Patienter med DNA mismatch reparationsprotein genmutationer har nu mulighed for at deltage i lovende kliniske forsøg, der undersøger immunterapi som behandlingsmulighed for forskellige typer af kræft. Der er i øjeblikket 2 aktive studier tilgængelige, som fokuserer på pembrolizumab og atezolizumab til behandling af MSI/dMMR tumorer og EBV-positiv gastrisk cancer.

Kliniske forsøg for DNA mismatch reparationsprotein genmutation

DNA mismatch reparationsprotein genmutationer er genetiske forandringer, der påvirker kroppens evne til at reparere fejl i DNA. Når disse reparationssystemer ikke fungerer korrekt, kan det føre til udvikling af specifikke typer af kræft med unikke karakteristika. Disse tumorer betegnes ofte som MSI-høje (mikrosatellit-instabilitet-høje) eller dMMR (defekt mismatch reparation), og de reagerer ofte anderledes på behandling end andre kræfttyper.

I øjeblikket er der 2 aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med denne tilstand. Disse studier undersøger immunterapi som en lovende behandlingsmulighed, der kan hjælpe kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræftcellerne.

Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg

Studie om Pembrolizumab til patienter med lokaliserede ikke-metastatiske MSI/dMMR tumorer eller EBV+ gastrisk cancer

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af specifikke kræfttyper med pembrolizumab (også kendt som MK-3475). Studiet undersøger patienter med MSI/dMMR tumorer og EBV-positiv gastrisk cancer (mavekræft), som ikke har spredt sig til andre dele af kroppen.

Behandlingsforløb: Pembrolizumab gives som en intravenøs infusion (direkte i blodstrømmen gennem en vene) med en dosis på 25 mg/mL. Behandlingen følges nøje af sundhedspersonale, som overvåger patientens respons og eventuelle bivirkninger.

Hvad studiet undersøger: Det primære mål er at evaluere, hvor effektiv pembrolizumab er til at reducere eller eliminere kræftceller hos patienter med disse specifikke tumortyper. Efter behandlingen gennemføres kirurgi for at fjerne tumoren, og forskerne vurderer, om der er levedygtige kræftceller tilbage. Studiet følger også patienternes overlevelse, sygdomsfri overlevelse og livskvalitet over en længere periode.

Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år, have bekræftet lokaliseret tumor (herunder visse typer af kolorektal, rektal, gastrisk, gastro-øsofageal, øsofageal, endometrial eller tyndtarmskræft) med MSI/dMMR eller EBV-positive karakteristika. Patienterne skal have en ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder at de er fuldt aktive eller har nogle symptomer men stadig kan udføre let arbejde. Adequate blod-, lever- og nyrefunktion er også påkrævet, ligesom viljeevne til at følge behandlingsplanen og bruge effektiv prævention hvis relevant.

Eksklusionskriterier: Patienter med tumorer, der ikke er klassificeret som MSI/dMMR eller EBV+ gastrisk cancer, kan ikke deltage. Patienter, der allerede har modtaget kræftbehandling, eller hvis kræft har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk cancer), er ikke berettigede. Studiet har også specifikke alderskrav og udelukker sårbare patientgrupper.

Forventet varighed: Studiet forventes at fortsætte indtil november 2029, hvilket giver forskerne mulighed for at indsamle omfattende data om langtidseffekter og fordele ved behandlingen.

Studie om Atezolizumab til patienter med høj-risiko stadie II eller stadie III kolorektal cancer ikke egnet til oxaliplatin kemoterapi

Lokation: Tyskland

Dette kliniske forsøg undersøger behandling med atezolizumab (også kendt som RO5541267) til patienter med højrisiko stadie II eller stadie III kolorektal cancer (tyktarmskræft). Studiet er specifikt designet til patienter med MSI-høje eller MMR-deficiente tumorer, som ikke kan modtage eller vælger ikke at modtage standard oxaliplatin-baseret kemoterapi.

Behandlingsforløb: Atezolizumab gives som en intravenøs infusion over en periode på op til 12 måneder. Studiet inkluderer også en kontrolgruppe, der modtager placebo (inaktiv behandling) for at sammenligne effekten af atezolizumab.

Hvad studiet undersøger: Det primære mål er at evaluere, om atezolizumab kan forbedre chancerne for at forblive kræftfri i tre år efter behandlingen. Forskerne måler sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse og livskvalitet hos deltagerne. Studiet vil give vigtig information om, hvorvidt atezolizumab kan være en gavnlig behandlingsmulighed for patienter med denne specifikke type kolorektal cancer, som ikke er egnede til standard kemoterapi.

Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år med bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum i højrisiko stadie II eller stadie III. Tumoren skal være MSI-høj (MSI-H) eller MMR-deficient (dMMR). Patienter skal have gennemgået succesfuld eller overvejende succesfuld tumorfjernelse (R0 eller R1 resektion). ECOG status skal være 0-2, og patienter skal have adequate blodtal, leverenzymer og nyrefunktion. Deltagere skal være ude af stand til at modtage oxaliplatin-baseret behandling eller vælge ikke at modtage denne. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier: Patienter, der allerede har modtaget oxaliplatin-baseret kemoterapi, har en anden type cancer end den undersøgte, ikke har fået fjernet deres tumor fuldstændigt, eller ikke er villige til at følge studieprocedurerne, kan ikke deltage. Andre eksklusionskriterier inkluderer graviditet eller amning, deltagelse i et andet klinisk forsøg, kendt allergi over for studiemedicinen, aktiv infektion, og forskellige alvorlige helbredstilstande vedrørende hjerte, lunger, lever, nyrer, immunsystem eller nervesystem.

Forventet varighed: Studiet forventes at afsluttes i februar 2025.

Om immunterapi ved MSI/dMMR tumorer

Pembrolizumab og atezolizumab tilhører en gruppe af lægemidler kaldet immun checkpoint-hæmmere. Disse medicinske præparater virker ved at hjælpe kroppens eget immunforsvar med bedre at genkende og angribe kræftceller.

Pembrolizumab virker ved at blokere et specifikt protein kaldet PD-1 på kræftceller, hvilket gør det muligt for immunsystemet bedre at opdage og bekæmpe disse celler. Atezolizumab fungerer på lignende måde ved at blokere PD-L1 proteinet, som kræftceller bruger til at undgå immunsystemet.

MSI-høje og dMMR tumorer er særligt velegnede til immunterapi, fordi de har en høj mutationsrate, hvilket gør dem mere synlige for immunsystemet. Dette er grunden til, at disse studier specifikt fokuserer på patienter med disse tumorkarakteristika.

Sygdomsbaggrund

Mikrosatellit-instabilitet/defekt mismatch reparation (MSI/dMMR) tumorer opstår, når der er defekter i DNA mismatch reparationssystemet, hvilket fører til en ophobning af fejl under celledeling. Denne tilstand er ofte forbundet med visse typer af kræft, herunder kolorektal og endometrial cancer. Tumorerne kan udvikle sig i forskellige dele af kroppen og er karakteriseret ved en høj mutationsrate. Over tid kan disse mutationer føre til vækst og spredning af kræftceller.

Epstein-Barr Virus positiv gastrisk cancer er en type mavekræft, der er forbundet med tilstedeværelsen af Epstein-Barr virus i tumorcellerne. Virussen kan bidrage til udviklingen af kræft ved at ændre den normale funktion af inficerede celler. EBV-positiv gastrisk cancer kan have unikke molekylære karakteristika sammenlignet med andre former for mavekræft.

Kolorektal cancer er en type kræft, der starter i colon eller rektum, dele af tyktarmen. Den begynder ofte som små, ikke-kræftfremkaldende cellegrupper kaldet polypper, der dannes på indersiden af tyktarmen. Over tid kan nogle af disse polypper blive kræftfremkaldende. Sygdommen kan udvikle sig langsomt og viser måske ikke symptomer i de tidlige stadier. Efterhånden som den udvikler sig, kan symptomer omfatte ændringer i afføringsmønstre, blod i afføringen og mavegener.

Vigtigt at vide før deltagelse

Deltagelse i et klinisk forsøg er en vigtig beslutning, der bør træffes efter grundig overvejelse og diskussion med dit medicinske team. Her er nogle vigtige punkter at overveje:

• Regelmæssig overvågning: Deltagere i disse studier vil have regelmæssige besøg hos sundhedspersonale for at overvåge behandlingsrespons og eventuelle bivirkninger.
• Prævention: Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge effektiv prævention under studiet og i en periode derefter.
• Informeret samtykke: Du skal give skriftligt informeret samtykke, hvilket betyder at du fuldt ud forstår studiet og frivilligt accepterer at deltage.
• Mulighed for placebo: I nogle studier kan du modtage placebo i stedet for aktiv behandling som en del af sammenligningen.
• Ret til at trække sig: Du har altid ret til at trække dig fra studiet på ethvert tidspunkt uden at det påvirker din fremtidige behandling.

Sammenfatning

Der er i øjeblikket to aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med DNA mismatch reparationsprotein genmutationer, specifikt fokuseret på MSI/dMMR tumorer og EBV-positiv gastrisk cancer. Disse studier repræsenterer vigtige fremskridt i brugen af immunterapi til behandling af disse specifikke kræfttyper.

Begge studier undersøger immun checkpoint-hæmmere – pembrolizumab i Frankrig og atezolizumab i Tyskland – som en behandlingsmulighed for patienter, der enten ikke kan modtage standard kemoterapi eller har lokaliseret sygdom, der ikke har spredt sig. Disse behandlinger virker ved at styrke kroppens eget immunforsvar til at bekæmpe kræftceller.

Det er særligt bemærkelsesværdigt, at disse studier specifikt er designet til patienter med MSI-høje eller dMMR tumorer, da denne type kræft har vist sig at reagere særligt godt på immunterapi på grund af deres høje mutationsrate. Resultaterne fra disse forsøg kan potentielt føre til forbedrede behandlingsmuligheder for patienter med disse specifikke tumorkarakteristika i fremtiden.

Hvis du eller en pårørende har en diagnose, der matcher kriterierne for disse studier, anbefales det at diskutere mulighederne for deltagelse med dit onkologiske team. De kan hjælpe med at vurdere, om et af disse forsøg kunne være en passende mulighed baseret på din individuelle situation.