Europas førende søgning efter kliniske forsøg

NIZUBAGLUSTAT

Nizubaglustat (AZ-3102) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som potentiel behandling af flere sjældne neurologiske sygdomme. Dette lægemiddel, der også går under navnet AZ-3102, testes specifikt hos børn og unge med Niemann-Pick type C sygdom samt GM1 og GM2 gangliosidose. Disse sygdomme påvirker nervesystemet og forårsager progressive symptomer, der kan have alvorlig indvirkning på patienternes livskvalitet og funktionsevne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er nizubaglustat?

Nizubaglustat er et eksperimentelt lægemiddel, der også går under kodenavnet AZ-3102[1][2][3]. Dette lægemiddel undersøges som en potentiel behandling af flere sjældne neurologiske sygdomme, der påvirker nervesystemet hos børn og unge.

Nizubaglustat tilhører en gruppe af lægemidler, der virker ved at påvirke ophobningen af fedtstoffer i cellerne[1][3]. Lægemidlet er udviklet til at behandle såkaldte lysosomale oplagringssygdomme, hvor cellerne ikke kan nedbryde bestemte stoffer korrekt, hvilket fører til ophobning og skade på nervesystemet[2].

Sygdomme under behandling

Nizubaglustat undersøges som behandling af tre specifikke sjældne neurologiske sygdomme:

Niemann-Pick type C sygdom

Niemann-Pick type C sygdom er en sjælden arvelig sygdom, hvor fedtstoffer, især kolesterol og andre lipider, ophober sig i cellerne[1][2][2]. Denne ophobning sker især i leveren, milten og nervesystemet, hvilket fører til progressive neurologiske symptomer.

Symptomerne kan omfatte:

  • Problemer med bevægelseskoordination og balance (ataksi)
  • Taleforstyrrelser
  • Synkeproblemer
  • Krampeanfald
  • Kognitive problemer

GM1 og GM2 gangliosidoser

GM1 gangliosidose og GM2 gangliosidose er to relaterede sjældne sygdomme, hvor specifikke fedtstoffer kaldet gangliosider ophober sig i nervecellerne[2][3][2]. Disse sygdomme forårsager lignende symptomer som Niemann-Pick type C sygdom, herunder progressive neurologiske problemer.

Både GM1 og GM2 gangliosidose kan manifestere sig i forskellige aldersgrupper:

  • Sen infantil form: Begynder i den tidlige barndom (2-4 år)
  • Juvenil form: Begynder i skolealderen (5-15 år)

De kliniske forsøg

Nizubaglustat undersøges i tre større fase 3 kliniske forsøg, som er den sidste fase før godkendelse til almindelig brug[1][2][3].

Forsøgsdesign

Alle forsøgene er designet som:

  • Dobbeltblindede forsøg: Hverken patient eller læge ved, om patienten får nizubaglustat eller placebo
  • Randomiserede forsøg: Patienterne tildeles tilfældigt til behandlingsgrupper
  • Placebo-kontrollerede forsøg: Nogle patienter får det rigtige lægemiddel, andre får en virkningsløs pille
  • Multicenterforsøg: Forsøgene gennemføres på flere hospitaler samtidigt

Patienterne fordeles i et forhold på 2:1, hvilket betyder at to ud af tre patienter får nizubaglustat, mens én ud af tre får placebo[2][2].

Master Protocol Design

Forsøgene bruger et såkaldt master protocol design, hvor der er en overordnet protokol med separate underprotokoller for hver sygdomsgruppe[2]. Dette gør det muligt at undersøge nizubaglustat hos forskellige patientgrupper samtidigt, mens hver gruppe får specialiseret behandling og opfølgning.

Behandlingsforløb og administration

Medicinering

Nizubaglustat gives som opløselige tabletter, der tages gennem munden[1][3][2]. Denne formulering er særligt velegnet til børn og unge, som måske har svært ved at synke almindelige tabletter på grund af deres sygdom.

Dosering og administration:

  • Tages én gang dagligt
  • Skal tages på tom mave for optimal optagelse
  • Maksimal daglig dosis: 9 mg
  • Behandlingsperiode: 18 måneder (72 uger)

Behandlingsforløb

Forsøgene er struktureret i flere faser[2]:

  1. Screeningsperiode: Cirka 28 dage før behandlingsstart for at vurdere patientens egnethed
  2. Behandlingsperiode: 72 uger med daglig medicinering
  3. Åben behandlingsperiode: Mulighed for at fortsætte med nizubaglustat efter forsøgets afslutning
  4. Sikkerhedsopfølgning: Telefonkontakt 2 uger efter behandlingsophør

Kontroller under behandlingen

Patienterne følges tæt under hele behandlingsforløbet med kontroller på klinikken i uge 4, 12, 24, 36, 48, 60 og 72[2]. Under disse besøg vurderes:

  • Behandlingseffekt på forskellige symptomer
  • Eventuelle bivirkninger
  • Blodprøver for at måle medicinens koncentration
  • Biomarkører for sygdomsaktivitet

Måling af behandlingseffekt

Primære effektmål

Det vigtigste mål i forsøgene er at måle forbedring i ataksiske manifestationer (problemer med bevægelseskoordination og balance)[1][3]. Dette måles ved hjælp af:

SARA-skala (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia):

  • Total SARA-score: 0-40 point (0 = ingen ataksi, 40 = værst tænkelige ataksi)
  • Funktionel SARA-score: 0-16 point (forkortet version)
  • Måler otte forskellige kategorier af bevægelsesproblemer

Sekundære effektmål

Forskerne måler også forbedringer i mange andre symptomområder[1][3]:

Specifikke SARA-komponenter

  • Gang og kropsholdning: Målt på en 9-punkts skala
  • Tale: Målt på en 7-punkts skala
  • Motoriske bevægelser (kinetik): Målt på en 5-punkts skala

Funktionelle mål

  • Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS): Måler kommunikation, daglige færdigheder, sociale færdigheder og motoriske evner
  • 9-Hole Peg Test: Test af finmotoriske færdigheder ved at placere pinde i huller
  • Goal Attainment Scale (GAS): Individuelle mål sat for hver patient

Synkefunktion

  • Penetration-Aspiration Scale (PAS): Måler risiko for at få mad eller væske ned i lungerne (8-punkts skala)
  • Oropharyngeal Swallow Response (OSR): Detaljeret vurdering af synkefunktion

Patientrapporterede mål

  • Clinical Global Impression of Change (CGI-C): Lægens vurdering af forbedring
  • Patient/Caregiver Global Impression of Change (PGI-C): Patient/pårørendes vurdering
  • Livskvalitetsmål: EQ-5D-5L for patienter over 15 år, EQ-5D-Y for yngre

Sygdomsspecifikke mål

For Niemann-Pick type C patienter måles også NPC Clinical Severity Scale (NPC-CSS), som er en specialiseret skala med score fra 0-61[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af nizubaglustat overvåges nøje gennem hele behandlingsforløbet[1][3][2]. Forskerne registrerer:

  • Bivirkninger: Alle uønskede reaktioner dokumenteres
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og vejrtrækning
  • Hjerterytme (EKG): Overvågning af hjertets elektriske aktivitet
  • Laboratorieprøver: Blod- og urinprøver for at tjekke organfunktion

Farmakokinetik

Forskerne undersøger også, hvordan kroppen optager og udskiller nizubaglustat[1][3]:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax): Højeste koncentration i blodet
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax): Hvor hurtigt medicinen optages
  • Bundkoncentration (Ctrough): Laveste koncentration mellem doser
  • AUC0-24: Total eksponering over 24 timer

Biomarkører

For at måle medicinens biologiske effekt undersøges flere biomarkører i blodprøver[1][3][2]:

  • Glucosylceramid (GlcCer): Et fedtstof der ophober sig i cellerne
  • Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP): Markør for skade på hjerneceller
  • Neurofilament Light Chain (NfL): Markør for nerveskade

For Niemann-Pick type C patienter måles også specifikke biomarkører som PPCS, C-triol og 24(S)-hydroxycholesterol[1][2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier[2]:

Generelle kriterier

  • Skriftligt samtykke fra patient eller værge
  • Evne til at tage studiemedikation
  • Villig til at gennemføre alle vurderinger
  • Kropsvægt på mindst 10 kg

Sygdomsspecifikke kriterier

For Niemann-Pick type C:

  • Bekræftet diagnose baseret på genetiske test eller kombinationen af genetiske varianter og forhøjede biomarkører
  • Neurologiske symptomer opstået mellem 2-15 år
  • Total SARA-score mellem 3-30
  • Patienter der ikke kan eller vil tage miglustat, eller som ikke har tilstrækkelig effekt af miglustat

Prævention

På grund af risici for graviditet stilles der specifikke krav til prævention for både kvinder og mænd i den fødedygtige alder[2].

Eksklusionskriterier

Følgende forhold udelukker deltagelse i forsøgene[2]:

  • Andre medicinske tilstande der kan påvirke forsøgsresultaterne
  • Andre neurologiske sygdomme
  • Moderate til svære lever- eller nyreproblemer
  • Ustabil behandling af epilepsi
  • Brug af eksperimentel medicin inden for de sidste 3 måneder
  • Graviditet
  • Allergi over for azasukre eller andre ingredienser i studiemedikationen

Særlige restriktioner for miglustat

Der er specifikke regler for brug af miglustat (et eksisterende lægemiddel mod Niemann-Pick type C)[2]:

  • For NPC-patienter: Kan ikke deltage hvis de får tilfredsstillende behandling med fuld dosis miglustat
  • For gangliosidose-patienter: Må ikke have fået miglustat i de sidste 12 måneder
  • Patienter på miglustat skal have 1 måneds pauseperiode før start på studiemedikation
Aspekt Information
Lægemiddelnavn Nizubaglustat (AZ-3102)
Sygdomme under undersøgelse Niemann-Pick type C, GM1 gangliosidose, GM2 gangliosidose
Patientgruppe Børn og unge med sent infantilt eller juvenilt sygdomsforløb
Administrationsmåde Opløselige tabletter taget gennem munden én gang dagligt
Forsøgsvarighed 18 måneder (72 uger)
Primært effektmål Forbedring i SARA-skala (bevægelseskoordination og balance)
Forsøgstype Fase 3, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret
Antal forsøg 3 separate kliniske forsøg

FAQ

  • Hvad er nizubaglustat, og hvordan virker det? Nizubaglustat er et eksperimentelt lægemiddel, der tages som mundtabletter og undersøges som behandling af sjældne neurologiske sygdomme. Det virker ved at påvirke ophobningen af fedtstoffer i cellerne, hvilket kan hjælpe med at bremse sygdomsprogressionen hos patienter med Niemann-Pick type C og gangliosidoser.
  • Hvilke sygdomme behandles med nizubaglustat i de kliniske forsøg? Nizubaglustat undersøges som behandling af tre sjældne neurologiske sygdomme: Niemann-Pick type C sygdom, GM1 gangliosidose og GM2 gangliosidose. Alle disse sygdomme påvirker nervesystemet og forårsager progressive symptomer hos børn og unge.
  • Hvordan gives nizubaglustat til patienterne? Nizubaglustat gives som opløselige tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt. Tabletterne skal tages på tom mave for at sikre optimal optagelse af medicinen i kroppen.
  • Hvor længe varer behandlingen i de kliniske forsøg? De kliniske forsøg med nizubaglustat varer i 18 måneder (72 uger). I denne periode følges patienterne tæt med regelmæssige kontroller for at vurdere medicinens virkning og eventuelle bivirkninger.
  • Hvad måles for at vurdere, om nizubaglustat virker? Forskerne måler først og fremmest forbedringer i bevægelseskoordination og balance ved hjælp af SARA-skalaen. Derudover vurderes tale, motoriske færdigheder, daglige aktiviteter, synkefunktion og andre symptomer relateret til de neurologiske sygdomme.

Igangværende kliniske forsøg for NIZUBAGLUSTAT

  • Undersøgelse af lægemidlet nizubaglustat til behandling af børn og unge med Niemann-Pick type C sygdom eller GM1/GM2 gangliosidose

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Portugal Spanien Sverige

Ordliste

  • Nizubaglustat: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet AZ-3102) der undersøges som behandling af sjældne neurologiske sygdomme
  • Niemann-Pick type C sygdom: En sjælden arvelig sygdom hvor fedtstoffer ophober sig i cellerne og forårsager progressive neurologiske symptomer
  • GM1 gangliosidose: En sjælden arvelig sygdom hvor et specifikt fedtstof (GM1 gangliosid) ophober sig i nervecellerne
  • GM2 gangliosidose: En sjælden arvelig sygdom hvor et specifikt fedtstof (GM2 gangliosid) ophober sig i nervecellerne
  • Ataksi: Mangel på muskelkoordination og balance, som gør bevægelser usikre og ukoordinerede
  • SARA-skala: En vurderingsskala fra 0-40 der måler graden af bevægelseskoordination og balance, hvor højere tal betyder værre symptomer
  • Funktionel SARA: En forkortet version af SARA-skalaen der måler fra 0-16 og fokuserer på de mest funktionelt relevante aspekter
  • Opløselige tabletter: Tabletter der opløses i vand eller spyt før indtagelse, hvilket gør dem lettere at tage for patienter med synkeproblemer
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et forskningsdesign hvor nogle deltagere får det rigtige lægemiddel og andre får en virkningsløs pille (placebo) uden at vide hvilken
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082725
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-nizubaglustat-til-behandling-af-born-og-unge-med-niemann-pick-type-c-sygdom-eller-gm1-gm2-gangliosidose/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07082543