Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Vb10.16

VB10.16 er en eksperimentel DNA-vaccine, der udvikles til behandling af kræftformer forårsaget af human papillomavirus type 16 (HPV16). Denne innovative behandling testes i flere kliniske forsøg hos patienter med livmoderhalskræft og hoved-halskræft, der er HPV16-positive. VB10.16 virker ved at stimulere kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller, der indeholder HPV16-virusproteiner. Vaccinen gives ofte sammen med andre kræftbehandlinger som pembrolizumab eller atezolizumab for at øge behandlingseffekten.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VB10.16?

VB10.16 er en eksperimentel DNA-vaccine, der udvikles som en innovativ behandling mod kræftformer forårsaget af human papillomavirus type 16 (HPV16)[1][2][3][4]. Denne vaccine er designet til at stimulere kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller, der indeholder HPV16-virusproteiner[1][3].

Vaccinen er klassificeret som en biologisk immunterapi og repræsenterer en avanceret terapeutisk tilgang til kræftbehandling[1]. VB10.16 indeholder genetisk materiale, der instruerer kroppens celler i at producere specifikke proteiner, som kan træne immunsystemet til at genkende kræftceller[1][2][3][4].

Hvordan virker VB10.16?

VB10.16 virker ved at målrette specifikke proteiner kaldet E6 og E7 proteiner, som produceres af HPV16-viruset[1][3][4][1]. Disse proteiner spiller en central rolle i udviklingen af HPV16-relaterede kræftformer.

Virkningsmekanismen involverer stimulering af T-celle responser, specifikt målt gennem IFN-γ ELISpot analyse[1][3][4][1]. Dette betyder, at vaccinen hjælper immunsystemets T-celler med at genkende og angribe kræftceller, der bærer HPV16 E6/E7 proteiner.

Den immunogene respons evalueres ved at måle ændringer fra baseline i HPV16 E6/E7-specifikke T-celle responser i blodprøver taget efter vaccination[1][3][4][1].

Hvilke kræftformer behandles med VB10.16?

VB10.16 testes til behandling af flere HPV16-positive kræftformer:

Livmoderhalskræft

  • Avanceret eller tilbagevendende livmoderhalskræft, der ikke kan opereres[3][4]
  • Metastatisk livmoderhalskræft (kræft der har spredt sig)[4]
  • Højgradig cervical intraepithelial neoplasi (HSIL; CIN 2/3) – præ-cancerøse forandringer i livmoderhalsens celler[2]

Hoved-halskræft

  • Orofaryngeal pladecellekarcinom – kræft i mund- og svælgområdet[1][1]
  • Tilbagevendende eller metastatisk hoved-halskræft, der ikke kan opereres[1][1]

Alle behandlede kræftformer skal være HPV16-positive, hvilket bekræftes gennem specialiserede laboratorietests[1][2][3][4][1]. For visse behandlinger kræves det også, at kræften er PD-L1 positiv[1][4][1].

Administration og dosering

VB10.16 administreres som intramuskulære injektioner direkte i muskelvævet[1][2][3][4][1]. Injektionerne gives ved hjælp af et avanceret nålefrit injektionssystem kaldet PharmaJet® Stratis 0,5 mL[1][3][4][1].

Injektionssteder

  • Deltamuskel (skuldermuskel) – primært injektionssted[1][2][3][4][1]
  • Quadriceps (lårmuskel) – bruges ved højere doser[1][4][1]
  • Gluteus (sædemuskel) – alternativt injektionssted[1][4][1]

Doseringsskemaer

De testede doser varierer fra 3 mg til 9 mg afhængigt af den specifikke forsøgsprotokol[1][4][1]:

  • 3 mg dosis: Gives i deltamusklen[1][2][1]
  • 6 mg dosis: Gives i deltamuskel og quadriceps/gluteus[1][1]
  • 9 mg dosis: Gives i deltamuskel og quadriceps/gluteus[1][4][1]

Behandlingsplan

Behandlingsvarigheden strækker sig typisk over 48 uger[1][3][4][1]:

  • Induktionfase: Vaccinationer hver 3. uge (Q3W) i de første 12 uger[1][3][4][1]
  • Vedligeholdelsesfase: Vaccinationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 48[1][3][4][1]
  • Samlet antal: Op til 10-11 injektioner over behandlingsperioden[1][3][4][1]

Kombinationsbehandlinger

VB10.16 testes både som monoterapi og i kombination med andre immunterapibehandlinger for at øge behandlingseffekten[1][3][4][1].

Kombination med Pembrolizumab

Pembrolizumab (Keytruda®) er et immunterapilægemiddel, der gives som standardbehandling til visse patienter med hoved-halskræft[1][1]. Kombinationen administreres som følger:

  • Pembrolizumab: 200 mg intravenøst hver 3. uge[1][1]
  • Behandlingsvarighed: Op til 35 behandlinger (cirka 2 år)[1][1]
  • Alternative dosering: Efter 48 uger kan doseringen ændres til 400 mg hver 6. uge[1][1]

Kombination med Atezolizumab

Atezolizumab (Tecentriq®) testes i kombination med VB10.16 til behandling af livmoderhalskræft[3][4]:

  • Atezolizumab: 1200 mg intravenøst hver 3. uge[3]
  • Behandlingsvarighed: Op til 17 infusioner over 48 uger[3]
  • Infusionstid: 30 minutter pr. behandling[4]

Kliniske forsøg med VB10.16

Der gennemføres flere kliniske forsøg for at evaluere VB10.16’s sikkerhed og effektivitet i forskellige patientgrupper[1][2][3][4][1].

Fase 1/2a forsøg

De fleste VB10.16 forsøg er fase 1/2a studier, som kombinerer tidlig sikkerhedstestning med indledende effektivitetsevaluering[1][3][1].

Dosis-eskalering (Fase 1)

  • Formål: Identificere den sikre og anbefalede dosis til fase 2[1][1]
  • Patientantal: 10-15 patienter fordelt på 3 dosisgrupper[1][1]
  • Primært endpoint: Dosis-begrænsende toksiciteter (DLT) inden for 42 dage[1][1]

Dosis-ekspansion (Fase 2a)

  • Formål: Evaluere effektivitet og yderligere sikkerhedsdata[1][1]
  • Patientantal: 15-36 patienter[1][2][1]
  • Design: Randomiserede eller sekventielle kohortestudier[1][4][1]

Specialiserede forsøg

CIN 2/3 studium

Et forsøg med kvinder med højgradige præ-cancerøse forandringer i livmoderhalsen[2]:

  • Patientantal: 27-40 kvinder[2]
  • Behandlingsskema: To forskellige vaccinationsplaner testes[2]
  • Opfølgning: 6 måneder primær, 6 måneder udvidet opfølgning[2]

Pick-the-winner design

Et avanceret forsøgsdesign, der sammenligner VB10.16 alene versus kombinationsbehandling[4]:

  • Del 1: 60 patienter (30 i hver gruppe)[4]
  • Del 2: 70 yderligere patienter med den bedste behandling[4]
  • Blinding: Dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret[4]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er et primært fokusområde i alle VB10.16 forsøg[1][2][3][4][1]. Sikkerhedsparametre inkluderer:

Primære sikkerhedsendpoints

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) gradueret efter sværhedsgrad[1][3][4][1]
  • Dosis-begrænsende toksiciteter: Alvorlige bivirkninger, der forhindrer fortsat dosisforøgelse[1][1]
  • Alvorlige bivirkninger: Livstruende eller hospitalisering-krævende reaktioner[4]

Sekundære sikkerhedsmålinger

  • Behandlingsstop på grund af bivirkninger: Andelen af patienter, der må stoppe behandling[1][3][4][1]
  • Laboratorieabnormiteter: Ændringer i blodprøver og organfunktion[2]
  • Fysiske fund: Forandringer ved klinisk undersøgelse[2]

Opfølgningsperiode

Patienter følges nøje for bivirkninger i op til 12 måneder efter behandlingsafslutning[3][4]. Dette sikrer registrering af både akutte og sene reaktioner på behandlingen.

Effektivitet og resultater

Effektiviteten af VB10.16 måles gennem flere forskellige parametre, der evaluerer både tumorrespons og immunsystem-aktivering[1][2][3][4][1].

Primære effektivitetsendpoints

Objektiv responsrate (ORR)

Objektiv responsrate er det primære mål for behandlingssucces og defineres som andelen af patienter, der opnår enten komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) ifølge RECIST 1.1 kriterier[1][3][4][1].

Immunrespons

Ændringer i HPV16 E6/E7-specifikke T-celle responser målt gennem IFN-γ ELISpot analyse i blodprøver efter vaccination[1][3][4][1]. Dette viser, hvor godt vaccinen aktiverer immunsystemet.

Sekundære effektivitetsendpoints

Overlevelsesmålinger

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død[1][3][4][1]
  • Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag[1][3][4][1]
  • Responsvarighed (DOR): Tiden fra første respons til progression eller død[1][3][4][1]

Sygdomskontrol

  • Sygdomskontrolrate (DCR): Andelen af patienter med komplet respons, partiel respons eller stabil sygdom[1][4][1]
  • Tid til respons (TTR): Tiden fra behandlingsstart til første dokumenterede respons[1][4][1]

Specialiserede effektivitetsmålinger

Molekylær respons

I nogle forsøg måles molekylær respons defineret som mindst 30% eller 50% reduktion i HPV16 cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) fra baseline[4].

Viral clearance

For præ-cancerøse læsioner evalueres procentdelen af patienter med HPV16 clearance og læsionsregression[2].

Biomarkør-analyse

Forsøgene inkluderer avancerede biomarkør-analyser[3][4]:

  • PD-L1 ekspression i tumorvæv[3]
  • Tumor-mikroenvironment forandringer ved immunhistokemi[3]
  • T-celle infiltration i tumorer[3]
  • Immun-onkologi relaterede gener[3]
AspektInformation om VB10.16
LægemiddeltypeEksperimentel DNA-vaccine til immunterapi
MålretningHPV16 E6/E7 proteiner i kræftceller
IndikationerHPV16-positiv livmoderhalskræft og hoved-halskræft
AdministrationsmetodeIntramuskulære injektioner med nålefrit system
Dosering3-9 mg afhængigt af forsøgsprotokol
BehandlingsvarighedOp til 48 uger med regelmæssige intervaller
KombinationsbehandlingOfte givet sammen med pembrolizumab eller atezolizumab
ForsøgsfaserFase 1/2a studier igangværende
Primære endpointsSikkerhed, objektiv responsrate, immunrespons
VirkningsmekanismeStimulerer T-celle respons mod HPV16-positive kræftceller

FAQ

  • Hvad er VB10.16, og hvordan virker det? VB10.16 er en eksperimentel DNA-vaccine, der er designet til at stimulere immunsystemet til at bekæmpe kræftceller forårsaget af HPV16-virus. Vaccinen indeholder genetisk materiale, der lærer immunsystemet at genkende og angribe specifikke proteiner (E6 og E7) fra HPV16-viruset, som findes i kræftcellerne.
  • Hvilke kræftformer behandles med VB10.16? VB10.16 testes primært til behandling af HPV16-positive livmoderhalskræft og hoved-halskræft. Dette inkluderer tilbagevendende eller spredt livmoderhalskræft samt orofaryngeal hoved-halskræft (kræft i mund- og svælgområdet). Alle disse kræftformer skal være positive for HPV16-virus for at være egnede til behandling.
  • Hvordan gives VB10.16? VB10.16 gives som injektioner direkte i musklen (intramuskulært) ved hjælp af et nålefrit injektionssystem kaldet PharmaJet Stratis. Injektionerne gives typisk i deltamusklen (skuldermuskel) og kan også gives i lår- eller sædemuskler afhængigt af dosen. Behandlingen gives over flere måneder med regelmæssige intervaller.
  • Kan VB10.16 gives alene eller skal det kombineres med andre lægemidler? I de kliniske forsøg testes VB10.16 både alene og i kombination med andre kræftmedicin. Det gives ofte sammen med immunterapibehandlinger som pembrolizumab eller atezolizumab. Kombinationsbehandlinger kan være mere effektive end behandling med kun ét lægemiddel.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med VB10.16? De kliniske forsøg har til formål at undersøge, om VB10.16 er sikkert og effektivt til behandling af HPV16-positive kræftformer. Forsøgene tester forskellige doser, evaluerer bivirkninger, måler hvor godt tumorer reagerer på behandlingen, og undersøger hvordan vaccinen påvirker immunsystemets respons mod kræftcellerne.

Igangværende kliniske forsøg for Vb10.16

  • Test af VB10.16 og Pembrolizumab til behandling af tilbagevendende eller spredt HPV16-positiv hoved-halskræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn Norge Polen +1

Ordliste

  • HPV16: Human papillomavirus type 16 – en bestemt type af virus, der kan forårsage forskellige kræftformer, især livmoderhalskræft og visse typer hoved-halskræft
  • DNA-vaccine: En type vaccine, der bruger genetisk materiale (DNA) til at lære immunsystemet at genkende og bekæmpe specifikke sygdomme eller kræftceller
  • Immunterapi: Behandling, der stimulerer eller hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft mere effektivt
  • E6 og E7 proteiner: Specifikke proteiner produceret af HPV16-virus, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af kræft og er mål for VB10.16-vaccinen
  • Pembrolizumab: Et immunterapilægemiddel (også kendt som Keytruda), der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller
  • Atezolizumab: Et immunterapilægemiddel (også kendt som Tecentriq), der blokerer signaler, som forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller
  • RECIST 1.1: Standardkriterier, der bruges til at måle, hvor godt kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt efter behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor kræften ikke bliver værre eller spreder sig yderligere efter behandling
  • Samlet overlevelse (OS): Den tid, patienter lever fra behandlingsstart, uanset årsag til eventuel død
  • PD-L1: Et protein på kræftceller, der kan forhindre immunsystemet i at angribe dem – måles for at bestemme, om visse immunterapier vil virke
  • Intramuskulær injektion: Injektion direkte i muskelvævet, typisk i skulder-, lår- eller sædemuskel
  • Nålefrit injektionssystem: Et system, der giver medicin gennem huden uden brug af traditionelle nåle, ved hjælp af højtryk
  • Fase 1/2 forsøg: Tidlige kliniske forsøg, der først tester sikkerhed og dosering (fase 1), derefter indledende effektivitet (fase 2)
  • Orofaryngeal kræft: Kræft i mund- og svælgområdet, ofte forårsaget af HPV-virus

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-vb10-16-og-pembrolizumab-til-behandling-af-tilbagevendende-eller-spredt-hpv16-positiv-hoved-halskraeft/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02529930
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04405349
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06099418