Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Orismilast

Orismilast er et nyt lægemiddel, som undersøges i flere kliniske studier for behandling af forskellige betændelsestilstande. Dette lægemiddel tilhører en gruppe medicin kaldet PDE4-hæmmere, som arbejder ved at reducere betændelse i kroppen. I øjeblikket bliver orismilast testet som behandling for hudsygdomme som psoriasis, atopisk dermatitis og hidradenitis suppurativa, samt andre tilstande som colitis ulcerosa og fedme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er orismilast?

Orismilast er et nyt lægemiddel under udvikling, som tilhører en gruppe medicin kaldet PDE4-hæmmere[1][2][3][4]. Medicinen har også andre navne som UNI50001 og LEO32731[3][4]. Orismilast findes som tabletter med modificeret frigivelse, hvilket betyder, at medicinen frigives langsomt i kroppen over tid[3][4][5][6].

Lægemidlet bliver i øjeblikket undersøgt i flere kliniske studier for at teste dets effekt på forskellige betændelsestilstande. Disse inkluderer hudsygdomme, tarmbetændelse og fedme.

Hvordan virker orismilast?

Orismilast er en næste generations PDE4-hæmmer med dokumenterede brede betændelseshæmmende egenskaber[1]. Medicinen har høj selektivitet for de PDE4-subtyper, der er forbundet med betændelse[3][4]. Ved at blokere disse specifikke enzymer kan orismilast reducere betændelsesprocesser i kroppen.

PDE4-enzymer spiller en vigtig rolle i kroppens inflammatoriske respons. Når disse enzymer hæmmes, reduceres produktionen af stoffer, der forårsager betændelse, hvilket kan føre til forbedring af symptomer ved forskellige sygdomme.

Behandling af hudsygdomme

Psoriasis

I et stort fase 2b studie undersøges orismilast som behandling for moderat til svær plaque-psoriasis[3]. Studiet tester tre forskellige doser: 20 mg, 30 mg eller 40 mg to gange dagligt sammenlignet med placebo over en 16-ugers periode[3].

Det primære mål for studiet er at måle den procentvise ændring i PASI-score efter 16 uger[3]. PASI-score er et standardiseret målsystem, der vurderer sværhedsgraden af psoriasis baseret på rødme, tykkelse, skældannelse og hvor meget af huden der er påvirket[3].

Studiet måler også, hvor mange patienter der opnår:

  • PASI75-respons: 75% reduktion i PASI-score[3]
  • IGA-respons: Huden bliver “ren” eller “næsten ren” ifølge lægens vurdering[3]
  • Forbedringer i livskvalitet målt ved DLQI-score[3]

Atopisk dermatitis

Et tilsvarende fase 2b studie undersøger orismilast som behandling for moderat til svær atopisk dermatitis[4]. Dette studie har samme design med tre dosegrupper (20, 30, 40 mg to gange dagligt) sammenlignet med placebo over 16 uger[4].

For atopisk dermatitis bruges EASI-score som det primære effektmål[4]. EASI måler sværhedsgraden af eksem ved at vurdere rødme, hævelse, rifter og fortykkelse af huden på forskellige kropsdele[4].

Studiet følger også:

  • Kløe målt på en numerisk skala fra 0-10[4]
  • Søvnforstyrrelser på grund af hudsymptomer[4]
  • Livskvalitet og patientrapporterede mål[4]

Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa er en kronisk hudsygdom, der forårsager smertefulde knuder og abscesser, typisk i armhuler, lysken og under brysterne[1]. Et klinisk studie undersøger orismilast som behandling for mild til svær hidradenitis suppurativa[1].

I dette studie får patienterne orismilast i doser fra 10-40 mg to gange dagligt i 16 uger[1]. Det primære mål er at måle den procentvise reduktion i antallet af abscesser og knuder[1].

Studiet måler også:

  • IHS4-score: En standardiseret måling af hidradenitis suppurativa-sværhedsgrad[1]
  • Hudsmerter rapporteret af patienten[1]
  • Livskvalitet specifikt for hidradenitis suppurativa[1]

Behandling af tarmbetændelse

Orismilast undersøges også som behandling for colitis ulcerosa, en kronisk betændelsessygdom i tyktarmen[5]. Dette er et fase 2, åbent studie, hvor alle patienter får aktiv behandling med orismilast[5].

Patienter med moderat til svær colitis ulcerosa får orismilast i op til 12 uger[5]. Det primære mål er at måle, hvor mange patienter der opnår klinisk remission baseret på Mayo-score[5].

Mayo-score er et standardiseret målsystem for colitis ulcerosa, der vurderer:

  • Afføringsfrekvens[5]
  • Blødning fra tarmen[5]
  • Endoskopiske fund (set ved tarmmundkig)[5]
  • Lægens overordnede vurdering[5]

Studiet måler også ændringer i betændelsesmarkører som CRP og calprotectin samt livskvalitet[5].

Undersøgelse af vægttab

Et interessant aspekt ved orismilast er, at det har vist en dosisafhængig vægttabseffekt i andre studier[6]. Derfor undersøges det nu specifikt som behandling for fedme i et studie kaldet WELOSITI[6].

Dette studie sammenligner:

  • Orismilast 30 mg to gange dagligt alene[6]
  • Orismilast kombineret med semaglutid (et kendt diabetesmedicin, der også bruges til vægttab)[6]
  • Placebo[6]

Behandlingsperioden er 16 uger, og det primære mål er at måle den procentvise ændring i kropsvægt[6]. Studiet følger også ændringer i betændelsesmarkører som TNF-alfa og CRP[6].

Sikkerhed og tolerabilitet

Da orismilast er et nyt lægemiddel under udvikling, er sikkerhed og tolerabilitet meget vigtige aspekter i alle studier. Et fase 1 studie i kinesiske raske forsøgspersoner havde som primært formål at undersøge sikkerheden ved forskellige doser af orismilast[2].

Alle studier overvåger nøje:

  • Bivirkninger (både milde og alvorlige)[1][2][3][4]
  • Ændringer i laboratorieprøver (blodprøver og urinprøver)[4]
  • Vitale parametre som blodtryk, puls og temperatur[4]
  • EKG-ændringer (hjertets elektriske aktivitet)[4]

Speciel opmærksomhed gives til overvågning af mental sundhed, da nogle PDE4-hæmmere tidligere har været forbundet med risiko for depression[4][5].

Dosering og administration

Orismilast tages som tabletter gennem munden to gange dagligt – typisk om morgenen og om aftenen[1][3][4]. Doseringen varierer afhængigt af den tilstand, der behandles:

  • Hidradenitis suppurativa: 10-40 mg to gange dagligt[1]
  • Psoriasis og atopisk dermatitis: 20, 30 eller 40 mg to gange dagligt[3][4]
  • Colitis ulcerosa: Op til 60 mg dagligt[5]
  • Fedme: 30 mg to gange dagligt[6]

Tabletterne er designet med modificeret frigivelse, hvilket betyder, at medicinen frigives langsomt over tid i kroppen[3][4]. Dette giver en mere jævn effekt og kan reducere bivirkninger.

Hvordan studierne er opbygget

De fleste orismilast-studier er randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede studier[3][4]. Dette betyder:

  • Randomiserede: Patienterne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindede: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktiv medicin eller placebo
  • Placebo-kontrollerede: Nogle patienter får inactive tabletter til sammenligning

Studierne følger patienterne typisk i 16-20 uger, hvoraf de første 12-16 uger er behandlingsperioden[3][4]. Herefter følges patienterne i yderligere 4 uger for at se, hvordan de har det efter behandlingsstop[3][4].

Patienterne kommer til regelmæssige kontrolbesøg, hvor deres tilstand vurderes, og eventuelle bivirkninger registreres. Dette sikrer både patienternes sikkerhed og kvaliteten af de data, der indsamles.

Aspekt Detaljer
Lægemiddeltype PDE4-hæmmer med betændelseshæmmende egenskaber
Undersøgte tilstande Psoriasis, atopisk dermatitis, hidradenitis suppurativa, colitis ulcerosa, fedme
Administrationsform Tabletter med modificeret frigivelse, taget oralt
Dosering 20-60 mg dagligt, typisk fordelt på to doser
Behandlingsvarighed 12-16 uger i kliniske studier
Studietyper Fase I, II og IIb randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede studier
Primære effektmål Procentvis reduktion i sygdomsspecifikke scores (PASI, EASI, Mayo-score)
Sikkerhedsovervågning Omfattende monitorering af bivirkninger i alle studier

FAQ

  • Hvad er orismilast? Orismilast er et nyt lægemiddel, der tilhører en gruppe medicin kaldet PDE4-hæmmere. Det virker ved at blokere bestemte enzymer i kroppen, som forårsager betændelse. Lægemidlet tages som tabletter gennem munden to gange dagligt.
  • Hvilke sygdomme undersøges orismilast til? Orismilast bliver testet til behandling af flere forskellige tilstande: hudsygdomme som psoriasis, atopisk dermatitis og hidradenitis suppurativa, samt tarmbetændelse (colitis ulcerosa) og fedme. Studier viser lovende resultater for alle disse tilstande.
  • Hvordan tages orismilast? I de kliniske studier tages orismilast som tabletter gennem munden. Patienterne får normalt tabletter to gange dagligt – om morgenen og om aftenen. Doseringen varierer fra 20-60 mg dagligt afhængigt af den tilstand, der behandles.
  • Hvor lang tid varer behandlingen med orismilast? I de kliniske studier varierer behandlingsperioden fra 12-16 uger for de fleste tilstande. For colitis ulcerosa er behandlingsperioden 12 uger, mens det for hudsygdomme og fedme er 16 uger.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved orismilast? Da orismilast stadig er under udvikling, bliver sikkerhed og bivirkninger nøje overvåget i alle studier. De kliniske studier måler forekomsten af alle bivirkninger for at sikre, at medicinen er sikker at bruge. Specifikke bivirkningsdata er endnu ikke offentliggjort.

Igangværende kliniske forsøg for Orismilast

  • Undersøgelse af orismilast alene eller i kombination med semaglutid til vægttab hos personer med fedme

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

  • Test af ny medicin (orismilast) til behandling af tarmbetændelse (colitis ulcerosa)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • PDE4-hæmmer: En type medicin, der blokerer et enzym kaldet fosfodiesterase-4, som spiller en rolle i betændelsesprocesser. Ved at blokere dette enzym reduceres betændelse i kroppen.
  • Placebo: En falsk behandling eller dummy-tablet, der ikke indeholder aktiv medicin. Bruges i kliniske studier til sammenligning med den rigtige medicin.
  • Dobbeltblindet studie: En type klinisk studie, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får den rigtige medicin eller placebo. Dette sikrer objektive resultater.
  • Randomiseret: Betyder at patienterne i studiet tilfældigt tildeles til forskellige behandlingsgrupper. Dette sikrer fair sammenligning mellem behandlinger.
  • PASI-score: Et målsystem, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af psoriasis. Scoren går fra 0-72, hvor højere tal betyder mere alvorlig sygdom.
  • EASI-score: Et målsystem til vurdering af atopisk dermatitis. Scoren går fra 0-72 og måler både sværhedsgrad og hvor meget af huden der er påvirket.
  • Hidradenitis suppurativa: En kronisk hudsygdom, der forårsager smertefulde knuder, abscesser og fistuler, typisk i områder som armhuler, lysken og under brysterne.
  • Colitis ulcerosa: En kronisk betændelsessygdom i tyktarmen, der forårsager symptomer som diarré, blod i afføringen og mavesmerter.
  • Mayo-score: Et målsystem, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af colitis ulcerosa baseret på afføringsfrekvens, blødning, endoskopiske fund og lægens vurdering.
  • Modifikeret frigivelse: En særlig tabletform, hvor medicinen frigives langsomt over tid i kroppen, hvilket giver en mere jævn effekt og færre doser om dagen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04982432
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05490316
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05190419
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05469464
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-orismilast-til-behandling-af-tarmbetaendelse-colitis-ulcerosa/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-orismilast-alene-eller-i-kombination-med-semaglutid-til-vaegttab-hos-personer-med-fedme/