Indholdsfortegnelse

• Hvad er BMS-986449-03?
• De kliniske forsøg
• Behandlingsform og administration
• Hvilke patienter kan deltage?
• Forsøgenes målsætning
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er BMS-986449-03?

BMS-986449-03 er et eksperimentelt lægemiddel, som udvikles til behandling af kræft^[1]. Lægemidlet produceres af Bristol-Myers Squibb International Corporation og markedsføres under navnet HELIOS Degrader^[1]. Det er et kemisk lægemiddel, hvilket betyder, at det er fremstillet syntetisk i laboratoriet frem for at være udvundet fra naturlige kilder^[1].

Lægemidlet befinder sig i de tidlige faser af udvikling og testes i øjeblikket i fase 1/2 kliniske forsøg^[1]. Dette er de første stadier af menneskelige forsøg, hvor forskerne primært fokuserer på at undersøge sikkerheden af lægemidlet og finde den optimale dosis.

De kliniske forsøg

Det aktuelle kliniske forsøg med BMS-986449-03 er et fase 1/2 studie, som undersøger lægemidlet både alene og i kombination med nivolumab hos deltagere med fremskreden solide tumorer^[1]. Nivolumab er et velkendt immunterapi-lægemiddel, som hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.

Forsøget er opdelt i flere dele:

• Del 1A: Patienter med solide tumorer af enhver type kan deltage^[1]
• Del 1B: Begrænset til patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)^[1]
• Del 1C: Begrænset til patienter med triple-negativ brystkræft (TNBC)^[1]

Behandlingsform og administration

BMS-986449-03 gives som hårde kapsler, der tages gennem munden (oral administration)^[1]. Dette gør behandlingen mere behagelig for patienter sammenlignet med lægemidler, der skal gives som injektion eller infusion.

Lægemidlet kan anvendes på to måder:

• Som monoterapi – alene uden andre kræftlægemidler^[1]
• I kombination med nivolumab – sammen med dette immunterapi-lægemiddel^[1]

Hvilke patienter kan deltage?

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier. Inklusionskriterier omfatter:

• Være mindst 18 år gamle^[1]
• Have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, ikke-resektabel, metastatisk eller tilbagevendende solide tumorer^[1]
• Have modtaget, være refraktære over for, ikke være berettiget til eller være intolerante over for eksisterende terapier, som vides at give klinisk fordel for deres tilstand^[1]
• Have målbar sygdom ifølge RECIST v 1.1 kriterierne^[1]

Der er også vigtige eksklusionskriterier, som forhindrer deltagelse:

• Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme^[1]
• Tilstande der kræver systemisk behandling med kortikosteroider inden for 14 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage^[1]
• Tidligere organ- eller vævstransplantation^[1]
• Historie med alvorlige bivirkninger (grad 3 eller højere) relateret til tidligere T-celle agonist eller checkpoint inhibitor terapi^[1]
• Ubehandlede eller symptomatiske CNS metastaser eller leptomeningeale metastaser^[1]

Forsøgenes målsætning

Det primære mål med forsøget er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af oral BMS-986449 som monoterapi og i kombination med nivolumab hos deltagere med fremskreden kræft^[1].

De sekundære mål fokuserer på at karakterisere den farmakokinetiske profil af BMS-986449 efter oral administration som monoterapi og i kombination med nivolumab hos deltagere med fremskreden solide tumorer^[1]. Dette betyder, at forskerne vil studere, hvordan kroppen optager, fordeler, metaboliserer og udskiller lægemidlet.

Sikkerhed og bivirkninger

De primære endepunkter i forsøget fokuserer på sikkerhedsparametre og inkluderer:

• Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter^[1]
• Bivirkninger (AEs)^[1]
• Alvorlige bivirkninger (SAEs)^[1]
• Bivirkninger der fører til behandlingsstop^[1]
• Dødsfald baseret på NCI-CTCAE v5.0 kriterierne^[1]

De sekundære endepunkter omfatter detaljeret farmakokinetisk analyse, herunder sammendrag af farmakokinetiske parametre for BMS-986449 og dets metabolit i plasma^[1]. Dette inkluderer maksimal observeret koncentration inden for et doseringsinterval, tidspunkt for maksimal observeret koncentration og areal under koncentration-tid kurven^[1].

Alle deltagere skal have udtaget en tumorbiopsi, medmindre det er medicinsk kontraindiceret^[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan lægemidlet påvirker kræftcellerne på molekylært niveau.