Alagille syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der primært påvirker leveren, hjertet og andre dele af kroppen. I øjeblikket undersøges to langsigtede kliniske forsøg i Europa, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af nye lægemidler – maralixibat og odevixibat – til behandling af symptomer forbundet med denne tilstand, særligt kronisk kløe.

Kliniske forsøg for Alagille syndrom

Alagille syndrom er en genetisk lidelse, der primært påvirker leveren og hjertet, men som også kan have indvirkning på andre dele af kroppen. Tilstanden er karakteriseret ved et reduceret antal galdegange i leveren, hvilket fører til ophobning af galdesyrer og leverskade. Over tid kan dette forårsage symptomer som gulsot, kløe og dårlig vækst. Der findes i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg for Alagille syndrom, som undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sjældne sygdom.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af langsigtet sikkerhed og effekt af maralixibat til patienter med Alagille syndrom

Lokation: Frankrig, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge Alagille syndrom ved hjælp af en behandling kaldet Livmarli, som er en oral opløsning indeholdende det aktive stof maralixibat. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor godt patienter tolererer behandlingen, dens langsigtede sikkerhed og effektivitet i håndteringen af symptomer på Alagille syndrom.

Deltagere i undersøgelsen vil tage Livmarli som ordineret, og forskere vil overvåge dem over en længere periode indtil 2035. Undersøgelsen vil se på forskellige aspekter såsom eventuelle bivirkninger, ændringer i leverfunktion og sværhedsgraden af kløe, som er et almindeligt symptom på sygdommen. Forsøget vil også observere, hvordan behandlingen påvirker niveauerne af visse stoffer i blodet og brugen af andre lægemidler til leversygdomme.

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af Alagille syndrom gennem klinisk evaluering eller genetisk test
• Oplever kløe (pruritus) på grund af kronisk kolestase (reduceret galdestrøm fra leveren)
• Er mellem 2 og 18 år gammel
• Ordineret Livmarli ved tilmelding til undersøgelsen eller har været ordineret det tidligere
• Både mænd og kvinder kan deltage

Eksklusionskriterier:

• Patienter uden Alagille syndrom
• Patienter uden for den specificerede aldersgruppe

Undersøgt lægemiddel: Livmarli (maralixibat) er en galdesyremodulator, der administreres oralt. Det virker ved at målrette specifikke veje i leveren for at hjælpe med at reducere ophobning af galdesyrer, hvilket kan lindre symptomer og forbedre leverfunktionen.

Langsigtet undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af odevixibat til patienter med Alagille syndrom

Lokation: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Polen

Dette kliniske forsøg undersøger den langsigtede sikkerhed og effektivitet af et lægemiddel kaldet odevixibat (også kendt under kodenavnet A4250) hos patienter med Alagille syndrom. Undersøgelsen involverer to grupper af patienter: Den første gruppe omfatter patienter, som allerede har gennemført et tidligere forsøg med odevixibat og vil fortsætte med at tage lægemidlet for at se, om det hjælper med kløe. Den anden gruppe består af yngre patienter under 12 måneder gamle, som vil blive overvåget for at evaluere sikkerheden og hvor godt de tolererer lægemidlet.

Deltagerne vil tage odevixibat i kapselform gennem munden, og undersøgelsen vil vare op til 72 uger. Gennem hele undersøgelsen vil forskerne observere ændringer i symptomer som kløe og kradsen samt andre faktorer som søvnkvalitet og generel livskvalitet. Forsøget forventes at være afsluttet den 16. april 2027.

Inklusionskriterier for Kohort 1:

• Har gennemført 24-ugers behandlingsperioden i undersøgelsen A4250-012
• Villig til at bruge elektronisk dagbogsenhed som krævet af undersøgelsen
• Skal bruge pålidelig prævention, hvis seksuelt aktiv

Inklusionskriterier for Kohort 2:

• Spædbørn med klinisk bekræftet Alagille syndrom
• 11 måneder gamle eller yngre ved undersøgelsens start
• Vejer mindst 2 kg ved undersøgelsens start
• Født ved mindst 36 ugers svangerskabsalder

Eksklusionskriterier:

• Patienter, som ikke har gennemført den tidligere undersøgelse A4250-012
• Patienter uden diagnosen Alagille syndrom
• Patienter, som ikke kan følge undersøgelsesprocedurerne
• Patienter med andre medicinske tilstande, der kan påvirke undersøgelsen

Undersøgt lægemiddel: Odevixibat er en galdesyretransportørhæmmer, der administreres oralt. Det virker ved at hæmme den ileale galdesyretransportør, hvilket reducerer reabsorptionen af galdesyrer og hjælper med at lindre symptomer, især alvorlig kløe.

Om Alagille syndrom

Alagille syndrom er en genetisk lidelse, der primært påvirker leveren og hjertet, men som også kan have indvirkning på andre organer. Tilstanden er kendetegnet ved et reduceret antal galdegange i leveren, hvilket fører til ophobning af galdesyrer og leverskade. Over tid kan dette forårsage symptomer som:

• Gulsot (gullig misfarvning af huden og øjnene)
• Kronisk kløe (pruritus), som kan være alvorlig
• Dårlig vækst hos børn
• Hjertedefekter
• Karakteristiske ansigtstræk
• Abnormiteter i øjne, rygsøjle og nyrer

Sværhedsgraden og rækkevidden af symptomer kan variere meget mellem individer med Alagille syndrom. Med tiden kan leveren og andre berørte organer opleve progressiv skade.

Sammenfatning

De to igangværende kliniske forsøg for Alagille syndrom repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af denne sjældne genetiske lidelse. Begge undersøgelser fokuserer på langsigtede behandlingsmuligheder med galdesyremodulerende lægemidler, som arbejder på at reducere ophobningen af galdesyrer i kroppen.

Et vigtigt fælles træk ved begge forsøg er deres fokus på at lindre kronisk kløe, som er et af de mest belastende symptomer for patienter med Alagille syndrom. Undersøgelserne omfatter både ældre børn og spædbørn, hvilket viser et engagement i at udvikle behandlingsmuligheder for patienter i alle aldersgrupper.

Med den langsigtede opfølgning, der strækker sig op til flere år, vil disse undersøgelser give værdifuld information om sikkerhed og effektivitet af disse nye behandlinger. Dette kan føre til forbedrede behandlingsmuligheder og bedre livskvalitet for mennesker, der lider af Alagille syndrom.

Hvis du eller dit barn har Alagille syndrom og overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, anbefales det at diskutere mulighederne med din læge eller specialist for at afgøre, om et af disse forsøg kan være relevant for jer.