Europas førende søgning efter kliniske forsøg

1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE

Dette studie undersøger kliniske forsøg med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE (AEF0217) hos personer med Down syndrom. Forsøgene evaluerer stoffets effekt på adfærdsmæssige og kognitive funktioner samt adaptiv adfærd hos denne patientgruppe.

Indholdsfortegnelse

Oversigt over kliniske forsøg

1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE, også kendt som AEF0217, undersøges i et Fase 2B klinisk forsøg hos personer med Down syndrom[1]. Dette interventionsstudie er godkendt og planlægger at inkludere 188 deltagere for at evaluere stoffets potentiale til at forbedre adfærdsmæssige og kognitive funktioner[1].

Forsøget har til formål at identificere de optimale doser af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE, der kan vise forbedringer i adaptiv adfærd sammenlignet med placebo[1]. Studiet undersøger også behandlingseffektens dynamik over tid samt hvordan forskellige patientkarakteristika kan påvirke responsen på behandlingen[1].

Down syndrom og behandlingsbehov

Down syndrom er en genetisk tilstand der påvirker både fysisk og kognitiv udvikling. Personer med Down syndrom oplever ofte udfordringer med adfærdsmæssige og kognitive funktioner, som kan påvirke deres evne til at fungere selvstændigt i hverdagen[1].

Det aktuelle kliniske forsøg fokuserer specifikt på behandling af disse adfærdsmæssige og kognitive funktionsnedsættelser hos personer med Down syndrom[1]. Målet er at undersøge, om 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE kan forbedre disse funktioner og dermed øge livskvaliteten for patienterne.

Studiedesign og metodologi

Forsøget med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE er designet som et Fase 2B studie, hvilket betyder at stoffet allerede har gennemgået indledende sikkerhedsevalueringer og nu testes i en større patientpopulation[1].

Studiet er et interventionsstudie, hvor deltagerne aktivt modtager behandling med enten 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE eller placebo[1]. Behandlingsperioden strækker sig over 24 uger, hvilket giver mulighed for at observere både kortsigtede og mere langvarige effekter af behandlingen[1].

Forsøget sammenligner forskellige behandlingsarme:

  • Placebo-gruppe: Deltagere der modtager inaktiv behandling
  • Lav dosis-gruppe: Deltagere der modtager 0,2 mg 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE
  • Høj dosis-gruppe: Deltagere der modtager 0,6 mg 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE

Denne sammenligning gør det muligt at identificere den mest effektive dosis af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE til behandling af Down syndrom[1].

Dosering og administration

1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE administreres oralt i dette forsøg, hvilket betyder at medicinen tages gennem munden[1]. Dette er en praktisk administrationsform, der gør det nemmere for patienter og pårørende at håndtere behandlingen i hverdagen.

Forsøget undersøger to specifikke doser:

  • 0,2 mg dosis: Den lavere dosis af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE gives oralt til en gruppe deltagere[1]
  • 0,6 mg dosis: Den højere dosis af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCAPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE gives oralt til en anden gruppe[1]

Ved at teste disse to forskellige doser kan forskerne bestemme, hvilken dosis der giver den bedste balance mellem effektivitet og sikkerhed hos personer med Down syndrom[1].

Primære og sekundære effektmål

Det primære effektmål i forsøget med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE er ændringer i normaliserede råscorer på VABS-3 skalaen[1]. Specifikt måles ændringen fra baseline (udgangspunktet) til slutningen af uge 24, som markerer afslutningen af behandlingsperioden[1].

VABS-3 (Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave) er et omfattende vurderingsværktøj, der evaluerer ni forskellige subdomæner af adaptiv adfærd[1]. Disse subdomæner dækker forskellige aspekter af daglig funktion, herunder:

  • Kommunikationsevner
  • Daglige færdigheder
  • Sociale færdigheder
  • Motoriske færdigheder
  • Selvhjælpsevner

Ved at måle alle ni subdomæner får forskerne et omfattende billede af, hvordan 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE påvirker forskellige aspekter af adaptiv adfærd hos personer med Down syndrom[1].

Målgruppe og deltagere

Forsøget med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE planlægger at inkludere i alt 188 deltagere med Down syndrom[1]. Dette antal deltagere giver tilstrækkelig statistisk styrke til at evaluere behandlingseffekten og identificere faktorer, der kan påvirke responsen.

Målgruppen for forsøget omfatter personer med Down syndrom, der oplever adfærdsmæssige og kognitive funktionsnedsættelser[1]. Forsøget undersøger specifikt, hvordan behandlingseffekten kan variere baseret på forskellige patientkarakteristika, herunder:

  • Aldersgruppe: Forsøget evaluerer, om 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE har forskellig effekt hos forskellige aldersgrupper[1]
  • Funktionsniveau: Der skelnes mellem deltagere med moderat og mild funktionsnedsættelse for at undersøge, om sværhedsgraden af Down syndrom påvirker behandlingsresponsen[1]

Faktorer der påvirker behandlingseffekt

Forsøget med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE undersøger flere faktorer, der potentielt kan påvirke, hvordan patienter reagerer på behandlingen[1]. Denne analyse er vigtig for at identificere, hvilke patienter der sandsynligvis vil have mest gavn af behandlingen.

APOE4 genotype

En af de undersøgte faktorer er deltagerens APOE4 genotype[1]. APOE4 er en specifik variant af apolipoprotein E genet, som er kendt for at påvirke hjernefunktion og har været forbundet med forskellige neurologiske tilstande. Forsøget evaluerer, om personer med eller uden APOE4 genvarianten responderer forskelligt på 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE[1].

Biomarkører i blodet

Forsøget måler også plasmakoncentrationer af to naturligt forekommende stoffer ved baseline: AEA (anandamid) og 2-AG (2-arachidonoylglycerol)[1]. Disse stoffer er endocannabinoider, som naturligt findes i kroppen og spiller en rolle i forskellige hjernefunktioner. Ved at måle disse koncentrationer før behandlingen starter, kan forskerne undersøge, om baseline-niveauerne af disse stoffer kan forudsige, hvordan en person vil reagere på 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE[1].

Behandlingens dynamik

Ud over at måle effekten ved slutningen af de 24 uger, undersøger forsøget også dynamikken af behandlingseffekterne[1]. Dette betyder, at forskerne følger, hvordan effekten af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE udvikler sig over tid. Dette kan afsløre, om forbedringerne sker gradvist eller hurtigt, og om effekten fortsætter med at øges gennem hele behandlingsperioden.

Faktor Beskrivelse Formål
Aldersgruppe Deltagerens alder ved studiestart Identificere om behandlingseffekt varierer med alder
Funktionsniveau Moderat vs. mild funktionsnedsættelse Vurdere effekt baseret på sværhedsgrad
APOE4 genotype Tilstedeværelse af APOE4 genvariant Undersøge genetisk påvirkning af behandlingsrespons
AEA baseline Anandamid koncentration før behandling Evaluere biomarkør som prædiktor for respons
2-AG baseline 2-arachidonoylglycerol koncentration før behandling Evaluere biomarkør som prædiktor for respons

Ved at analysere alle disse faktorer sigter forsøget mod at udvikle en mere personaliseret tilgang til behandling med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE, hvor man kan forudsige, hvilke patienter med Down syndrom der vil have størst gavn af behandlingen[1].

Forsøgs-ID Fase Tilstand Status Deltagere Doser Varighed
2025-521013-10-00 Fase 2B Down syndrom – adfærdsmæssige og kognitive funktionsnedsættelser Godkendt 188 0,2 mg og 0,6 mg oral vs. placebo 24 uger

FAQ

  • Hvad undersøger de kliniske forsøg med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE? De kliniske forsøg undersøger, om 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE kan forbedre adfærdsmæssige og kognitive funktioner hos personer med Down syndrom. Forsøgene måler ændringer i adaptiv adfærd over en 24-ugers behandlingsperiode.
  • Hvilken fase er forsøgene med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE i? De aktuelle forsøg er Fase 2B studier. Dette betyder, at stoffet allerede har gennemgået indledende sikkerhedstests, og nu undersøges den optimale dosis og effekt hos en større gruppe patienter med Down syndrom.
  • Hvor mange deltagere er der i forsøgene med 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE? Forsøget planlægger at inkludere 188 deltagere med Down syndrom. Dette antal gør det muligt at evaluere stoffets effekt på tværs af forskellige aldersgrupper og funktionsniveauer.
  • Hvilke doser af 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE undersøges i forsøgene? Forsøgene tester to forskellige doser: 0,2 mg og 0,6 mg, som gives oralt. Disse doser sammenlignes med placebo for at identificere den mest effektive dosis til behandling af adfærdsmæssige og kognitive symptomer.
  • Hvad måler forsøgene som primært resultat? Det primære resultat er ændringer i adaptiv adfærd målt ved VABS-3 skalaen efter 24 ugers behandling. VABS-3 vurderer ni forskellige områder af daglig funktion og adfærd hos personer med udviklingsforstyrrelser.

Igangværende kliniske forsøg for 1-((3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)3-BENZYLOXY-10,13,17-TRIMETHYL-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-TETRADECAHYDRO-1HCYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-17-YL)ETHAN-1-ONE

  • Undersøgelse af stoffet AEF0217 til behandling af adfærdsmæssige og kognitive problemer hos voksne og ældre unge med Downs syndrom

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Fase 2B studie: Et klinisk forsøg hvor man undersøger forskellige doser af et lægemiddel hos en større gruppe patienter for at finde den bedste dosis og bekræfte effekten.
  • Down syndrom: En genetisk tilstand forårsaget af et ekstra kromosom 21, som påvirker fysisk udvikling samt kognitiv og adfærdsmæssig funktion.
  • VABS-3: Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave – et standardiseret værktøj til at måle adaptiv adfærd og daglige færdigheder hos personer med udviklingsforstyrrelser.
  • Adaptiv adfærd: Evnen til at klare daglige opgaver og tilpasse sig sociale krav i hverdagen, såsom kommunikation, selvhjælp og sociale færdigheder.
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktivt stof. Bruges til at sammenligne med den aktive behandling.
  • APOE4 genotype: En specifik variant af APOE genet, som kan påvirke hjernefunktion og respons på behandling hos personer med neurologiske tilstande.
  • Oral administration: Indtagelse af medicin gennem munden, typisk som tabletter eller kapsler, der synkes.
  • Normaliserede råscorer: Testresultater der er justeret for at kunne sammenlignes på tværs af forskellige deltagere og aldersgrupper.
  • Baseline: Udgangspunktet eller starttidspunktet i et klinisk forsøg, før behandlingen begynder. Bruges til at måle ændringer under behandlingen.
  • AEA og 2-AG: Anandamid og 2-arachidonoylglycerol – naturlige stoffer i kroppen der påvirker forskellige hjernefunktioner og kan måles i blodet.
  • Kognitiv funktion: Mental evne til at tænke, lære, huske, problemløse og forstå information.
  • Interventionsstudie: Et forskningsstudie hvor deltagerne aktivt får en behandling eller intervention, og forskerne måler effekten heraf.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/2025-521013-10-00