Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Adeno-Associated Virus Serotype 2 Encoding Soluble Cd59

JNJ-81201887 er en eksperimentel genterapi, der undersøges som behandling for geografisk atrofi – en alvorlig øjensygdom relateret til aldersrelateret makuladegeneration. Dette lægemiddel indeholder en modificeret virus, der leverer genetisk materiale direkte til øjet for at hjælpe med at beskytte nethindens celler. I øjeblikket gennemføres kliniske forsøg for at teste, om denne innovative behandling kan bremse sygdommens fremskridt og bevare patienternes syn.

Indholdsfortegnelse

Hvad er JNJ-81201887?

JNJ-81201887 er en eksperimentel genterapi, der udvikles af Janssen-Cilag International N.V. som en potentiel behandling for geografisk atrofi[1][2]. Det aktive stof i dette lægemiddel er adeno-associeret virus serotype 2, som er genetisk modificeret til at bære instrukser for produktion af et beskyttende protein kaldet opløseligt CD59[1][2].

Lægemidlet repræsenterer en ny tilgang til behandling af øjensygdomme ved at bruge genteknologi til at levere terapeutiske proteiner direkte til de berørte celler i øjet[1][2]. Adeno-associerede vira er særligt velegnede til dette formål, fordi de er naturligt ikke-sygdomsfremkaldende hos mennesker og kan målrettes til specifikke vævstyper[1][2].

Geografisk atrofi og aldersrelateret makuladegeneration

Geografisk atrofi er en fremskreden form for aldersrelateret makuladegeneration (AMD), der påvirker den centrale del af nethinden kaldet makula[1][2]. Sygdommen karakteriseres ved gradvist tab af nethindeceller, hvilket skaber “døde områder” i synsfeltet, der over tid bliver større og påvirker patientens evne til at se centralt[1][2].

AMD er den hyppigste årsag til alvorligt synstab hos ældre mennesker i den vestlige verden[1][2]. Geografisk atrofi udvikler sig typisk langsomt, men fører gradvist til betydelig funktionsnedsættelse, da det påvirker aktiviteter som læsning, bilkørsel og ansigtsgenkendelse[1][2].

Hvordan virker behandlingen?

JNJ-81201887 virker ved at levere genetisk materiale til øjets celler, som instruerer dem i at producere opløseligt CD59-protein[1][2]. CD59 er et naturligt forekommende protein i kroppen, der fungerer som en beskyttende faktor mod skade forårsaget af kroppens eget immunsystem[1][2].

Den adeno-associerede virus fungerer som et transportmiddel, der bringer det terapeutiske gen ind i nethindecellerne[1][2]. Når først cellen har modtaget denne genetiske instruks, kan den begynde at producere det beskyttende protein, hvilket potentielt kan hjælpe med at bremse eller stoppe den fortsatte celledød, der karakteriserer geografisk atrofi[1][2].

Kliniske forsøg med JNJ-81201887

Der pågår i øjeblikket to relaterede kliniske forsøg med JNJ-81201887 for behandling af geografisk atrofi[1][2]:

Hovedforsøget (Fase 2b)

Det første forsøg er et fase 2b studie, som er randomiseret, dobbeltmasket og kontrolleret med sham-procedure[1]. Formålet med dette forsøg er at evaluere forskellige doser af JNJ-81201887 sammenlignet med en falsk behandling[1].

Det primære endepunkt for studiet er at måle ændringer i GA-læsionens vækst i det behandlede øje ved hjælp af fundus autofluorescens (FAF) billeddannelse[1]. Denne teknik gør det muligt for forskerne at visualisere og præcist måle størrelsen af de områder i nethinden, der er påvirket af sygdommen[1].

Langtidsopfølgningsforsøg

Det andet forsøg er et langtidsopfølgningsstudie, der følger deltagere, som har modtaget behandling i hovedforsøget[2]. Dette studies primære formål er at overvåge langtidssikkerhed og tolerabilitet efter intravitreal injektion af JNJ-81201887[2].

Opfølgningsstudiet inkluderer deltagere, der enten modtog den aktive behandling eller sham-proceduren i hovedforsøget[2]. Det overvåger både okulære og systemiske bivirkninger, kliniske laboratorieundersøgelser og fortsatte øjenundersøgelser[2].

Administration og dosering

JNJ-81201887 administreres som en intravitreal injektion, hvilket betyder, at lægemidlet injiceres direkte ind i glaskroppen – den gelélignende substans, der fylder den største del af øjet[1][2].

Lægemidlet foreligger som en injektionsvæske og administreres af en øjenlæge under sterile forhold[1][2]. Proceduren udføres typisk på en klinik eller hospital med passende faciliteter til øjenindgreb[1][2].

I de kliniske forsøg testes forskellige doser for at identificere den optimale dosis-respons relation – det vil sige den dosis, der giver den bedste effekt med færrest bivirkninger[1].

Krav til deltagere

For at kunne deltage i de kliniske forsøg med JNJ-81201887 skal potentielle deltagere opfylde specifikke inklusionskriterier[1][2]:

Inklusionskriterier

  • Være 60 år eller ældre[1]
  • Have ikke-subfoveal geografisk atrofi sekundært til AMD med et areal mellem 2,5 mm² og 17,5 mm²[1]
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstests[1]
  • Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke[1]

Eksklusionskriterier

Deltagere udelukkes, hvis de har[1]:

  • Andre nethindесygdomme som diabetisk retinopati, makulaødem eller arvelige nethindedegenerationer[1]
  • Tidligere termisk laserbehandling i makulaområdet[1]
  • Historie med fotodynamisk terapi eller ekstern stråleterapi i studieøjet[1]
  • Makulafibrose eller andre komplikationer, der kan påvirke fortolkningen af resultaterne[1]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsprofilen for JNJ-81201887 overvåges nøje gennem begge kliniske forsøg[1][2]. Langtidsopfølgningsstudiet er specifikt designet til at identificere eventuelle sene bivirkninger eller uforudsete reaktioner, der måtte opstå efter behandlingen[2].

Overvågningen omfatter[2]:

  • Okulære bivirkninger – eventuelle reaktioner eller komplikationer i øjet
  • Systemiske bivirkninger – reaktioner, der påvirker kroppen generelt
  • Kliniske laboratorieundersøgelser – blodprøver og andre tests
  • Nethindebilleddannelse med FAF, SD-OCT og farvefotografi
  • Regelmæssige øjenundersøgelser af trænet personale

Da dette er en avanceret terapi baseret på genmodifikation, er der særlig fokus på langtidssikkerhed og potentielle immunologiske reaktioner[1][2]. Alle deltagere følges tæt af erfarne øjenlæger og forskningsteams[1][2].

Aspekt Information
Lægemiddelsnavn JNJ-81201887
Aktivt stof Adeno-associeret virus serotype 2 kodende for opløseligt CD59
Behandlet sygdom Geografisk atrofi sekundært til aldersrelateret makuladegeneration
Administrationsmetode Intravitreal injektion (direkte i øjet)
Forsøgstype Fase 2b randomiseret, dobbeltblindt forsøg og langtidsopfølgning
Målgruppe Patienter 60 år eller ældre med GA af bestemt størrelse
Primært formål Reducere væksten af geografisk atrofi læsioner
Udvikler Janssen-Cilag International N.V.

FAQ

  • Hvad er JNJ-81201887? JNJ-81201887 er en genteapi, der indeholder en adeno-associeret virus serotype 2, som er modificeret til at bære genetisk materiale. Dette materiale koder for et protein kaldet opløseligt CD59, som kan hjælpe med at beskytte øjets celler mod skade.
  • Hvordan gives denne behandling? Lægemidlet gives som en injektion direkte ind i øjet (intravitrealt). Det kommer som en injektionsvæske, og behandlingen udføres af en øjenlæge under sterile forhold.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Deltagerne skal være 60 år eller ældre og have geografisk atrofi sekundært til aldersrelateret makuladegeneration. GA-området skal have en bestemt størrelse og må ikke være placeret i centrum af synsfeltet. Der er også specifikke krav til, at deltagerne ikke må have andre øjensygdomme.
  • Hvad undersøger disse forsøg? Det primære formål er at se, om JNJ-81201887 kan bremse væksten af geografisk atrofi sammenlignet med en falsk behandling. Forskerne måler også sikkerhed og bivirkninger ved behandlingen over både kort og lang tid.
  • Hvor lang tid varer forsøgene? Der er både et hovedforsøg og et langtidsopfølgningsforsøg. Langtidsforsøget følger deltagere, som har fået behandlingen i hovedforsøget, for at overvåge eventuelle langsigtede effekter og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Adeno-Associated Virus Serotype 2 Encoding Soluble Cd59

  • Langtidsstudie af behandling med JNJ-81201887 til patienter med geografisk atrofi på grund af aldersrelateret makuladegeneration (AMD)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Tyskland Ungarn Italien +5

  • Undersøgelse af ny behandling (JNJ-81201887) til patienter med geografisk atrofi – en øjensygdom relateret til aldersrelateret makuladegeneration

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Tyskland Ungarn Italien +5

Ordliste

  • Adeno-associeret virus (AAV): En type virus, der er blevet modificeret til at være sikker og bruges til at transportere genetisk materiale ind i celler. AAV inficerer ikke mennesker på en skadelig måde.
  • Geografisk atrofi (GA): En fremskreden form for aldersrelateret makuladegeneration, hvor celler i nethinden gradvist dør, hvilket skaber 'døde områder' i synsfeltet.
  • Aldersrelateret makuladegeneration (AMD): En øjensygdom, der påvirker den centrale del af nethinden (makula) og er den hyppigste årsag til synstab hos ældre mennesker.
  • Intravitreal injektion: En injektion, der gives direkte ind i øjets glaskrop – den gelélignende substans, der fylder den største del af øjet.
  • CD59 protein: Et naturligt protein i kroppen, der hjælper med at beskytte celler mod skade fra immunsystemet. I dette lægemiddel bruges en opløselig version af dette protein.
  • Fundus autofluorescens (FAF): En specialiseret fotograferingsmetode, der bruges til at se og måle skadede områder i nethinden ved at udnytte naturlig fluorescens fra øjets væv.
  • Genterapi: En behandlingsmetode, hvor genetisk materiale introduceres i patientens celler for at behandle eller forebygge sygdom.
  • Sham-procedure: En falsk behandling eller procedure, der ligner den rigtige behandling, men som ikke indeholder det aktive lægemiddel. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Fase 2b forsøg: Et mellemstadium i klinisk forskning, hvor forskellige doser af et lægemiddel testes for at finde den mest effektive og sikre dosis.
  • Makula: Den centrale del af nethinden, der er ansvarlig for skarpt, centralt syn og bruges til aktiviteter som læsning og ansigtsgenkendelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-jnj-81201887-til-patienter-med-geografisk-atrofi-en-ojensygdom-relateret-til-aldersrelateret-makuladegeneration/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsstudie-af-behandling-med-jnj-81201887-til-patienter-med-geografisk-atrofi-pa-grund-af-aldersrelateret-makuladegeneration-amd/