Indholdsfortegnelse

• Hvad er Metyrapone BP?
• Hvilke tilstande behandles med Metyrapone BP?
• Hvordan virker medicinen?
• Kliniske forsøg med Metyrapone BP
• Hvem kan deltage i forsøgene?
• Dosering og behandlingsvarighed
• Hvad måles i forsøgene?

Hvad er Metyrapone BP?

Metyrapone BP er det aktive stof i lægemidlet Metyrapone HRA 250mg soft capsules, som produceres af HRA PHARMA RARE DISEASES^[1]. Medicinen findes som bløde kapsler og tilhører gruppen af lægemidler med ATC-koden V04CD01^[1]. Det er et speciallægemiddel, der anvendes til behandling af specifikke hormonelle forstyrrelser.

Lægemidlet tages gennem munden og er designet til at påvirke hormonproduktionen i binyrerne^[1]. Det er ikke en børneformulering, hvilket betyder, at det primært er beregnet til voksne patienter.

Hvilke tilstande behandles med Metyrapone BP?

Metyrapone BP bruges hovedsageligt til at behandle mild selvstændig cortisol-udskillelse hos patienter med binyreadenom^[1]. Denne tilstand opstår, når binyrerne producerer for meget cortisol-hormon uden at følge kroppens normale kontrolsystem.

Et binyreadenom er en godartet knude i binyren, som kan forstyrre den normale hormonproduktion^[1]. Selvom knuden er godartet, kan den stadig påvirke kroppens hormonbalance betydeligt.

Tilstanden klassificeres som en hormonel sygdom og behandles inden for det terapeutiske område “Sygdomme – Hormonelle sygdomme”^[1].

Hvordan virker medicinen?

Metyrapone BP arbejder ved at påvirke hypothalamus-hypofyse-binyrebark-aksen (HPA-aksen), som er kroppens system til at kontrollere stresshormoner^[1]. Når denne akse er forstyrret, kan det føre til unormal cortisol-produktion.

Medicinen hjælper med at genoprette balancen i hormonproduktionen og kan påvirke kroppens døgnrytme (kronobiologi), som også styres af cortisol-niveauer^[1].

Kliniske forsøg med Metyrapone BP

Det aktuelle kliniske forsøg med Metyrapone BP har det fulde navn “Investigating cardiometabolic risk factors and changes in chronobiology patterns in patients with autonomous adrenal cortisol secretion”^[1]. Forsøget er registreret under nummer 2024-512100-19-00.

Hovedformålet med forsøget er at undersøge hjerte-kar-risikofaktorer og identificere sygdomsspecifikke døgnrytme-profiler hos patienter med ændret HPA-akse-signalering^[1].

Et sekundært mål er at undersøge virkningen af behandling med metyrapone på hjerte-kar-risikofaktorer hos patienter med selvstændig binyrebark-cortisol-udskillelse^[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgsgruppen med selvstændig cortisol-udskillelse skal patienterne opfylde følgende kriterier^[1]:

• Være over 18 år
• Have en historie med binyreadenom
• Have morgencortisol over 1,8 ug/dl efter 1 mg dexamethason-suppressionstest
• Ikke have klassiske kliniske træk forbundet med Cushing’s syndrom

Der er også en kontrolgruppe med følgende kriterier^[1]:

• Være over 18 år
• Have en historie med binyreadenom
• Have morgencortisol på ≤ 1,8 ug/dl efter 1 mg dexamethason-suppressionstest

Patienter kan ikke deltage, hvis de har^[1]:

• HbA1c > 8% og/eller behandling med insulinterapi
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk > 170/110 mmHg med behandling med højst 4 blodtryksmediciner)
• Tidligere behandling med glukokortikoider inden for de sidste 3 måneder
• Samtidig behandling med lægemidler der påvirker HPA-signalering eller CYP3A4-metabolisme
• Binyretumor med radiologiske kriterier mistænkt for ondartedhed
• Kronisk nyresygdom (eGFR < 45 ml/min)
• Leversygdom (ASAT/ALAT > 3 x øvre normalgrænse)
• Graviditet eller amning
• Generelle MR-kontraindikationer (klaustrofobi, metalimplantater eller andet magnetisk materiale i kroppen)

Dosering og behandlingsvarighed

Den maksimale daglige dosis af Metyrapone BP er 6000 mg^[1]. Den maksimale samlede dosis er ligeledes 6000 mg, hvilket indikerer en enkelt daglig dosering.

Behandlingsperioden kan vare op til 12 måneder^[1]. Medicinen gives som orale kapsler, hvilket betyder at patienterne tager dem gennem munden.

Hvad måles i forsøgene?

Det primære måleparameter i forsøget er hepatisk lipidindhold (HCL) vurderet ved hjælp af 1H magnetisk resonans-spektroskopi^[1]. Dette måler fedtindholdet i leveren ved hjælp af avanceret scanning.

De sekundære måleparametre omfatter^[1]:

• Insulinsekretion og -følsomhed baseret på validerede indekser (HOMA_IR, CLIX)
• Subkutan og visceral fedtmasse samt kropssammensætning
• Systolisk og diastolisk hjertefunktion, epikardial og perikardial fedtmasse
• Ektopisk fedtaflejring i skeletmuskulatur og myokardiet
• Standardiserede blodtryksmålinger (24-timers blodtryk og Schellong-tests)
• Parametre for systemisk inflammation (CRP, Il-6, PAI-1, TNF-alpha, homocystein, leukocytter, monocytter)

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan Metyrapone BP påvirker både hjerte-kar-sundhed og kroppens generelle metabolisme hos patienter med forstyrret cortisol-produktion.