Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tadekinig Alfa

Tadekinig Alfa er et nyudviklet lægemiddel, der testes i kliniske forsøg til behandling af sjældne betændelsessygdomme. Dette medicinske protein virker ved at blokere IL-18, et stof i kroppen der forårsager kraftig betændelse. Forsøgene viser lovende resultater for patienter med sygdomme som NLRC4-mutation, XIAP-mangel og Adult-onset Still’s sygdom, hvor traditionelle behandlinger ofte ikke er tilstrækkelige.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Tadekinig Alfa

Tadekinig Alfa er et rekombinant humant interleukin-18 bindingsprotein (IL-18BP), som er udviklet til behandling af sjældne autoinflammatoriske sygdomme[1]. Dette lægemiddel er fremstillet ved hjælp af Chinese Hamster Ovary-celler og består af 164 aminosyrer[3]. Medicinen går også under navnene r-hIL-18BP og IL-18BP[1][3].

Tadekinig Alfa er en farveløs til let gul, steril opløsning til injektion, der leveres i glasampuller indeholdende natriumklorid og 0,02M natriumfosfatpuffer som hjælpestoffer[3]. Lægemidlet er tilgængeligt i en koncentration på 20mg/0,5mL[3].

Virkemåde og farmakologi

Interleukin-18 (IL-18) er et pro-inflammatorisk cytokin – et signalstof der forårsager betændelse i kroppen[4]. Ved visse sjældne genetiske sygdomme producerer kroppen unormalt store mængder IL-18, hvilket fører til kronisk betændelse og organskade[1][3].

Tadekinig Alfa fungerer som en “fælde” for IL-18 ved at binde sig til dette protein og neutralisere dets virkning[2]. Denne mekanisme hjælper med at stoppe den pro-inflammatoriske kaskade – den kædereaktion af betændelsesprocesser der udløses af IL-18[4].

Sygdomme der behandles

Tadekinig Alfa testes til behandling af flere sjældne IL-18-drevne monogene autoinflammatoriske tilstande[1][3]:

NLRC4-mutation

NLRC4-mutation er en sjælden genetisk fejl der forårsager spontan aktivering af immunsystemet[1][3]. Patienter med denne tilstand oplever MAS-lignende episoder (Macrophage Activation Syndrome) med konstant høj IL-18 produktion[1].

XIAP-mangel

XIAP-mangel (X-linked inhibitor of apoptosis deficiency) er en tilstand hvor patienter lider af Hemofagocytisk Lymfohistiocytose (HLH), et MAS-lignende syndrom[1][3]. Disse patienter viser også høje niveauer af IL-18 i blodet[1].

Adult-onset Still’s sygdom

Adult-onset Still’s sygdom er en sjælden polygenetisk autoinflammatorisk lidelse karakteriseret ved daglige temperaturstigning, ledsmerter og hududslæt[4]. Sygdommen inkluderer også ondt i halsen, forstørrede lymfekirtler og høje hvide blodlegemer[4].

CAR T-celle relaterede komplikationer

Tadekinig Alfa testes som redningsbehandling for komplikationer efter CAR T-celle terapi, specifikt Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og HLH-lignende syndrom[2].

Administration og dosering

Tadekinig Alfa administreres som subkutan injektion – indsprøjtning under huden[2][4]. Injektionsstedet skal roteres for at undgå hudreaktioner, f.eks. på ydersiden af lårene, armene og forskellige områder af den forreste bugvæg[2].

Doseringsregimer

  • NLRC4/XIAP forsøg: Behandling fortsætter i 18-26 uger afhængigt af forsøgsprotokollen[1][1]
  • Adult-onset Still’s sygdom: To dosisgrupper blev testet – 80mg og 160mg givet tre gange ugentligt i 12 uger[4]
  • CAR T-celle komplikationer: Startdosis på 4 mg/kg (maksimalt 350 mg), efterfulgt af 2 mg/kg injektioner (maksimalt 160 mg) hver 48 timer[2]

Kliniske forsøg og resultater

Fase III studie for NLRC4/XIAP

Det største forsøg var et multicenter, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie med randomiseret tilbagetrækning[3]. Studiet bestod af en 18-ugers åben behandlingsperiode, efterfulgt af en op til 16-ugers randomiseret fase[3].

Adult-onset Still’s sygdom studie

Et åbent, multisenter, dosis-eskalerende fase II studie testede to dosisniveauer hos 23 patienter over 12 uger[4]. Første kohorte med 10 patienter fik 80mg, mens anden kohorte med 13 patienter fik 160mg[4].

CAR T-celle komplikationer

Et pilot, åbent studie evaluerer sikkerhed og gennemførlighed af Tadekinig Alfa som redningsbehandling[2]. Studiet tillader samtidige indskrivninger af patienter der deltager i CAR T-celle studier[2].

Bivirkninger og sikkerhed

Overordnet set har Tadekinig Alfa vist en god sikkerhedsprofil i de kliniske forsøg[4]. De primære sikkerhedsparametre der overvåges inkluderer:

Injektionsstedsreaktioner

De mest almindelige bivirkninger er injektionsstedsreaktioner, herunder kløe, rødme og hævelse[3]. Patienter bliver bedt om at vurdere graden af smerte, rødme, hævelse, blå mærker, ømhed og kløe ved hver injektion[1][3].

Laboratorie-abnormiteter

Forsøgene overvåger klinisk signifikante abnorme laboratoriresultater, herunder C-reaktivt protein (CRP) og ferritin-niveauer[1][3].

Immunogenicitet

Der overvåges for udvikling af anti-rekombinant humant IL-18BP antistoffer – kroppens egen immunreaktion mod medicinen[1][3].

Behandlingseffekt og resultater

Primære effektmål

Det primære effektmål i NLRC4/XIAP studiet var tid til første forekomst af sygdomsreaktivering under den randomiserede tilbagetrækningsperiode[3]. Dette vurderes gennem biomarkører (CRP/Ferritin) og kliniske manifestationer af systemisk betændelse[3].

Sekundære effektmål

Forsøgene måler en række sekundære parametre:

  • Komplet eller delvist behandlingsrespons under den åbne behandlingsperiode[3]
  • Ændringer i mAIDAI totalscore – en skala der måler 14 forskellige sygdomskomponenter fra 0-15 point[3]
  • Reduktion i ferritin og CRP-niveauer[3]
  • Normalisering af feber, hepato/splenomegali (lever/miltforstørrelse) og hududslæt[3]
  • Forbedringer i leverenzymer (AST, ALT), albumin, hæmoglobin og blodplader[3]

Adult-onset Still’s sygdom resultater

For Adult-onset Still’s sygdom defineres effektivitet ved 3 uger som normalisering af kropstemperatur og en reduktion af CRP med mindst 50% af baseline-værdier[4]. Ved 12 uger skal temperaturnormalisering vedvare sammen med forbedring i ledsymptomer (mindst 20%) og reduktion af CRP og ferritin til referenceværdier[4].

Langsigtede resultater

Af 11 patienter der opnåede delvist eller komplet respons under den åbne behandlingsperiode, fastholdt 8 behandlingsresponset indtil slutningen af fasen[3]. To patienter havde en midlertidig sygdomsreaktivering under den protokol-påkrævede steroid-nedtrapning[3].

AspektInformation
LægemiddelTadekinig Alfa (r-hIL-18BP)
VirkemådeBlokerer IL-18 protein der forårsager betændelse
SygdommeNLRC4-mutation, XIAP-mangel, Adult-onset Still’s sygdom, CAR T-celle komplikationer
AdministrationSubkutan injektion 3 gange ugentligt
HovedbivirkningerInjektionsstedsreaktioner, forhøjede levertal
EffektReduktion af feber, betændelsesmarkører og symptomforbedring
ForsøgsfaserFase II og III studier gennemført

FAQ

  • Hvad er Tadekinig Alfa? Tadekinig Alfa er et kunstigt fremstillet protein, der blokerer IL-18, et stof i kroppen som forårsager betændelse. Det gives som indsprøjtning under huden og bruges til at behandle sjældne betændelsessygdomme, hvor kroppen angriber sig selv.
  • Hvilke sygdomme behandles med Tadekinig Alfa? Medicinen testes til behandling af NLRC4-mutation, XIAP-mangel, Adult-onset Still's sygdom og komplikationer efter CAR T-celle behandling. Disse er alle sjældne tilstande, hvor kroppen producerer for meget betændelse.
  • Hvordan gives Tadekinig Alfa? Medicinen gives som indsprøjtning under huden, typisk tre gange om ugen. Injektionsstedet skal skiftes for at undgå hudreaktioner. Doseringen afhænger af patientens vægt og sygdommens sværhedsgrad.
  • Hvilke bivirkninger kan forekomme? De mest almindelige bivirkninger er reaktioner på injektionsstedet som rødme, hævelse og kløe. Andre mulige bivirkninger omfatter forhøjede levertal og udvikling af antistoffer mod medicinen. Alvorlige bivirkninger er sjældne.
  • Hvor effektiv er behandlingen? Forsøgene viser, at mange patienter opnår bedring i deres symptomer, herunder normalisering af feber, reduktion af betændelsesmarkører og forbedring af livskvalitet. Effekten varierer mellem patienter og afhænger af den specifikke sygdom.

Igangværende kliniske forsøg for Tadekinig Alfa

  • Opfølgningsstudie af behandling med Tadekinig alfa hos patienter med sjældne betændelsestilstande (NLRC4-mutation og XIAP-mangel)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • IL-18: Et protein i kroppen der forårsager betændelse. Ved visse sjældne sygdomme produceres der for meget IL-18, hvilket fører til kraftig betændelsesreaktion.
  • NLRC4-mutation: En genetisk fejl der får immunsystemet til at producere for meget betændelse. Fører til tilbagevendende feberperioder og organskade.
  • XIAP-mangel: En sjælden arvelig tilstand hvor kroppen mangler et vigtigt protein til at kontrollere celledød. Kan føre til alvorlig betændelse og immunsystemsproblemer.
  • Adult-onset Still's sygdom: En sjælden betændelsessygdom hos voksne med daglig høj feber, ledsmerter og hududslæt. Årsagen er ukendt.
  • Cytokinfrigivelsessyndrom: En alvorlig komplikation hvor immunsystemet frigiver store mængder betændelsesstoffer. Kan opstå efter visse kræftbehandlinger.
  • mAIDAI: En skala der bruges til at måle sværhedsgraden af betændelsessygdomme. Går fra 0-15 point, hvor højere tal betyder mere alvorlig sygdom.
  • CRP: C-reaktivt protein – et stof i blodet der stiger ved betændelse. Bruges til at følge sygdomsaktivitet.
  • Ferritin: Et protein der opbevarer jern i kroppen. Forhøjede værdier kan være tegn på betændelse eller organskade.
  • Subkutan injektion: Indsprøjtning under huden, typisk i låret, armen eller maven. En almindelig måde at give medicin på.
  • Randomiseret tilbagetrækning: En forskningsmetode hvor patienter, der har responderet på behandling, tilfældigt får enten aktiv medicin eller placebo for at teste medicinens effekt.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/opfolgningsstudie-af-behandling-med-tadekinig-alfa-hos-patienter-med-sjaeldne-betaendelsestilstande-nlrc4-mutation-og-xiap-mangel/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306080
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03113760
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02398435