Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Evx-01

EVX-01 er en eksperimentel kræftmedicin, der bliver testet i kombination med pembrolizumab (Keytruda) til behandling af fremskreden modermærkekræft. Dette lægemiddel udvikles som en personlig kræftvaccine, der sigter mod at styrke kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Medicinen er i øjeblikket under afprøvning i kliniske forsøg for patienter med metastatisk eller ikke-opererbar modermærkekræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er EVX-01?

EVX-01 er en eksperimentel kræftmedicin, der udvikles som en personlig immunterapi-vaccine[1][1]. Medicinen har kemisk oprindelse, selv om den fungerer som et immunologisk lægemiddel (vaccine)[1]. EVX-01 fremstilles som en injektionsvæske, der gives direkte i musklen[1][1].

Det særlige ved EVX-01 er, at den designes individuelt til hver patient baseret på deres specifikke tumorkarakteristika[1]. Medicinen udvikles af det danske biotekselskab Evaxion Biotech A/S[1].

Hvordan virker EVX-01?

EVX-01 fungerer ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller mere effektivt[1]. Medicinen sigter mod at stimulere specifikke T-celler, som er vigtige immunceller, der kan genkende og dræbe kræftceller[1].

Vaccinen arbejder med såkaldte neoepitoper, som er nye proteinstrukturer på kræftceller, som immunsystemet kan lære at genkende som fremmede[1]. Ved at træne immunsystemet til at genkende disse specifikke strukturer, kan EVX-01 potentielt forbedre kroppens naturlige evne til at bekæmpe kræften[1].

Hvilke sygdomme behandles med EVX-01?

EVX-01 bliver i øjeblikket testet til behandling af fremskreden modermærkekræft (melanom)[1][1]. Specifikt testes medicinen hos patienter med:

  • Metastatisk melanom – modermærkekræft der har spredt sig til andre dele af kroppen[1][1]
  • Ikke-opererbar melanom – modermærkekræft som ikke kan fjernes ved operation[1][1]
  • Stadium III og IV melanom ifølge den amerikanske kræftorganisations klassifikationssystem (AJCC 8. udgave)[1]

Det er vigtigt at bemærke, at patienter med øjen-melanom (uveal melanom) ikke er inkluderet i de nuværende forsøg[1].

Kliniske forsøg med EVX-01

EVX-01 testes i et internationalt klinisk forsøg, der foregår som en single-arm studie[1][1]. Dette betyder, at alle deltagere får den samme behandling, og resultaterne sammenlignes med historiske data fra patienter, der kun har fået pembrolizumab-behandling[1][1].

Forsøget er designet som et åbent studie, hvilket betyder, at både læger og patienter ved, hvilken behandling der gives[1][1]. Studiet evaluerer både effektivitet og sikkerhed af EVX-01 i kombination med pembrolizumab[1][1].

Kombination med Pembrolizumab

EVX-01 gives ikke alene, men i kombination med pembrolizumab (også kendt som Keytruda)[1][1]. Pembrolizumab er et godkendt lægemiddel, der fungerer som en checkpoint-hæmmer og hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller[1].

Pembrolizumab gives i en koncentration på 25 mg/ml og administreres som standardbehandling ifølge de godkendte retningslinjer[1].

Behandlingsforløb og dosering

Behandlingen med EVX-01 følger et specifikt forløb over cirka 2 år (op til 102 uger)[1][1]:

  1. Start med pembrolizumab: Patienter begynder behandlingen med pembrolizumab fra dag 1[1]
  2. Pembrolizumab-behandling: Op til 18 behandlingscykler over cirka 2 år[1]
  3. EVX-01 vaccination starter: Efter 12 uger med pembrolizumab[1][1]
  4. EVX-01 dosering: I alt 10 doser gives som indsprøjtninger i musklen[1][1]

Specifik EVX-01 doseringsskema

EVX-01 gives i to faser[1][1]:

  • Første fase: 6 doser gives med 2 ugers mellemrum[1][1]
  • Anden fase: 4 booster-doser gives på senere tidspunkter[1][1]

Den maksimale daglige dosis er 2000 mikrogram, og den samlede maksimale dosis over hele behandlingsperioden er 20.000 mikrogram[1]. Den maksimale behandlingsperiode er 78 uger[1].

Patientudvælgelse og kriterier

Inklusions kriterier

For at kunne deltage i forsøgene med EVX-01 skal patienter opfylde flere specifikke kriterier[1]:

  • Alder: Mindst 18 år[1]
  • Informeret samtykke: Skriftligt samtykke til deltagelse[1]
  • Melanom-diagnose: Histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-opererbar melanom stadium III eller IV[1]
  • Behandlingshistorie: Ikke tidligere behandlet med checkpoint-hæmmere[1]
  • Målbar sygdom: Tumorer der kan måles ifølge RECIST 1.1 kriterier[1]
  • Almentilstand: ECOG performance status på 0 eller 1[1]
  • Tumorprøve: Frisk tumorvæv skal være tilgængeligt til analyse[1]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion[1]

Særlige bestemmelser for BRAF-mutation

Patienter med BRAF V600E mutant melanom kan deltage under specifikke betingelser[1]:

  • Kan have fået tidligere BRAF-hæmmer behandling som førstelinjebehandling[1]
  • Kan deltage som andenlinjebehandling efter BRAF-hæmmer behandling[1]
  • Kan også deltage som førstelinjebehandling, hvis de opfylder specielle kriterier[1]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøgene[1]:

  • Gravide eller ammende kvinder[1]
  • Hjernemetastaser eller kræft i hjernehinderne[1]
  • Autoimmune sygdomme der har krævet systemisk behandling[1]
  • Aktive infektioner der kræver systemisk behandling[1]
  • Tidligere checkpoint-hæmmer behandling[1]
  • Andre kræftformer der har været aktive inden for de sidste 3 år[1]

Effektmåling og resultater

Primære effektmål

Det primære effektmål for EVX-01 forsøgene er at evaluere den bedste samlede respons (BOR) og sammenligne den med historiske data fra patienter, der kun har fået pembrolizumab[1][1].

Det primære mål måles som en sammensætning af[1][1]:

  • Komplet eller delvis respons (CR eller PR) for patienter med stabil sygdom (SD) på tidspunktet for første EVX-01 administration[1]
  • Komplet respons (CR) for patienter med delvis respons (PR) på tidspunktet for første EVX-01 administration[1]

Effekten måles over 24 måneder af behandling med pembrolizumab ifølge RECIST 1.1 kriterier[1][1].

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også flere sekundære effektmål[1][1]:

  • Samlet responsrate: Andelen af patienter med komplet eller delvis respons[1][1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra første EVX-01 dosis til sygdomsprogression eller død[1][1]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid fra start af pembrolizumab til død af enhver årsag[1][1]
  • Immunologisk respons: Aktivering af neoepitop-specifikke T-celler[1][1]
  • Gennemførbarhed: Procentdel af patienter hvor EVX-01 kan fremstilles og administreres[1][1]

Måleperiode

Alle effektmål overvåges fra baseline gennem studieafslutning (op til 102 uger)[1]. Den immunologiske respons måles ved at vurdere niveauet af CD4+ og CD8+ neoepitop-specifikke T-celler før, under og efter EVX-01 immuniseringen[1][1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af EVX-01 evalueres nøje i de kliniske forsøg gennem systematisk registrering af alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)[1][1].

Sikkerhedsovervågning

I forsøgene registreres[1][1]:

  • Antal bivirkninger: Hvor mange bivirkninger der opstår[1]
  • Type af bivirkninger: Hvilke specifikke bivirkninger der forekommer[1]
  • Sværhedsgrad: Hvor alvorlige bivirkningerne er[1]

Sikkerhedsdata indsamles fra baseline gennem studieafslutning (op til 102 uger)[1].

Fremstilling og administration

Et vigtigt aspekt af sikkerheden er at evaluere, hvor mange patienter EVX-01 kan fremstilles, produceres og administreres til[1]. Dette måles fra tumorprøvetagning til første dosis af EVX-01 (op til 16 uger)[1].

Da EVX-01 er en personlig vaccine, der skal fremstilles individuelt til hver patient, er det afgørende at vurdere gennemførbarheden af denne proces[1][1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn EVX-01
Type medicin Eksperimentel personlig kræftvaccine/immunterapi
Sygdom Fremskreden modermærkekræft (metastatisk eller ikke-opererbar)
Kombination med Pembrolizumab (Keytruda)
Administrationsform Indsprøjtning i muskel
Antal doser 10 doser total over behandlingsperioden
Behandlingsvarighed Cirka 2 år (op til 102 uger)
Patientgruppe Voksne over 18 år, ikke tidligere checkpoint-hæmmer behandling
Primært mål Forbedre tumorrespons sammenlignet med pembrolizumab alene
Status Under klinisk afprøvning

FAQ

  • Hvad er EVX-01? EVX-01 er en eksperimentel kræftmedicin, der fungerer som en personlig immunterapi-vaccine. Den gives som indsprøjtning i musklen og designes specifikt til hver patient baseret på deres tumorprøve. Medicinen skal hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt.
  • Hvem kan få behandling med EVX-01? EVX-01 bliver testet hos voksne patienter over 18 år med fremskreden modermærkekræft, der ikke kan opereres eller er spredt til andre dele af kroppen. Patienter skal ikke tidligere have fået checkpoint-hæmmer behandling, og de skal være i god nok almentilstand til at deltage i behandlingen.
  • Hvordan gives EVX-01? EVX-01 gives som en indsprøjtning direkte i musklen. Behandlingen starter 12 uger efter, at patienten er begyndt på pembrolizumab. I alt får patienten 10 doser af EVX-01 – først 6 doser med 2 ugers mellemrum, derefter 4 booster-doser på senere tidspunkter.
  • Hvilke bivirkninger kan EVX-01 have? Da EVX-01 stadig er under afprøvning, er alle mulige bivirkninger ikke kendte endnu. I de kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for alle typer bivirkninger og alvorlige hændelser. Patienter vil få detaljeret information om mulige bivirkninger, før de starter behandlingen.
  • Hvor lang tid tager behandlingen med EVX-01? Den samlede behandlingsperiode er cirka 2 år. Patienter starter med pembrolizumab-behandling og får op til 18 behandlingscykler. EVX-01 vaccinationen begynder efter 12 uger og fortsætter med 10 doser fordelt over behandlingsperioden.

Igangværende kliniske forsøg for Evx-01

  • Afprøvning af kræftmedicinen EVX-01 sammen med pembrolizumab til behandling af fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

Ordliste

  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet
  • Ikke-opererbar melanom: Modermærkekræft som ikke kan fjernes ved operation, ofte fordi tumoren er placeret på et sted, hvor operation ikke er mulig eller sikkert
  • Pembrolizumab (Keytruda): Et godkendt kræftlægemiddel der blokerer PD-1 proteinet og hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller
  • Checkpoint-hæmmer: En type immunterapi som fjerner 'bremserne' på immunsystemets T-celler, så de bedre kan angribe kræftceller
  • Neoepitoper: Nye proteinstrukturer på kræftceller som immunsystemet kan lære at genkende som fremmede og angribe
  • Immunterapi: Behandling der styrker eller ændrer kroppens immunsystem for at bekæmpe sygdomme som kræft
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier som læger bruger til at måle, om en tumor bliver mindre, større eller forbliver uændret under behandling
  • Komplet respons (CR): Når alle tegn på kræft forsvinder efter behandling, selvom dette ikke nødvendigvis betyder, at patienten er helbredt
  • Delvis respons (PR): Når tumorer skrumper med mindst 30% efter behandling, men ikke forsvinder helt
  • Stabil sygdom (SD): Når tumorer hverken vokser væsentligt eller skrumper under behandling – sygdommen er stabil
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre eller spreder sig yderligere
  • Samlet overlevelse: Den samlede levetid for en patient fra behandlingens start til død af enhver årsag
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 som læger bruger til at vurdere en patients almentilstand og aktivitetsniveau
  • T-celler: Vigtige immunceller som kan genkende og dræbe kræftceller når de er aktiveret
  • Biomarkører: Målbare substanser i kroppen som kan bruges til at forudsige behandlingsrespons eller følge sygdomsforløb

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-kraeftmedicinen-evx-01-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-fremskreden-modermaerkekraeft/