Under studiet fortsætter deltagerne med at tage deres sædvanlige nukleosid analog behandling, mens de samtidig får bepirovirsen eller placebo som injektioner. Efter 24 ugers behandling vil deltagerne stoppe med at tage både bepirovirsen eller placebo og deres nukleosid analog behandling for at se, om virusset forbliver under kontrol uden medicin. Funktionel helbredelse betyder, at kroppen kan holde virusset i ro uden behov for løbende behandling.

Studiet følger deltagerne tæt for at overvåge deres helbred og måle mængden af virus og andre markører i blodet. Deltagerne vil få regelmæssige blodprøver og lægeundersøgelser gennem hele studieperioden og i tiden efter behandlingen er stoppet. Dette hjælper forskerne med at vurdere, hvor effektiv og sikker behandlingen er.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektive disse behandlinger er til at reducere mængden af virus i kroppen og forbedre leversundheden hos personer med kronisk HDV-infektion. Studiet er opdelt i to dele. I den første del modtager deltagerne enten kombinationsbehandlingen tobevibart+elebsiran eller bulevirtid i 48 uger. I den anden del stopper nogle deltagere, der fik kombinationsbehandlingen, midlertidigt med medicinen for at se, om virkningen fortsætter, selv efter behandlingen er stoppet. Under hele studiet følges deltagerne tæt for at overvåge både behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger.

Studiet måler flere vigtige faktorer, herunder hvor meget HDV RNA (virusets genetiske materiale) der er i blodet, ændringer i ALT (et leverenzym, der viser leverbeskadigelse, når det er forhøjet), og leverens stivhed målt ved leverelastografi (en ikke-invasiv scanning, der vurderer leverens tilstand). Deltagerne overvåges også for tegn på forværret leversygdom som dekompenseret cirrhose (hvor leveren ikke længere kan fungere ordentligt) og HCC (leverkræft). Alle deltagere skal samtidig være i behandling med godkendte lægemidler mod hepatitis B virus for at kontrollere denne infektion under studiet.

Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil deltagerne modtage kombinationsbehandlingen med tobevibart og elebsiran i 96 uger, mens de fortsætter med at tage deres sædvanlige medicin mod hepatitis B virus (HBV). Under denne periode vil forskerne regelmæssigt måle mængden af HDV-virus i blodet og overvåge leverens tilstand. I den anden del af studiet vil behandlingen med tobevibart og elebsiran blive stoppet efter 96 uger, og deltagerne vil blive fulgt i yderligere 144 uger for at se, om virussen forbliver undertrykt uden behandling.

Under hele studiet vil deltagerne få taget blodprøver og andre undersøgelser for at måle behandlingens effekt og sikkerhed. Forskerne vil især kigge på, om virusmængden falder til et ikke-målbart niveau, og om leverens tilstand forbedres. De vil også overvåge for eventuelle bivirkninger og sikre, at deltagernes HBV-infektion forbliver kontrolleret med den medicin, de tager mod denne tilstand. Studiet vil hjælpe med at bestemme, om denne nye kombinationsbehandling kan være et bedre alternativ for patienter med kronisk HDV-infektion, der ikke reagerer godt på bulevirtide.

Under studiet vil deltagerne modtage behandling med pomalidomide, og der vil blive foretaget regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres helbred og sikkerhed. Læger vil følge eventuelle bivirkninger nøje og vurdere, om de er relateret til medicinen. Der vil også blive taget blodprøver for at måle mængden af hepatitis B virus i blodet og kontrollere leverfunktionen gennem såkaldte leverfunktionstests, som viser, hvor godt leveren arbejder.

Studiet vil også undersøge, hvordan pomalidomide påvirker immunsystemet, særligt de celler, der hjælper med at bekæmpe virusinfektioner. Dette inkluderer NK-celler, som er en type hvide blodlegemer, der kan ødelægge inficerede celler, samt T-celler, som er andre vigtige immunceller. Forskerne vil bruge forskellige laboratoriemetoder til at måle disse immuncelleers aktivitet og funktion for at forstå, om medicinen kan hjælpe kroppens naturlige forsvar mod hepatitis B virusset.

Under studiet vil deltagerne blive opdelt i to grupper. Den ene gruppe vil modtage kombinationsbehandlingen med tobevibart og elebsiran med det samme, mens den anden gruppe først vil modtage behandling efter en vis periode. Studiet vil overvåge hvor meget virus der er i blodet ved hjælp af blodprøver og måle leverenzymer, som er stoffer der viser hvor godt leveren fungerer. Behandlingen fortsætter over en længere periode, og forskerne vil følge deltagernes tilstand regelmæssigt for at se hvor godt medicinen virker.

Studiet vil også undersøge hvor sikkert det er at bruge denne kombinationsbehandling ved at registrere eventuelle bivirkninger eller andre sundhedsproblemer der måtte opstå under behandlingen. Forskerne vil måle leverens stivhed ved hjælp af en særlig scanning teknik for at vurdere leverens tilstand over tid. Målet er at finde ud af om denne nye behandling kan reducere mængden af virus i blodet og forbedre leverens funktion hos mennesker med kronisk hepatitis D virus infektion.

Deltagerne i studiet skal allerede være i behandling med antiretroviral behandling, som er medicin, der bruges til at kontrollere HIV-infektion. Denne behandling skal indeholde specifikke lægemidler som tenofovir sammen med enten lamivudine eller emtricitabine. Under studiet vil deltagerne fortsætte med deres nuværende HIV-behandling, mens de enten får bepirovirsen eller placebo i 24 uger. Studiet er randomiseret og dobbeltblindt, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller lægerne ved, hvem der får den aktive medicin.

Studiet vil følge deltagerne i en længere periode for at måle effekten af behandlingen. Forskerne vil se på, om bepirovirsen kan hjælpe med at reducere mængden af hepatitis B-virus i blodet og HBsAg (hepatitis B surface antigen), som er et protein, der produceres af hepatitis B-virus. Det primære mål er at se, hvor mange deltagere der opnår ikke-påviselige niveauer af både HBsAg og hepatitis B DNA 36 uger efter, at studiebehandlingen er afsluttet, uden brug af redningsbehandling.

Under studiet vil deltagerne modtage en af de to eksperimentelle behandlinger over en periode på op til flere måneder. Forskerne vil regelmæssigt måle mængden af HDV RNA i blodet, som er en måde at se, hvor meget virus der er til stede i kroppen. De vil også måle alanin aminotransferase, som er et enzym, der frigives, når leverceller bliver beskadigede – højere niveauer kan indikere leverproblemer. Deltagerne skal også tage standardbehandling for hepatitis B, da de to infektioner ofte forekommer sammen.

Studiet vil følge deltagerne i op til flere år for at se, hvor længe behandlingseffekten varer. Forskerne vil overvåge for eventuelle bivirkninger og måle ændringer i leverens tilstand. De vil også undersøge, om kroppen udvikler antistoffer mod behandlingen, hvilket kan påvirke, hvor godt medicinen virker. Målet er at finde ud af, om disse nye behandlinger kan hjælpe mennesker med kronisk hepatitis D virus infektion med at få bedre kontrol over deres sygdom.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor godt kombinationen af JNJ-73763989 og nukleosid analog virker mod hepatitis D virus sammenlignet med kun at bruge nukleosid analog alene. Studiet vil også undersøge sikkerheden af den nye behandling og hvordan kroppen behandler medicinen. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt til enten at modtage den nye behandlingskombination eller placebo sammen med nukleosid analog.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget nøje gennem regelmæssige besøg, hvor der tages blodprøver for at måle mængden af hepatitis D virus i blodet samt andre vigtige værdier som ALT-niveauer, der er et mål for leverfunktionen. Studiet er designet som et dobbeltblindt studie, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller lægerne ved, hvem der får den aktive behandling og hvem der får placebo, indtil studiet er færdigt. Behandlingen fortsætter i en periode på 48 uger, hvor forskerne vil følge deltagernes fremgang og vurdere behandlingens effektivitet.

Deltagerne i studiet vil modtage vaccinerne i en bestemt rækkefølge, hvor de først får en grundlæggende vaccination efterfulgt af en opfriskende vaccination. Nogle deltagere vil få vaccinerne på forskellige tidspunkter, mens andre vil få dem samtidig. Under hele forløbet vil forskerne overvåge deltagernes helbred og tage blodprøver for at måle, hvordan immunsystemet reagerer på vaccinerne. De vil også kontrollere for eventuelle bivirkninger og måle mængden af HBsAg, som er et protein fra hepatitis B-virussen, der findes i blodet hos smittede personer.

Studiet vil følge deltagerne i flere måneder for at se, om vaccinerne kan hjælpe med at reducere virusmængden i blodet og muligvis føre til, at kroppen selv kan bekæmpe infektionen bedre. Forskerne vil også undersøge, om behandlingen kan føre til HBsAg-tab, hvilket betyder, at dette virusprotein forsvinder fra blodet, og om kroppen begynder at producere beskyttende antistoffer kaldet anti-HBs. Dette er vigtige mål for behandling af kronisk hepatitis B, da det kan betyde, at patienten har opnået funktionel helbredelse af infektionen.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af denne kombinerede behandling. Under studiet vil deltagerne først modtage behandling med GSK3228836, og derefter vil nogle deltagere få immunterapi med GSK3528869A, mens andre kun fortsætter med GSK3228836. Dette gøres for at sammenligne, om kombinationsbehandlingen virker bedre end behandling med kun det første lægemiddel. Nogle deltagere vil modtage placebo i stedet for aktiv behandling som en del af sammenligningen.

Studiet vil følge deltagerne over en længere periode for at måle, om behandlingen kan reducere mængden af hepatitis B-virus i blodet og eventuelt føre til tab af HBsAg, som er et protein fra hepatitis B-virus, der viser aktiv infektion. Forskerne vil også undersøge, om behandlingen kan stimulere immunsystemet til at producere beskyttende antistoffer mod hepatitis B-virus. Under hele studiet vil deltagernes sikkerhed blive overvåget nøje gennem regelmæssige blodprøver og lægeundersøgelser for at registrere eventuelle bivirkninger eller ændringer i leverens funktion.