Thiamine

Thiamine, også kendt som vitamin B1, er et essentielt vitamin, der spiller en afgørende rolle i kroppens energiproduktion og nervesystemets funktion. I de seneste år har forskere undersøgt thiamines potentiale som behandling for forskellige sygdomme gennem kliniske undersøgelser. Fra hjertesygdomme til alvorlige infektioner viser studierne lovende resultater for thiamine som supplement til standardbehandling. Denne artikel giver et overblik over de aktuelle kliniske undersøgelser, der tester thiamine som behandlingsmulighed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er thiamine og hvorfor er det vigtigt?

Thiamine, også kendt som vitamin B1, er et vandopløseligt vitamin, der spiller en central rolle i kroppens energiproduktion[1]. Dette essentielle vitamin fungerer som en coenzym i forskellige metaboliske processer, særligt i omdannelsen af kulhydrater til energi gennem Krebs-cyklussen[2].

I sin aktive form, thiamine pyrophosphate (TPP), er vitamin B1 kritisk for funktionen af enzymer som pyruvat dehydrogenase, som er ansvarlig for at initiere den aerobe metabolisme[3]. Mangel på thiamine kan føre til alvorlige helbredsproblemer, herunder beriberi og Wernicke-Korsakoff syndrom[4].

Kliniske studier har vist, at thiamine-mangel er mere udbredt end tidligere antaget, særligt blandt kritisk syge patienter[5]. Dette har ført til øget interesse for at undersøge thiamines terapeutiske potentiale ud over blot at behandle mangelstilstande.

Thiamine ved hjerte-kar-sygdomme

Et af de mest lovende områder for thiamine-behandling er ved hjerte-kar-sygdomme. Flere studier undersøger thiamines effekt på hjertefunktionen, særligt hos patienter med hjertesvigt[6].

I et studie af børn med hjertesygdom, som modtog vanddrivende medicin, viste forskere, at disse patienter var særligt sårbare over for thiamine-mangel på grund af øget udskillelse gennem nyrerne[7]. Thiamine-mangel kan forårsage unormal hjertekontraktion, hvilket resulterer i hjertesvigt[7].

Et dansk studie undersøger kombinationen af colchicin og thiamine hos patienter med hjertesvigt sekundært til iskæmisk hjertesygdom[8]. Studiet tester, om colchicin kan reducere risikoen for kardiovaskulær død, hjertesvigt-episoder eller iskæmiske hændelser, mens thiamine testes for at reducere risikoen for kardiovaskulær død eller hjertesvigt-episoder[8].

Ved hjertestop har forskere fundet, at thiamine kan fungere som en metabolisk genoplivningsbehandling[9]. Studier viser, at thiamine-administration kan forbedre iltforbrug og reducere laktatniveauer hos patienter efter hjertestop[9].

Hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi, undersøges thiamines evne til at forbedre laktatclearance og cellulært iltforbrug[3]. Thiamine er afgørende for pyruvat dehydrogenase funktionen, som initierer Krebs-cyklussen og dermed den aerobe metabolisme[3].

Thiamine i behandling af sepsis og alvorlige infektioner

Sepsis er en livstruende tilstand, hvor kroppens reaktion på infektion skader egne væv og organer[10]. Flere studier undersøger thiamines rolle i sepsis-behandling, ofte i kombination med andre vitaminer.

Det store VICTAS-studie testede kombinationen af vitamin C, thiamine og hydrocortison hos patienter med sepsis[10]. Studiet undersøgte, om denne kombination kunne reducere varigheden af behov for kreislabsstøttende medicin og forbedre overlevelse[10].

I behandling af septisk shock har forskere fundet, at thiamine kan hjælpe med at reducere tiden til normalisering af laktatniveauer og forbedre patienternes respons på behandling[11]. Thiamine-mangel er almindelig hos kritisk syge patienter og kan bidrage til metabolisk dysfunktion[11].

Et brasiliansk studie undersøgte thiamines effekt på laktatclearance hos patienter med septisk shock[12]. Resultaterne viste, at thiamine-behandling kunne forbedre laktatclearance og potentielt reducere dødelighed[12].

Thiamine testes også som nyrebeskyttende middel hos patienter med septisk shock, hvor studier undersøger, om vitamin B1 kan reducere akut nyreskade[13].

Thiamine ved neurologiske og psykiske sygdomme

Thiamines rolle i nervesystemet gør det til en interessant behandlingsmulighed for forskellige neurologiske tilstande. Et vigtigt anvendelsesområde er behandling af Wernicke-Korsakoff syndrom, en alvorlig hjerneskade ofte forbundet med alkoholmisbrug[4].

Det australske OpTIn-studie undersøger optimale thiamine-doser til behandling og forebyggelse af Wernicke-Korsakoff syndrom[4]. Studiet tester forskellige doser fra 100 mg til 1500 mg dagligt hos patienter med alkoholafhængighed[4].

Ved diabetisk perifer neuropati – nerveskade forårsaget af diabetes – undersøges thiamines smertestillende egenskaber[14]. Thiamine-mangel kan bidrage til udvikling af diabetisk neuropati ved at forhindre glykering af nervefibre og apoptose af endotelceller[14].

I behandling af tør beriberi – en form for beriberi, der primært påvirker nervesystemet – viser studier, at thiamine kan forbedre muskelfunktion, sensoriske symptomer og reflekser[15].

Et spansk studie undersøger thiamine i kombination med biotin til behandling af Huntingtons sygdom, en arvelig neurologisk sygdom[16]. Behandlingen tester, om denne kombination kan forbedre sikkerheden og tolerabiliteten hos patienter med denne progressive sygdom[16].

For patienter, der gennemgår stamcellestransplantation, undersøges thiamines evne til at forebygge delirium – en akut forvirring ofte set hos kritisk syge[17]. Thiamine-mangel er almindelig under stamcellestransplantation og kan bidrage til udvikling af delirium[17].

Thiamine mod kronisk træthed

Kronisk træthed er et udbredt symptom ved mange sygdomme, og flere studier undersøger thiamines potentiale som behandling. Ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) testes højdosis thiamine mod kronisk træthed[18].

Patienter med IBD i remission, som lider af kronisk træthed, behandles med 600-1800 mg thiamine dagligt i 4 uger[18]. Studiet måler ændringer i træthedsniveau ved hjælp af IBD Fatigue Scale[18].

Ved primær biliær cholangitis (PBC) – en leversygdom – undersøges thiamines effekt på kronisk træthed[19]. Mere end 50% af PBC-patienter lider af kronisk træthed, og cirka 20% oplever alvorlig træthed, der påvirker deres livskvalitet negativt[19].

Et dansk studie undersøger thiamine som behandling af kronisk træthed hos patienter med rheumatoid arthritis[20]. Studiet anvender benfotiamine, en fedtopløselig form af thiamine, i doser på op til 1800 mg dagligt[20].

Thiamine ved diabetes og stofskiftesygdomme

Thiamine spiller en vigtig rolle i kulhydratstofskiftet, hvilket gør det relevant for diabetesbehandling. Et mexicansk studie undersøger kombinationen af thiamine pyrophosphate og metformin hos patienter med type 2-diabetes[2].

Patienter med diabetes har ofte thiamine-mangel, og denne mangel kan bidrage til diabetiske komplikationer[2]. Thiamine pyrophosphate fungerer som coenzym i flere metaboliske veje, herunder forbindelsen mellem glykolyse og Krebs-cyklussen[2].

Ved diabetisk perifer neuropati har studier vist, at thiamine-mangel kan bidrage til nerveskade ved at påvirke energiproduktionen i nerveceller[14]. Thiamine-behandling kan potentielt forbedre nervefunktionen og reducere smerte[14].

Et interessant studie undersøger thiamines effekt på blod-hjerne-barrieren hos patienter med type 2-diabetes[21]. Majority af type 2-diabetes patienter viser thiamine-mangel, hvilket kan bidrage til kognitive deficitter og øget risiko for demens[21].

Dosering og sikkerhedsprofil

Thiamine-doseringen i kliniske studier varierer betydeligt afhængigt af den tilstand, der behandles. Doseringer spænder fra 25 mg dagligt for børn med hjertesygdom[7] til så højt som 1800 mg dagligt ved kronisk træthed[18].

For intravenøs administration anvendes typisk doser på 100-500 mg[10][11]. Ved alvorlige tilstande som septisk shock gives ofte 200 mg hver 12. time[11], mens ved hjertestop kan doser på 500 mg hver 12. time anvendes[9].

Oral administration varierer fra 100 mg dagligt til højdosis behandling på 1500-1800 mg dagligt[18][20]. Ved Wernicke-Korsakoff syndrom testes doser op til 1500 mg dagligt[4].

Thiamine betragtes generelt som meget sikkert. Som et vandopløseligt vitamin udskilles overskydende mængder gennem urinen, hvilket reducerer risikoen for toksicitet[18]. I studierne rapporteres der sjældent alvorlige bivirkninger, og de fleste patienter tolererer behandlingen godt[19][20].

Behandlingsvarigheden varierer fra få dage ved akutte tilstande til flere måneder ved kroniske sygdomme. Ved sepsis gives typisk 3-7 dages behandling[10][11], mens ved kronisk træthed kan behandlingen fortsætte i 12 uger eller længere[18][19].

Fremtidige perspektiver

Forskningen i thiamine som terapeutisk middel er i hurtig udvikling. Studier undersøger ikke kun thiamine alene, men også i kombinationsterapi med andre vitaminer og mineraler. Den populære kombination af vitamin C, thiamine og hydrocortison ved sepsis er et eksempel på denne tilgang[10].

Et interessant område er undersøgelsen af forskellige thiamine-formulæringer. Benfotiamine, en fedtopløselig form, kan have bedre biotilgængelighed end standard thiamine hydrochlorid[20]. Dette kan føre til mere effektive behandlingsregimer.

Forskning i personlig medicin undersøger, hvordan genetiske forskelle i thiamine-transport påvirker behandlingsrespons[22]. Dette kunne føre til mere individualiserede behandlingsplaner baseret på patientens genetiske profil.

Thiamines rolle som omkostningseffektiv behandling gør det særligt attraktivt for sundhedssystemer verden over. Som et billigt og sikkert vitamin kunne thiamine potentielt forbedre behandlingsresultater uden betydelige meromkostninger[10].

Fremtidige studier vil sandsynligvis fokusere på at identificere biomarkører, der kan forudsige, hvilke patienter vil have størst gavn af thiamine-behandling[11][12]. Dette kunne optimere behandlingsvalg og forbedre patientresultater.

Aspekt Beskrivelse
Hvad er thiamine Vitamin B1, et essentielt vitamin nødvendigt for energiproduktion og nervefunktion
Hovedanvendelser i studier Hjertesvigt, sepsis, diabetes, træthed, hjertestop, neurologiske sygdomme
Administreringsformer Oral (tabletter) og intravenøs (indsprøjtning)
Typiske doser 25 mg til 1500 mg dagligt, afhængigt af tilstand og studie
Behandlingsvarighed Fra få dage til flere måneder
Sikkerhedsprofil Generelt meget sikkert med få rapporterede bivirkninger
Lovende resultater Forbedret hjertens pumpefunktion, reduceret træthed, bedre infektionsbehandling
Status Flere studier i gang for at bekræfte effektivitet og sikkerhed

Igangværende kliniske forsøg for Thiamine

  • Undersøgelse af vitamintilskud (thiamin og biotin) til behandling af Huntingtons sygdom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Thiamine pyrophosphate (TPP): Den aktive form af thiamine i kroppen, som fungerer som et vigtigt enzym i energiproduktionen
  • Beriberi: En sygdom forårsaget af alvorlig thiamine-mangel, som kan påvirke hjertet (våd beriberi) eller nervesystemet (tør beriberi)
  • Wernicke-Korsakoff syndrom: En alvorlig hjerneskade forårsaget af thiamine-mangel, ofte forbundet med alkoholmisbrug
  • Sepsis: En livstruende tilstand, hvor kroppens reaktion på infektion skader egne væv og organer
  • Hjertesvigt: En tilstand, hvor hjertet ikke kan pumpe blod effektivt nok til at opfylde kroppens behov
  • Laktat: Et stof, der dannes i musklerne under iltmangel og kan være et tegn på, at kroppens celler ikke får nok ilt
  • Intravenøs (IV): Givet direkte ind i en blodåre gennem et drop eller indsprøjtning
  • Randomiseret kontrolleret studie: En type klinisk undersøgelse, hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten aktiv behandling eller placebo for at teste behandlingens effekt
  • Placebo: En inaktiv behandling (som en sukkerpille), der ser ud som den rigtige behandling, men ikke indeholder det aktive stof
  • Kognitive funktioner: Mentale processer som hukommelse, opmærksomhed, tænkning og læring

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06122701
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04053621
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04641104
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02788552
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05480943
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01115504
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03989700
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-colchicin-og-thiamin-hjaelpe-patienter-med-hjertesvigt-pa-grund-af-darlig-blodforsyning-til-hjertet/
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03450707
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03509350
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03122678
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05840718
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03550794
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00279266
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04977557
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-vitamintilskud-thiamin-og-biotin-til-behandling-af-huntingtons-sygdom/
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03263442
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03634735
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04893993
  20. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-vitamin-b1-mindske-traethed-hos-personer-med-leddegigt/
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06322212
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03746106