Test af lægemidlet ZN-c3 sammen med encorafenib og cetuximab til behandling af fremskreden tyktarmskræft med spredning

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger metastatisk kolorektal cancer, som er en form for kræft der starter i tyktarmen eller endetarmen og har spredt sig til andre dele af kroppen. Metastatisk betyder, at kræften har spredt sig fra det oprindelige sted til andre organer. Deltagerne i dette studie har en specifik genetisk forandring kaldet BRAF V600E mutation, som er en ændring i cancercellernes DNA, der påvirker hvordan cellerne vokser og deler sig. Behandlingen består af en kombination af tre lægemidler: ZN-c3, encorafenib og cetuximab. ZN-c3 er et eksperimentelt lægemiddel, der endnu ikke er godkendt til behandling af cancer, mens encorafenib og cetuximab allerede bruges til behandling af denne type kræft.

Formålet med studiet er at finde den bedste og sikreste dosis af ZN-c3, når det gives sammen med encorafenib og cetuximab. Studiet er opdelt i to dele: først en dosisstigning, hvor forskerne gradvist øger dosen af ZN-c3 for at finde den højeste sikre dosis, og derefter en udvidelsesdel, hvor flere deltagere behandles med den anbefalede dosis for bedre at forstå hvor godt behandlingen virker. Under hele studiet vil deltagerne få alle tre lægemidler som tabletter, der tages gennem munden.

I løbet af studiet vil deltagerne have regelmæssige besøg på hospitalet, hvor læger vil overvåge deres helbred gennem blodprøver, scans og fysiske undersøgelser. Disse besøg hjælper lægerne med at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen, og om der opstår bivirkninger. Studiet vil også undersøge, hvordan kroppen optager og nedbryder lægemidlerne, samt se på cancercellernes genetiske egenskaber for bedre at forstå, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på behandlingen end andre.

1 Indledende behandling – Første dosisniveau

Du starter med at modtage tre forskellige lægemidler samtidig. Disse lægemidler er azenosertib (også kaldet ZN-c3), encorafenib og cetuximab.

Azenosertib tages som filmovertrukne tabletter gennem munden. Den præcise dosis vil afhænge af, hvilket dosisniveau du tildeles i undersøgelsen.

Encorafenib tages også som tabletter gennem munden sammen med azenosertib.

Cetuximab gives som en infusion direkte ind i en blodåre gennem et drop.

Behandlingen gives i cyklusser, hvor hver cyklus varer i en bestemt periode. Du vil fortsætte med at modtage denne kombination af lægemidler, så længe behandlingen virker og du ikke oplever alvorlige bivirkninger.

2 Overvågning af bivirkninger og dosisjustering

Under de første behandlingscyklusser vil lægerne nøje overvåge dig for dosisbegrænsende bivirkninger. Dette er alvorlige bivirkninger, som kan kræve, at dosen reduceres eller behandlingen stoppes midlertidigt.

Hvis du oplever dosisbegrænsende bivirkninger, kan din dosis blive justeret eller behandlingen kan blive sat på pause, indtil bivirkningerne forbedres.

Lægerne bruger disse oplysninger til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis, som er den dosis, der giver den bedste balance mellem effekt og bivirkninger.

Du vil blive tildelt til enten dosiseskaleringsdelen eller udvidelsesdelen af undersøgelsen afhængigt af, hvornår du starter i studiet.

3 Løbende behandling og monitering

Du fortsætter med at modtage de tre lægemidler i kombinationen, så længe din kræft ikke bliver værre og du kan tolerere behandlingen.

Lægerne vil regelmæssigt tjekke, hvor godt behandlingen virker ved at måle størrelsen af dine tumorer ved hjælp af scanninger.

De vil også løbende overvåge dig for bivirkninger og tage blodprøver for at tjekke, hvordan lægemidlerne påvirker din krop.

Hvis din sygdom bliver værre eller bivirkningerne bliver for alvorlige, vil behandlingen blive stoppet.

4 Blodprøvetagning til lægemiddelkoncentrationer

På bestemte tidspunkter under behandlingen vil der blive taget blodprøver for at måle koncentrationen af lægemidlerne i dit blod.

Disse målinger hjælper lægerne med at forstå, hvordan din krop optager og nedbryder lægemidlerne.

Blodprøverne tages på specifikke tidspunkter i forhold til, hvornår du tager dine tabletter eller får din infusion.

5 Vurdering af behandlingsrespons

Lægerne vil regelmæssigt vurdere, hvordan godt behandlingen virker ved at måle dine tumorer.

De kigger efter komplet respons (alle synlige tegn på kræft forsvinder) eller delvis respons (tumorerne bliver mindre).

De måler også, hvor længe eventuelle forbedringer varer, hvilket kaldes responsvarighed.

Andre vigtige målinger inkluderer progressionsfri overlevelse (hvor lang tid det tager, før sygdommen bliver værre) og sygdomskontrolrate (andelen af patienter, hvor sygdommen ikke bliver værre).

6 Afslutning af behandling

Behandlingen stoppes, hvis din kræft begynder at vokse igen eller bliver værre på trods af behandlingen.

Behandlingen kan også stoppes, hvis du udvikler alvorlige bivirkninger, som ikke kan håndteres ved at justere dosen.

I nogle tilfælde kan du selv beslutte at stoppe behandlingen.

Efter behandlingen stopper, vil lægerne stadig følge op på dit helbred i en periode for at se, hvordan du har det.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på tidspunktet for samtykke til deltagelse
Du skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (knoglemarven producerer blodceller), hvilket måles gennem blodprøver der viser:
– Tilstrækkeligt antal hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner
– Tilstrækkeligt antal blodplader til at hjælpe blodet med at størkne
– Tilstrækkeligt niveau af røde blodlegemer til at transportere ilt rundt i kroppen
Du skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, hvilket måles gennem blodprøver der viser:
– Normale værdier af bilirubin (et stof som leveren normalt fjerner fra blodet)
– Normale værdier af leverenzymer (stoffer der viser hvor godt leveren arbejder)
– Tilstrækkelig nyrefunktion til at filtrere affaldsstoffer fra blodet
– Normale niveauer af vigtige salte i blodet som kalium og magnesium
Du skal være i stand til at give informeret samtykke og følge alle krav i undersøgelsen
Du skal veje mindst 40 kg
Du skal være villig og i stand til at møde til alle planlagte besøg og følge behandlingsplanen
Du skal have metastatisk tyktarmskræft i stadium IV bekræftet gennem vævsprøver. Dette betyder at kræften har spredt sig fra tyktarmen til andre dele af kroppen
Du skal have en specifik genetisk forandring i kræftcellerne kaldet BRAF V600E mutation, som skal være påvist gennem laboratorietest af enten tumorvæv eller blod
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at der er kræftknuder som kan måles på scanninger
Der skal være tilgængeligt tumorvæv fra dig som kan bruges til yderligere analyser
Din kræftsygdom skal være blevet værre efter at have modtaget 1 eller 2 tidligere behandlinger for den spredte sygdom
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i rimelig god form og kan klare de fleste daglige aktiviteter med få eller ingen begrænsninger

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået immunterapi eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive hjernemetastaser – det vil sige kræftceller, der har spredt sig til hjernen og stadig vokser
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller hjerteproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrolleret epilepsi – det vil sige kramper, som ikke kan styres med medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller betændelse i kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, som er aktiv eller har været behandlet inden for de sidste 3 år
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom – det vil sige en sygdom, hvor kroppens immunforsvar angriber kroppens egne celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der påvirker immunsystemet, som for eksempel kortikosteroider i høje doser
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke eller optage mad og medicin gennem mave-tarm systemet
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Clinexpert Kft.	Gyöngyös	Ungarn
DRK Kliniken Berlin	Berlin	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie-Panstwowy Instytut Badawczy	Warszawa	Polen
Muenchen Klinik gGmbH	München	Tyskland
Centro Ricerche Cliniche Di Verona S.r.l.	Verona	Italien
Krankenhaus Nordwest GmbH	Frankfurt am Main	Tyskland
Casa Sollievo Della Sofferenza	San Giovanni Rotondo	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Hospital Universitario Reina Sofía	Cordoba	Spanien
Consorci Mar Parc De Salut De Barcelona	Barcelona	Spanien
Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia	Valencia	Spanien
Opolskie Centrum Onkologii Im. Prof. Tadeusza Koszarowskiego W Opolu Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej	Opole	Polen
Semmelweis University	Budapest	Ungarn
Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda	Majadahonda	Spanien
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie	Krakow	Polen
Haematologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH	Augsburg	Tyskland
Ludwig Maximilian University Of Munich	München	Tyskland
Hzzczwat Vagt dfpugeoq	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	06.07.2023
Polen	rekrutterer ikke	06.07.2023
Spanien	rekrutterer ikke	06.07.2023
Tyskland	rekrutterer ikke	06.07.2023
Ungarn	rekrutterer ikke	06.07.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

ZN-c3 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling af kræft. Dette lægemiddel er stadig under udvikling og har ikke et officielt navn endnu. ZN-c3 gives sammen med andre lægemidler for at se, om kombinationen kan hjælpe med at bekæmpe kræft hos patienter med fremskreden tyktarmskræft.

Encorafenib er et lægemiddel, der blokerer bestemte signaler i kræftceller, som får dem til at vokse og sprede sig. Det virker ved at målrette specifikke proteiner i kræftcellerne, hvilket kan hjælpe med at bremse eller stoppe kræftens vækst. Encorafenib bruges normalt til behandling af visse typer af kræft, herunder tyktarmskræft.

Cetuximab er en type immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det virker ved at binde sig til specifikke proteiner på overfladen af kræftceller og blokere signaler, der får kræftcellerne til at vokse. Cetuximab gives normalt som en infusion direkte i blodåren og bruges til behandling af fremskreden tyktarmskræft.

Metastatisk kolorektal cancer – Dette er en form for kræft, der opstår i tyktarmen eller endetarmen og har spredt sig til andre dele af kroppen. Kræften begynder som unormale celler i slimhinden af tyktarmen eller endetarmen, som vokser ukontrolleret. Over tid kan disse kræftceller bryde gennem tarmvæggen og sprede sig via blodbanen eller lymfesystemet til andre organer som leveren, lungerne eller andre dele af kroppen. Når kræften har spredt sig på denne måde, kaldes den metastatisk. Sygdommen udvikler sig gradvist, og de spredende celler kan danne nye svulster i de organer, de når frem til. Metastatisk kolorektal cancer er en alvorlig tilstand, hvor kræften har nået et fremskredent stadium.

Forsøgs-ID:

2022-502267-37-00

Protokolkode:

Z0011001 (ZN-c3-016)

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af lægemidlet ZN-c3 sammen med encorafenib og cetuximab til behandling af fremskreden tyktarmskræft med spredning

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?