder, at standardvacciner kan være mindre effektive.

Højdosis koncept

Højdosis vaccinen indeholder betydeligt mere antigen – den aktive komponent der stimulerer immunforsvaret – sammenlignet med standardvacciner[2]. Dosis er op til 45 mikrogram sammenlignet med den normale mængde, hvilket kan føre til en stærkere immunreaktion hos ældre.

Studiet sammenligner den nye højdosis vaccine med eksisterende produkter som Efluelda® og Influvac® for at dokumentere non-inferiority – at den nye vaccine er mindst lige så effektiv[2].

Immunologiske målinger

Effekten måles gennem flere parametre:

  • HI-antistoffer (hæmagglutinations-inhiberende antistoffer) – specifikke antistoffer der kan blokere influenzavirussen[2]
  • Virus neutralisation (VN) – evnen til at neutralisere levende virus[2]
  • Serokonversion – udvikling af målbare antistoffer efter vaccination[2]
  • Cellemedieret immunitet (CMI) – aktivering af specifikke immunceller[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Begge studier overvåger nøje sikkerhed og bivirkninger, da de anvender godkendte stoffer på nye måder.

FLU-IMMUNE sikkerhed

I kræftstudiet er der særlig fokus på potentielle komplikationer ved at sprøjte vaccine direkte ind i tumoren[1]:

  • Tumorperforation – risiko for hulboring af tumoren
  • Operationsforsinkelse – om behandlingen forsinker den planlagte operation
  • Ændringer i restitution målt med QoR-15 spørgeskema

Vaccinesikkerhed

I højdosis vaccine-studiet måles traditionelle vaccinebivirkniger[2]:

Lokale reaktioner på injektionsstedet:

  • Rødme (erythem)
  • Hævelse
  • Ømhed og smerte
  • Induration (hård knude)
  • Blå mærker (ekkymose)

Systemiske reaktioner:

  • Feber
  • Hovedpine
  • Træthed og utilpashed
  • Muskel- og ledsmerter
  • Svedtendens og kulderystelser

Hvem kan deltage i studierne?

FLU-IMMUNE deltagerkrav

For at deltage i kræftstudiet skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet pMMR tyktarmskræft i stadium I-III (cT1N0M0 til cT4N2M0)
  • Være mindst 18 år gammel
  • Planlagt kurativ operation uden neoadjuvant kemoterapi
  • God almentilstand (ECOG performance status 0 eller 1)
  • Tilstrækkelig organ-funktion (knoglemarv, nyrer, lever)

Vigtige eksklusionskriterier:

  • Alvorlige ukontrollerede sygdomme
  • Akut febergivende sygdom
  • Autoimmune sygdomme (undtagen thyreoiditis og type 1 diabetes)
  • Tidligere behandling med checkpoint-inhibitorer
  • Behandling med immunsupprimerende medicin
  • Allergi over for influenzavaccine eller æggeproteiner

Højdosis vaccine deltagerkrav

For vaccine-studiet gælder følgende[2]:

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 60 år
  • Generelt raske efter lægens vurdering
  • Kvinder skal være postmenopausale
  • Evne til at bruge smartphone/tablet til at registrere symptomer

Eksklusionskriterier:

  • Allergi over for æg, kyllingeproteiner eller tidligere influenzavacciner
  • Tidligere Guillain-Barré syndrom
  • Influenzavaccination inden for de sidste 6 måneder
  • Andre vacciner inden for 4 uger
  • Immunsupprimerende tilstande eller medicin
  • Systematisk brug af høje doser kortikosteroider

Fremtidige perspektiver

Disse studier repræsenterer innovative tilgange til at bruge eksisterende vaccinekomponenter på nye måder. FLU-IMMUNE forsøget kunne bane vejen for en helt ny type in-situ vaccination mod kræft, hvor almindelige vacciner bruges til at “vække” immunforsvaret til at angribe tumorer[1].

Højdosis vaccine-studiet kan føre til bedre influenzabeskyttelse for ældre befolkningen, som er særligt sårbare over for alvorlige influenzakomplikationer[2]. Hvis studiet viser positive resultater, kan det ændre anbefalingerne for influenzavaccination af ældre.

Begge tilgange udnytter den velkendte sikkerhedsprofil af influenzavacciner, mens de undersøger nye anvendelsesmuligheder, der kunne revolutionere både kræftbehandling og forebyggende medicin.

Aspekt Information
Aktivt stof Influenza A virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-lignende stamme (A/California/122/2022, SAN-022), inaktiveret
Formål Kræftbehandling kombineret med immunterapi og højdosis influenzavaccination til ældre
Sygdomme under undersøgelse Tidlig stadies tyktarmskræft (pMMR type) og influenza forebyggelse hos ældre over 60 år
Behandlingsmetode Intratumoral injektion kombineret med systemisk pembrolizumab eller intramuskulær vaccination
Primære mål Tumorregression hos kræftpatienter og immunrespons hos ældre vaccinerede
Sikkerhedsmålinger Tumorperforation, operationsforsinkelse, injektionsstedsreaktioner, systemiske bivirkninger
Studietype Fase III kliniske forsøg med kontrollerede design

FAQ

  • Hvad er influenza A virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-lignende stamme? Det er en inaktiveret (dræbt) influenzavirus, der stammer fra en H3N2-type influenza identificeret i Thailand i 2022. Den bruges nu i influenzavacciner og undersøges som en ny behandlingsform mod tyktarmskræft, hvor den sprøjtes direkte ind i tumoren.
  • Hvordan bruges denne virusstamme i kræftbehandling? I FLU-IMMUNE studiet sprøjtes influenzavaccinen direkte ind i tyktarmstumoren sammen med immunterapi (pembrolizumab). Formålet er at aktivere kroppens immunforsvar til at angribe kræftcellerne ved at skabe en immunreaktion i tumoren.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med denne stamme? Der er to forskellige studier: Ét for patienter med tidlig stadies tyktarmskræft, der skal opereres, og ét for raske personer over 60 år, der skal teste en højdosis influenzavaccine. Begge kræver, at deltagerne opfylder specifikke sundheds- og sikkerhedskrav.
  • Hvilke bivirkninger undersøges i studierne? I kræftstudiet overvåges især risiko for hulboring af tumoren og forsinkelse af operation. I vaccinestudiet måles reaktioner på injektionsstedet som rødme, hævelse og smerte, samt generelle symptomer som feber, hovedpine og træthed.
  • Hvor sikker er behandlingen med denne virusstamme? Stammen er inaktiveret, så den kan ikke forårsage influenza. Den er allerede godkendt til brug i almindelige influenzavacciner. I de aktuelle studier undersøges sikkerheden ved nye anvendelsesmetoder – enten som tumorbehandling eller som højdosis vaccine til ældre.

Igangværende kliniske forsøg for Influenza A Virus/Thailand/8/2022 (H3N2)-Like Strain (A/California/122/2022, San-022), Inactivated

  • Undersøgelse af influenzavaccine og pembrolizumab behandling til patienter med tyktarmskræft

    Rekrutterer

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

  • Test af høj-dosis influenzavaccine til personer over 60 år – sikkerhed og immunforsvar

    Rekrutterer ikke

    3 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Estland Finland Spanien

Ordliste

  • Inaktiveret virus: Et virus der er blevet dræbt eller gjort uskadeligt, så det ikke kan forårsage sygdom, men stadig kan udløse en immunreaktion
  • H3N2: En type influenza A virus karakteriseret ved specifikke proteiner (hæmagglutinin 3 og neuraminidase 2) på virusoverfladen
  • pMMR tyktarmskræft: Tyktarmskræft med proficient mismatch repair – en type kræft hvor cellernes DNA-reparationssystem fungerer normalt
  • Intratumoral behandling: Medicin der sprøjtes direkte ind i en tumor i stedet for at gives gennem blodbanen
  • Pembrolizumab: Et immunterapi-lægemiddel der hjælper kroppens immunforsvar med at genkende og angribe kræftceller
  • Immunogenicitet: Evnen til at fremkalde en immunreaktion – hvor godt en vaccine får immunforsvaret til at reagere
  • HI-antistoffer: Hæmagglutinations-inhiberende antistoffer – specifikke antistoffer der kan forhindre influenzavirus i at inficere celler
  • Serokonversion: Udvikling af målbare antistoffer i blodet efter vaccination, som viser at immunforsvaret har reageret
  • Højdosis vaccine: En influenzavaccine med fire gange så meget antigen som standardvacciner, designet til ældre for bedre immunreaktion
  • Reaktogenicitet: Vaccinees tendens til at forårsage normale immunreaktioner som feber, hævelse eller ømhed på injektionsstedet

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-influenzavaccine-og-pembrolizumab-behandling-til-patienter-med-tyktarmskraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-hoj-dosis-influenzavaccine-til-personer-over-60-ar-sikkerhed-og-immunforsvar/